Bioisosterismo

Prévia do material em texto

Bioisosterismo
A estratégia do bioisosterismo no 
planejamento molecular de fármacos 
 
- Mudanças estruturais são necessárias para 
melhorar as propriedades físico-químicas 
sem causar alterações nas propriedades 
dos compostos protótipos; 
- O farmacoforo precisa ser mantido 
relativamente inalterado. 
 
- Isosterismo químico é a similaridade nas 
propriedades físico-químicas de ions, 
compostos ou elementos devido à 
similaridade de suas estruturas eletrônicas; 
- Esse conceito foi primeiro introduzido por 
átomos com propriedades eletrônicas 
parecidas. 
 
- Substituíção isostérica é a troca de um 
grupamento por outro com configurações 
estéricas e eletrônicas semelhantes; 
- Isso significa que a grande maioria dos 
isósteros possui volume molecular, número 
de átomos e disposição eletrônica 
semelhante. 
 
- Se um átomo ou grupo de átomos em uma 
molécula é substituído por seu isostero, as 
propriedades físico químicas do composto 
não mudam de forma significativa. 
- Isosteros químicos equivalentes podem ser 
utilizados para sintetizar diferentes 
compostos com as mesmas propriedades 
físico químicas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- O bioisosterismo é uma aplicação do 
isosterismo a sistemas biológicos que guia a 
modificação molecular de fármacos sem 
mudanças drásticas nas suas propriedades 
biológicas. 
 
- Bioisosterismo é, na verdade, uma 
substituíção isostérica em que se busca um 
melhoramento das propriedades do 
fármaco no qual se está realizando os 
experimentos de modificação molecular. 
- Obrigatoriamente, para ser considerado 
um bioisostero, o congênere produzido a 
partir da substituíção isostérica deve possuir 
a mesma ação biológica que o fármaco 
protótipo. 
 
- Se o composto modificado deve interagir 
com o mesmo alvo que o protótipo de 
origem para que se obtenha a mesma ação, 
então a modificação não pode ser muito 
drástica. 
- A razão para se fazerem modificações é 
a síntese de compostos similares que 
mantém a mesma atividade biológica, mas 
que apresentam melhoria nas propriedades 
físico-químicas. 
 
Qual seria a vantagem desse processo? 
 
- Pode-se obter um fármaco com a mesma 
ação terapêutica, contudo mais intensa, com 
menos efeitos colaterais, menos toxicidade, 
maior estabilidade e outras modificações 
benéficas. 
 
- Em alguns casos a motivação para o 
emprego do bioisosterismo resulta da 
necessidade de ultrapassar barreiras 
patentárias de determinada substância de 
interesse terapêutico.