Resumo lesão e morte celular - Necrose e apoptose

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Vitória Caroline Pereira da Silva - Estudante de odontologia UFPE 
Processos patológicos gerais @opsvitoriacaroline 
 
 Introdução 
 
 Quando uma célula sadia sofre um 
determinado tipo de estresse ou 
estímulos nocivos, ela tenta se 
readaptar a essa nova realidade. Caso 
não consiga, a célula irá passar pelo 
processo de lesão celular e se os 
estímulos não forem cessados ou forem 
muito exarcebados, essa lesão se 
tornará irreversível e apresentará a 
morte celular por necrose ou apoptose. 
 
 
 
 Lesão celular reversível: Nos 
estágios iniciais ou nas formas leves de 
lesão, as alterações morfológicas e 
funcionais são reversíveis se o estímulo 
nocivo for removido. Nesse estágio, 
embora existam anomalias estruturais e 
funcionais significativas, a lesão ainda 
não progrediu para um dano severo à 
membrana e dissolução nuclear. 
 
 
 Morte celular: Com a persistência 
do dano, a lesão torna-se irreversível e, 
com o tempo, a célula não pode se 
recuperar e morre. Existem dois tipos 
de morte celular — necrose e 
apoptose — que diferem em suas 
morfologias, mecanismos e papéis na 
fisiologia e na doença. Os principais 
locais da célula que podem causar 
danos maiores são: as mitocôndrias, 
o DNA, a membrana plasmática 
(sistema de endomembranas) e os 
ribossomos. 
 
 Essas lesões podem afetar as 
membranas celulares e exercer um 
papel de rompimento de vesículas 
lisossomicas (digestivas). Quando as 
enzimas presentes nas vesículas 
lisossomais caem no citoplasma, elas 
começam a digerir a si própria. Se 
houver uma lesão irreparável no DNA ou 
nas proteínas celulares, a célula irá 
detectar que está havendo erros e ativar 
o mecanismo de apoptose. 
 Dois fenômenos caracterizam 
consistentemente a irreversibilidade: a 
incapacidade de reverter a disfunção 
mitocondrial (perda da fosforilação 
oxidativa e geração de ATP) mesmo 
depois da resolução da lesão original e 
os profundos distúrbios na função da 
membrana. Como mencionado 
anteriormente, a lesão nas membranas 
lisossômicas leva à dissolução 
enzimática da célula lesada, que é a 
característica da necrose. 
LESÃO E MORTE CELULAR 
Necrose e apoptose 
 
 A necrose é um tipo de morte celular 
exclusivamente patológico, enquanto 
que a apoptose pode ser desencadeada 
por meios fisiológicos e também 
patológicos. 
 Causas da lesão celular 
 
 Privação de oxigênio para a célula 
- Pode ocorrer por esquemia, quando 
há redução do fluxo sanguíneo e por 
consequência não leva o oxigênio para a 
célula. A redução no fornecimento de O2 
é chamada hipóxia, enquanto a 
interrupção é denominada anóxia 
- Por oxigenação inadequada do sangue. 
- Por incapacidade do sangue em 
transportar de maneira adequada o 
oxigênio à célula e causar hipóxia 
(diminuição da quantidade de O²). 
A entrada do cálcio: 
 
 
 Através de agentes físicos 
 
- Por motivo de: traumas, alterações 
bruscas de pressão e temperatura, 
choques que podem levar a lesão celular. 
 
 Através de agentes químicos e 
drogas 
 
- Substâncias exógenas que não são 
normais de se encontrar dentro da célula, 
acabam gerando uma toxicidade na 
célula. Exemplos: venenos, poluentes, 
inseticidas. 
-Os agentes comumente conhecidos 
como venenos causam severos danos 
em nível celular por alterarem a 
permeabilidade da membrana, a 
homeostasia osmótica ou a integridade 
de uma enzima ou cofator. 
- Também existes substâncias 
endógenas que podem possuir caráter 
tóxicos se estiverem presentes em 
concentrações alteradas. Exemplos: 
glicose, lipídios, oxigênio, entre outros. 
 
 Através de agentes infecciosos 
 
- Por bactérias, vírus e outros parasitas. 
Ex: candidíase. 
 
 Por reação imunológica 
 
- Embora o sistema imune defenda o 
corpo contra micróbios patogênicos, as 
reações imunes podem também resultar 
em lesão à célula ou ao tecido. Os 
exemplos incluem as reações 
autoimunes contra os próprios tecidos e 
as reações alérgicas contra substâncias 
ambientais, em indivíduos 
geneticamente suscetíveis. 
 
 Por desequilíbrios nutricionais 
 
- Em condiçõs de subnutrição, mas 
também de hipernutrição podem causar 
lesões celulares. 
 
 Por causa de defeitos genéticos 
 
- Pode tornar a célula inviável e levar à 
sua morte ou a deixar mais suceptível a 
lesões celulares. 
- Os defeitos genéticos causam lesão 
celular por causa da deficiência de 
proteínas funcionais, como os defeitos 
enzimáticos nos erros inatos do 
metabolismo ou a acumulação de DNA 
danificado ou proteínas mal dobradas, 
ambos disparando a morte celular 
quando são irreparáveis. As variações 
genéticas (polimorfismos) podem 
influenciar também a suscetibilidade das 
células a lesão por substâncias químicas 
e outras lesões ambientais. 
 
 
 Por envelhecimento 
 
- A senescência celular leva a alterações 
nas habilidades replicativas e de reparo 
das células e tecidos. Essas alterações 
levam à diminuição da capacidade de 
responder ao dano e, finalmente, à 
morte das células e do organismo. 
 
 Necrose 
- A necrose, morte patológica, é a 
principal via de morte celular em muitas 
lesões comumente encontradas, como 
as que resultam de isquemia, de 
exposição a toxinas, várias infecções e 
trauma, ocorrem no organismo vivo, 
seguida de autólise ou heterólise. 
- Acontece devido a desnaturação de 
proteínas intracelulares e da digestão 
enzimática da célula lesada e a levando 
à morte. 
- Uma característica que diferencia a 
necrose da apoptose, é que na necrose 
há perda da integridade das 
membranas celulares, ocorrendo 
extravazamento do conteúdo 
intracelular para o ambiente 
extracelular. Podendo gerar uma reação 
inflamatória. 
- Os conteúdos celulares que escapam 
sempre iniciam uma reação local do 
hospedeiro, conhecida como inflamação, 
no intuito de eliminar as células 
mortas e iniciar o processo de reparo 
subsequente. As enzimas responsáveis 
pela digestão da célula são derivadas 
dos lisossomos das próprias células que 
estão morrendo ou dos lisossomos dos 
leucócitos que são recrutados como 
parte da reação inflamatória às células 
mortas. 
 
- A necrose possui padrões 
morfológicos bem definidos que axilia 
no descobrimento das causas para o 
acontecimento da mesma. 
- As alterações nucleares que podem ser 
vistas no processo de necrose, são: 
Cariólise (perda de DNA pela ação de 
endonucleases), Picnose (retração 
nuclear) e Cariorrexe (fragmentação 
nuclear), além do citoplasma bastante 
eosinófilo. 
 
 Padrões de necrose 
 
- Necrose de coagulação 
 A estrutura do tecido se mantém. 
Preservação do contorno celular por 
conta de proteínas coaguladas no 
citoplasma sem rompimento da 
membrana plasmática. 
Uma área localizada afetada por este 
tipo de necrose se chama: infarto 
Pode acontecer por isquemia, 
queimaduras, exposição a substâncias 
químicas precipitantes. 
- Necrose liquefatíva 
O tecido não preserva a sua arquitetura, 
predomínio da digestão enzimática. 
Ocorre a transformação do tecido 
numassa viscosa líquida, pela digestão 
das células mortas. 
O local necrótico é frequentemente visto 
com um tom amarelado e cremoso, 
devido a presença dos leucócitos mortos, 
denominado o “pus” . No SNC os 
eventos isquêmicos acometem a 
necrose de liquefação. 
 
- Necrose caseosa 
Lesão com aparência de queijo, por isso 
o nome derivado, é característica da 
tuberculose. 
É caracterizada pelas células rompidas 
ou fragmentadas, que estaraõ dentro de 
uma borda inflamatória bem nítida. 
 
- Necrose fibrinóide 
Acontece em reações imunes nos vasos 
sanguíneos. Ocorre um extravazmento 
de fibrina dos vasos e 
consequêntemente uma obstrução do 
lúmem do vaso, tem um aspecto de pão 
com manteiga.. 
 
- Necrose gordurosa 
 
Aspecto macroscópico de pingos de vela, 
com os adipócitos que sofreram necrose. 
Apenas no caso de pancreatite. 
 
 
 Mecanismos bioquímicos de 
lesão 
 Depleção de ATP 
 
- Pode ser causada por falta de oxigênio 
e nutrientes que servem de substratos 
para a síntesede ATP. Ex: Hipóxia 
causada por isquemia. 
 
- Causada por ação de toxinas 
 
- Causada por danos as mitocôndrias: 
 
- A baixa de ATP é um problema grave 
que afetará todos os processos 
celulares. 
 
1° Dano: A bomba de sódio e potássio 
 
- Causará desequilibrio osmótico, 
ocorrerá entrada e acumulação de sódio 
na célula. Nesse processo também 
ocorre a entrada de H²O, que causa 
inchamento ( Tumefação) e dilatação de 
estruturas intracelulares. 
 
 2° Dano: Aumento da glicose 
anaerobica 
 
3° Dano: Destacamento dos ribossomos 
RER 
 
4° Dano: Perda da homeostase do 
cálcio 
 
 A apoptose 
 
 Quando a célula é privada de fatores 
de crescimento ou quando o DNA celular ou 
as proteínas são danificadas sem reparo, a 
célula se suicida por outro tipo de morte, 
chamado apoptose, que é caracterizada 
pela dissolução nuclear sem a perda da 
integridade da membrana. 
 
 Pode ocorrer em processos 
patológicos e fisiológicos. 
 
 
 Acúmulos 
 Quando lesada, a célula pode 
acumular diversos compostos dentro de 
si. 
 
-lipideos 
A causa mais comum é a esteatose 
hepática, o acúmulo de gordura no fígado. 
Também pode ser por lipidoses. O aspecto 
amarelo ocorre por causa do acúmulo de 
Triglicerídeos dentro dos hepatócitos, se 
caracterizando pelo acúmulo de grandes 
vacúolos de gordura. Pode ocorrer por hipóxia, 
por excesso de colesterol e gorduras na dieta, 
por deficiência protéica na dieta, por toxinas, 
desnutrição proteica, diabetes melitus, obesidade 
e anóxia. O processo patológico ocorre por 
remoção inadequada de uma substância normal, 
secundária a defeitos no mecanismo de 
empacotamento e transporte. 
 
- Acúmulo de àgua e eletrólitos 
Degeneração hidrópica. 
 
- Acúmulo e proteínas 
Degeneração hialina e mucóide 
 
- Acúmulo de carboidratos 
Glicogenoses e 
mucopolissacaridoses.