MECANISMOS DE ANTI-CÂNCER E ANTI- INFLAMATÓRIO- AÇÃO DA VITAMINA D

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Biologia celular 
integrativa 
MECANISMOS DE ANTI-CÂNCER E ANTI-
INFLAMATÓRIO- AÇÃO DA VITAMINA D 
→Vitamina D 
 Induz a produção de antibiótico natural 
 Deveria ser considerada hormônio, devido sua 
estrutura semelhante 
→Obtemos vitamina D: 
 Pela interação pele-UVB 
 Alimentação 
→Pessoas com baixa produção de calciferol no fígado tem 
baixa produção de Vitamina D 
→Vitamina D3 é convertida, vai para o fígado e para os rins, 
para internalizar hidroxila 
→Sai dos rins e vai para a circulação sanguínea 
PAPEL ANTI-TUMORAL DO CALCIFEROL 
(VITAMINA D3) 
→Células tumorais antes de se reproduzirem, aumenta a 
expressão de receptores de prostaglandina 
→Para entrar em contato com a prostaglandina que 
quando se liga a um receptor, induz: 
 Proliferação celular (mitose) 
 Metástase 
 Angiogênese (formação de vasos) 
→Desse modo, o efeito anti-tumoral é dado efetivamente 
pela capacidade de inibir a proliferação celular, metástase e 
a angiogênese 
→Podem ser usados mecanismo para impedir essa 
proliferação, sendo os principais: 
 Mecanismo 1 ao 3: interação prostaglandina-
receptor 
 Mecanismo 4 e 5: interação estrogênio-receptor 
 
 
MECANISMO 1 
→O calciferol inibe a COX-2 (Ciclooxigenase-2), impedindo 
assim a formação de prostaglandina (PGE2) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MECANISMO 2 
→Estimula a síntese da 15PGDH 
 
 
 
 
MECANISMO 3 
→Inibe a expressão de receptores de prostaglandina 
→Assim, não há a interação entre os dois, impedindo a 
ativação de vias de proliferação celular, metástase e 
angiogênese 
MECANISMO 4 
→Estrogênio- receptor 
→Vitamina D pode inibir a formação de aromatase 
 
 
 
Enzima que vai formar prostaglandina 
PROSTAGLANDINA 
Oriunda da degradaçãp do ômega 6 ou da 
atividade da COX-2 (ciclooxigenase) 
CALCITRIOL (VITAMINA D3) 
Degrada a prostaglandina que é um subproduto 
do ômega 6 
Anti-inflamatorio 
Enzima que degrada prostaglandina 
 
Enzima responsável pela produção de 
estrogenio 
MECANISMO 5 
→Inibe a expressão de receptor de estrogênio, inibindo, 
assim, a via de proliferação celular 
PRÓS E CONTRAS 
→Não é um mecanismo 100% eficiente no tumor 
→Existem muitos outros mecanismos 
→Pode trazer benefícios na inibição da proliferação celular, 
mas não é suficiente para acabar com todo o câncer 
EX.: triplo negativo (câncer mama) - proliferação celular 
não envolve prostaglandina e estrogênio- logo, não é 
possível controlar sua proliferação com vit. D 
PAPEL ANTI-INFLAMATÓRIO 
→A vitamina D inibe a expressão do NF-kappa B 
(mecanismo 4) 
→O NF-Kappa B é um fator de transcrição nuclear negativo- 
ele induz a produção de citocinas pró-inflamatórias 
EX.: IL-1 
DEPRESSÃO E VITAMINA D 
→A vitamina D possui atividade na modulação da 
depressão por conta da capacidade de regular níveis de 
cálcio citoplasmático 
→Essa regulação é dada pela capacidade de aumentar a 
expressão de proteínas que: 
1) Removem o cálcio para fora da célula 
2) Deslocam o cálcio para as mitocôndrias e reticulo 
endoplasmático 
→Vitamina D entra no núcleo- interage com o receptor- 
induz a expressão de proteínas 1 e 2 citadas acima 
→O glutamato (aminoácido não essencial) faz o 
contraponto a Vitamina D3-ou seja, desarma os 
mecanismos de regulação dos níveis de cálcio 
→A vitamina D3 pode prevenir depressão? Sim 
→Como a vitamina D3 pode prevenir depressão? 
1) Controla a expressão de genes associados a 
homeostase de cálcio 
2) Controla a expressão de genes antioxidantes 
3) Controla a formação de serotonina 
4) Reduz a expressão de citocinas inflamatórias 
 
5) Controle epigenetico através de sínteses das 
demetilases 
 
 
 
 
MELATONINA 
→Hormônio do sono 
→Melatonina e a serotonina é o que mantem o ciclo 
cicardiano (ciclo claro/escuro) 
→Única luz que protege a melatonina é a luz vermelha 
→Serotonina alta=vitamina D alta 
→Glândula pineal- serotonina-ação de enzimas- forma 
melatonina 
→O artigo discute o papel antioxidante da melatonina 
→Qual o problema da oxidação? A oxidação é feita pelos 
reativos de oxigênio que induzem peroxidação lipídica, 
oxidação de proteínas e DNA, consequentemente, está 
ligada ao envelhecimento, algumas doenças crônicas e a 
inflamação 
→Então o que a melatonina faz para melhorar esse 
sistema? 
1) Possui papel antioxidante- u seja, neutraliza os 
reativos de oxigênio 
2) Protege lipídeos, proteínas e DNA da oxidação 
3) Aumenta a expressão de enzimas antioxidantes 
4) Quela (quelar=sequestrar e inativar) metais em 
transição que produzem reativos de oxigênio 
 
 
Limpa o DNA, remove a alteração 
epigenetixa