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BIOQUÍMICA HEPÁTICA - ANÁLISES CLÍNICAS ● O fígado é a maior glândula isolada do organismo humano e animal ● Corresponde 2-5% do peso corporal no organismo ● Formada por dois tipos celulares: Hepatócitos e as células de kupffer (fagocita substâncias estranhas presentes no sangue dos seios hepáticos) FUNÇÃO HEPÁTICA - HEPATÓCITOS ● Síntese e armazenamento: (albumina, fibrinogênio, globulinas, lipoproteínas colesterol, vitaminas (armazena) OBS: ele não armazena proteínas apenas vitaminas ● Secreção e excreção - Função exócrina através da bile ● Biotransformação - Metaboliza diversos medicamentos, hormônios e toxinas ● Metabolismo - Proteínas, lipídeos ● Hematopoiese - Formação de células sanguíneas ● Os hepatócitos têm capacidade de se regenerar - sofrem mitose ● Hipertrofia - Aumento do fígado DOENÇA HEPÁTICA ou INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA DOENÇA HEPÁTICA: ● Distúrbio que resulta em lesão hepatócitos ou colestase (diminuição ou interrupção do fluxo biliar) ● Pode ser revertida INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA: ● Resulta da doença hepática ● A doença hepática nem sempre causa insuficiência hepática ● PERDA DE 70-80% DA MASSA HEPÁTICA FUNCIONAL - IH INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA ● Incapacidade do fígado em exercer as suas funções metabólicas devida ocorrência de lesões hepáticas suficientemente graves a ponto de comprometer a maior parte do parênquima QUANDO REALIZAR EXAMES HEPÁTICOS ● Dosagem de enzimas hepáticas ● Anamnese e exame clínico ● Hemograma - Urinálise - exames de fezes (funcional de fezes) ● Doença hepática primária ● Doença hepática secundária ● Diagnóstico diferencial de icterícia ● Sinais de desvio no metabolismo sem causa determinada PROTEÍNAS: Emagrecimento, ascite e edemas CARBOIDRATOS: Emagrecimento e apatia LIPÍDIOS: Emagrecimento ● Prognóstico AVALIAÇÃO DE FUNÇÃO HEPÁTICA DOSAGEM DE ENZIMAS HEPÁTICAS: EXTRAVASAMENTO HEPATOCELULAR: ● Enzimas localizadas no hepatócito do citoplasma ● Alanina aminotransferase (ALT) Aspartato aminotransferase (AST). Sorbitol desidrogenase (SDH) ENZIMA COLESTASE: ● Fosfatase alcalina (FA) ● Gama glutamil transferase (GGT) ENTRADA, CONJUGAÇÃO E EXCREÇÃO HEPÁTICA: ● Dosagem de bilirrubina e ácidos biliares SÍNTESE HEPÁTICA: ● Dosagem de albumina, glicose, uréia e fatores de coagulação (exceto fator 8 e cálcio) A AVALIAÇÃO DE FUNÇÃO HEPÁTICA SERVE PARA ANALISAR: ● Determinação de atividade sérica das enzimas que indicam lesão de hepatócitos ● Determinação de atividade sérica das enzimas que indicam colestase ● Teste que avalia função hepática TESTES PARA DETECÇÃO DE LESÃO DE HEPATÓCITOS AVALIAÇÃO DE FUNÇÃO HEPÁTICA: ● Ocorre o aumento da atividade sérica de enzimas quando maior quantidade dessas enzimas alcançar a corrente sanguínea devido ao seu extravasamento pelas células lesadas ou ao aumenta da produção enzimática Aumento sugere lesão - estímulo do órgão, tecido ou células de origem ENZIMAS HEPÁTICAS TRANSAMINASES: AST: Aspartato aminotransferase = TGO Transaminasa glutámica oxalacética LOCALIZADA: Mitocôndria ALT: Alanina aminotransferase = TGP Transaminase glutamica pirúvica LOCALIZADA: Citoplasma e amplamente distribuídas nos tecidos humanos em especial miocárdio ALANINA AMINOTRANSFERASE - ALT ● Enzima de extravasamento que está livre no citoplasma CÃES E GATOS: Maior concentração nos hepatócitos ● Aumenta na lesão muscular - Músculo cardíaco OBS: Tanto lesão aguda do hepatócito (uso de medicamento) quanto uma necrose vai ser liberada ALT na corrente sanguínea ● Mas as lesões agudas são reversíveis ● Hepatócitos necrosado não irá ser reversível - É mais grave ASPARTATO AMINOTRANSFERASE - AST ● Presente em hepatócitos e células musculares ● Enzima de extravasamento ● Menos específica em cães e gatos ● Avalia lesão muscular - Músculo cardíaco EQUINOS E RUMINANTES: Baixa atividade de ALT ● Sempre acompanhada com a Creatina quinase ● Relação com CK de ser observada - CK aumenta em lesões agudas 24h SORBITOL DESIDROGENASE - SDH Enzima hepato-específica CÃES E GATOS: Semelhante a ALT EQUINOS E RUMINANTES: Mais específica que AST ● A SDH possui meia vida curta: Estabilidade in vitro de 5 horas - No soro ● Custo alto ENZIMAS COLESTÁTICAS ● FA e GGT ● ENZIMA FOSFATASE ALCALINA É uma enzima que está em outros tecidos como: ● Tecido ósseo ● Mucosa gastro-intestinal ● Placenta ● Rins FOSFATASE É MAIS INDICADA PARA: ● Bovinos e cães - Colestase ● Enzima de indução ● Hepatócitos respondem pela maior parte da atividade sérica EXAME FOSFATASE E FRAÇÕES: FOSFATASE ALCALINA ORIGEM ÓSSEA: ● Animais jovens ● Osteossarcoma ● Cicatrização óssea ● Hiperparatireoidismo ORIGEM HEPÁTICA: ● Aumento marcante em colestase em cães ● Colestase induz aumento de bilirrubina e ácido biliar ● Doenças que resulta em tumefação do hepatócito - Lipidose, inflamação do parênquima ORIGEM MEDICAMENTOSA: ● Glicocorticóides provocam maior produção de fosfatase alcalina pelos hepatócitos em CÃES ● Anticonvulsivantes GAMA GLUTAMIL TRANSFERASE GGT ESTÁ PRESENTE EM OUTROS TECIDOS: ● Ductos biliares ● Rins ● Pâncreas ● Intestino ● Enzima de indução ● Maior parte de GGT sérica - Fígado (hepática) ● GGT É mais INDICADA para avaliar colestase em EQUINOS E FELINOS ● Aumenta em casos colestase ● Cães podem ser induzida por glicocorticoides ● Mais específica, porém menos sensível para o diagnóstico de hepatopatias ● EQUINOS E RUMINANTES: A faixa limitada de normalidade torna essa enzima mais sensível que fosfatase alcalina FA BILIRRUBINA QUANDO DEVO PEDIR ESSE EXAME: ● Diferenciar a origem de icterícia ● Saber se é pré hepática ● Hepatócito com lesão ● Aumento da produção de hemoglobina - hemólise ● Menor taxa de absorção ou conjugação pelos hepatócitos ● Prejuízo ao fluxo biliar - Obstrução ou inflamação ÁCIDOS BILIARES ● Compostos citotóxicos derivados de esteróides sintetizados pelos hepatócitos e secretados pelos canalículos biliares EXAME: ● Sensível e específico para distúrbios hepáticos e biliares ● Sintetizados a partir do colesterol ● Responsáveis pela digestão e absorção da gordura e de vitaminas lipossolúveis RESUMÃO ENZIMAS PARA INDICAR DANOS DOS HEPATÓCITOS: ● ALT ou TGP ● AST ou TGO ENZIMAS PARA AVALIAR DANOS AOS DUCTOS BILIARES ou DOENÇAS COLESTÁTICAS ● Fosfatase alcalina ● GGT
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