TABELA AINES

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AINES
	INTRODUÇÃO E CLASSIFICAÇÃO
	MECANISMO DE AÇÃO
	FARMACOCINÉTICA
	INDICAÇÕES CLÍNICAS
	· O salgueiro branco eram usadas por Hipócrates para aliviar a febre dos pacientes. 
· O composto dessa folha era o ácido salicílico mas tinham complicações intestinais.
· Um farmacêutico da Bayer adicionou o acetil e fez o ácido acetil salicílico, que tinha menos relação com alterações gastrointestinais 
· 28% dos fármacos vendidos são aines
CLASSIFICAÇÃO
· Similaridade química 
· Ácidos acéticos ex: diclofenaco, ceterolato, indometacina 
· Ácidos propiônicos ex : ibuprofeno, cetaprofeno, naproxeno 
· Ácidos salicílicos ex : salicilatos aas
· Sulfonamidas ex :celecoxibe, valdecoxibe
· Ácidos enólicos ex:piroxicam, meloxicam 
Obs: dipirona não é autorizada nos EUA 
· Meia vida plasmática
· Meia vida curta ( 1h) 
Obs: a duração da aspirina é longa, mas a meia vida plasmática é curta 
· Intermediária (10h) 
· Longa (60h) 
· Seletividade a COX
· Muito seletivos a COX 1 – constitutiva
· Muito seletivos a COX 2 – indutiva, mas no endotélio é constitutiva 
· Não seletivos 
· Seletivos a COX 2 
· Há a COX-3 que é pouco estudada 
	· As prostaglandinas são responsáveis pela inflamação ( ex: TxA2, PGES, PGFS, PGISM PGDS)
O ácido aracdônico é liberado pela membrana plasmática e é degradado pelas ciclooxigenases 1 e 2 e forma a PGG2 . 
As ciclooxigenases são inibidas pelos AINES
Depois as ciclooxigenases são degradadas pela peroxidase e forma mais outras prostaglandinas, tromboxano
Ácido aracdônico é essencial para sinalização das células de defesa.
Quando as ciclooxigenases são inibidas, inibem tromboxano, prostaglandinas e prostaciclinas
COX 1: constitutiva 
· Está constitutivamente no corpo, fazendo prostaglandinas para função de hemostasia quando o corpo está nas funções normais
COX-2 : é induzida 
· Induz tumores, inflamação , é induzida por citocinas inflamatórias, estresse por cisalhamento e etc.
O ácido aracdônico pode entrar no sítio catalizador da COX 1 ou 2 e isso transforma em PGG2, o AINE compete com o ácido aracdônico no sítio catalizador.
 Ou pode fazer com que o ácido transforme-se em menos PGG2, por causa da interação alostética que muda a conformação da enzima e faça com que ela se ligue menos ao ac. Aracdônico.
Pode ser inibição irreversível ( ex aspirina ) ou irreversível ( ex outros ) , 
· no reversível tem: antagonismo competitivo no sítio catalizador ou inibição no sírio alostérico ou alteração mista 
	· Aines são ácidos orgânicos
· Tem boa disponibilidade, ou seja, são bem absorvidos por VO
· Tem alta ligação à proteínas (95 a 99%) – principalmente a albumina por isso o AINE pode desligar outros fármacos que se liguem a albumina .
· baixo pKa
· metabolismo hepático 
· excreção renal 
Obs: o uso tópico não é recomendado, pois demora mais a ser absorvido pois primeiro passa pela pele e depois chega a via sanguínea.
Acetaminofeno – paracetamol 
INDICAÇÕES CLÍNICAS
· Inflamação exacerbada – doença músculo esquelética, artrite reumatóide e etc, gota, espondilite aniquilosante 
· Dor – pois o estimulo doloroso ativa o nociceptor e vão levar para a parte central, onde será percebida. Os nociceptores são sensibilizados por prostaglandinas ( que são produzidas em inflamação) – assim, os AINES dessensibiliza o paciente que tem uma desensibilização periférica . Mas pode ter ação central também , pois tem COX lá 
· PGE2 e PG11- principais prostaglandinas 
Se associar os AINES a OPIOIDES, reduz a quantidade de opioides para o paciente e diminui os efeitos adversos 
	· Dor articular
· Dor menstrual 
· Migrânea – enxaqueca 
· Usado em FEBRE 
· Momento neuronal - ativa a região supraotica do hipotálamo, a atividade neurogênica induz para a fase 2
· Fase 2 – indução coordenada na fase 2 da COX-2 para produzir PGE-2 ( atravessa aberriera hematoencefálica e altera a capacidade do hipotálamo de entender a temperatura, assim o hipotálamo reconhece temperaturas mais altas )
Mas não são eficazes em dor visceral e neuropática 
· Patência do dustus arteriosus - usa indometacina 
· Cardioproteção
· Aspirina – salicilato é inibidor não seletivo 
· reduz 20 a 25% efeitos graves vasculares em pacientes de alto risco
Obs : inibidor seletivo de COX-2 tem aumento de efeitos adversos cardiovasculares . 
	EFEITOS ADVERSOS
	EFEITOS ADVERSOS
	
	
	· Digestivos 
· 30 a 50% possuem ulceras duodenais ou gástricos
· Geralmente são assintomáticas e somem quando interrompe o uso 
· Ocorrem pq há inibição das prostaglandinas E2 e I2, que deixam de produzir muco e renovar a mucosa do intestino, estimula a liberação de bicarbonato e diminui a liberação de ácido pois inibe o liberador de H+
· Paciente tem pirose, anorexia, náuseas, vômitos , úlceras, indigestão
· Evita isso – usando inibidores de H2
· Pacientes com infecção por Hpyoroly e que usam costicosteroites e alcoólatras são de risco 
· Cardiovascular
· Causadores são inibidores seletivos da cox-2
· Os não seletivos não tem efeitos adversos cardiovasculares
· Os inibidores reduzem as prostaglandinas PGI2 mas não inibem a Cox-1, e o tromboxano A2 fica igual, mas a PGI2 fica baixa o que gera desequilíbrio e aumento de risco cardiovascular 
· A ação da PGI2 é de manter a homeostasia arterial, ela reduzida aumenta a chance de hipertensão
· O tromboxano A2 tem efeito trombótico 
· Aumento de chance de AVC, INFARTO DE 1,4X 
· Coxibes (celecoxibe- celebra , valdecoxibe e diclofenaco- seletividade a Cox-2 )
· Usa em pacientes com baixo risco cardiovascular
· Usa em pacientes com alto risco para complicações do TGI 
· Eventos Adversos renais 
· 
	· Hipertensão ocorre em 5% dos pacientes principalmente relacionados aos inibidores seletivos de cox-2 
· Por causa do desequilibro de tromboxano e PG
· Tem risco de falência cardíaca
· Pessoas saudáveis não tem tanto comprometimento, mas em hipovolemia, desidratação, IC e etc, podem ter prejuízos para manter o fluxo de circulação. A redução de prostaglandinas inibem a absorção de cloreto e a pessoa tem retenção de sal e água. 
· O paciente tem : hipertensão, retenção de sódio e água, IC aguda e crônica, e hipercalemia 
· Hipersensilidade 
· Edema de laringe , broncoconstricção, urticária, 
· hipersensibilidade por aspirina 
· trombocitopenia e disfunção plaquetária 
· neurológica
· confusão, cefaleia, síncope, insônia
· síndrome de Reye – associada a aspirina em crianças e nem em menores de 50 anos com sd febril
· encefalopatia com filtração gordurosa do fígado, disfunção hepática encefalopatia fulminante
· normalmente é fatal.
Intoxição 
pode ter por paracetamol com disfunção hepática fulminante .