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Perguntas doenças neurodegenerativas ! 1. Quais são os principais mecanismos de ação dos fármacos utilizados no Alzeimer e Parkinson? ! Parkinson: aumentar a atividade dopaminérgica e reduzir atividade colinérgica • 1a linha: mecanismos antiparkinsonianos • 2a linha: anticolinérgicos centrais • 3a linha: inibidores da MAOb e antimuscarínicos ! Alzeimer: elevar Ach no SNC e preservar os neurônios colinérgicos restantes • inibidores da acetilcolinesterase (AchE) • terapia anticolinérgica • terapia antiviral ! 2. Relacione a fisiopatologia das doenças com os respectivos mecanismos de ação destes fármacos? ! Alzeimer: Fisiopatologia: diminuição de acetilcolina, degeneração de neurônios colinérgicos, excesso de proteínas B-amieloide e tau formam placas senis e quadro degenerativo Ação dos fármacos: elevar Ach no SNC e preservar os neurônios colinérgicos restantes ! • inibidores da acetilcolinesterase (AchE) —> como inibe a AchE há uma menor degradação de Ach na fenda, aumentando a sua duração • donepezila • rivastigmina • galantamina ! • antagonista não competitivo de moderada afinidade de receptores tipo NMDA do glutamato • memantina ! Parkinson: Fisiopatologia: diminuição da dopamina e aumento da atividade colinérgica, aumento da proteína alfa-sinucleína Ação dos fármacos: aumentar a atividade dopaminérgica e reduzir atividade colinérgica ! • mecanismo antiparkinsonianos (1a linha) • levodopa —> convertida em dopamina pela enzima dopa descarboxilase • + carbidopa —> inibe a dopa-descarboxilase (para a conversão ocorrer só no SNC) • + benzasida —> inibe a CONT (enzima que cataliza a metilação da levodopa// aumenta a biodisponibilidade) • + bromocriptina (agonista sintético dos receptores dopa-minérgicos, mimetizando suas ações) ! • anticolinérgicos centrais (2a linha) • bloqueio da transmissão colinérgica central da acetilcolina • metixeno, triexifenidil e biperdeno ! • 3a linha • inibidores da MAOb —> selegeina • amantadina (aumenta a síntese de dopamina) • antimuscarínicos (bloqueio da ação inibitória) ! 3. Quais são os objetivos do tratamento destas doenças degenerativas? ! • não há cura então os tratamentos não revertem a doença nem impedem a progressão • na realidade os fármacos retardam a progressão da doença e minimizam o efeito
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