Regeneração e Cicatrização

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Regeneração e Cicatrização
Profa Larissa Gomes
Patologia – ARA0074
Reparo de lesões
Reparo é o processo de cura de lesões teciduais e 
pode ocorrer por regeneração ou cicatrização.
Regeneração: o tecido morto é subs/tuído por outro 
morfofuncionalmente idên/co.
Cicatrização (reparação): um teciso neoformado, originado do 
estroma (conjun/vo ou glia), subs/tui o tecido perdido.
Regeneração
Subs9tuição de células perdidas por células 
semelhantes, estrutural e funcionalmente 
completa.
A regeneração depende da nobreza das 
células.
A) células lábeis
B) células estáveis
C) células permanentes (perenes)
TECIDOS LÁBEIS: células desses tecidos são con.nuamente perdidas e
subs.tuídas pela maturação de células tronco e por proliferação das células
maduras. EPITÉLIOS, PELE, MUCOSAS, DUCTOS, TECIDO HEMATOPOÉTICO
TECIDOS ESTÁVEIS: as células desses tecidos são quiescentes e, em seu
estado normal, possuem baixa a.vidade replica.va. CÉLS PARENQUIMATOSAS
(FÍGADO, RIM, PÂNCREAS), TECIDO OSTEOCARTILAGINOSO
TECIDOS PERMANENTES: as células desses tecidos são consideradas
terminalmente diferenciadas e não prolifera.vas na vida pós-natal. SISTEMA
NERVOSO (NEURÔNIOS), MÚSCULO ESTRIADO, CARDÍACO
REGENERAÇÃO
Regeneração
No fígado:
Completa:
pequenas lesões necróticas – preservação do 
estroma – hepatócitos vizinhos fazem mitose e 
substituem os mortos.
Nódulos regenerativos:
Grandes áreas de lesões – colapso do estroma 
reticular – impossibilidade de reorganização da 
arquitetura lobular.
Regeneração
No Ggado:
Lesão aguda – a par9r de hepatócitos ou epitélio 
biliar.
Depende de fatores de crescimento liberados por células 
inflamatórias que migram para o local ou células vizinhas 
es/muladas por IL-6 e TNFa (citocinas). Estes a/vam fatores de 
transcrição os quais es/mulam a expressão de proteínas e 
receptores a/vando o ciclo celular dos hepatócitos que estavam 
antes estacionários na fase G0 do ciclo celular.
Regeneração
No Ggado:
Lesão crônica – a par9r de células tronco e de 
progenitoras residentes (células ovais).
Os hepatócitos estão sem condição de entrar em mitose, portanto 
as células progenitoras e células tronco residentes são a/vadas, 
assim como células tronco vindas da circulação. Todas estas células 
entram em proliferação e se diferenciam em hepatócitos.
Cicatrização
• Processo pelo qual o tecido lesado é substituído 
por tecido conjuntivo vascularizado.
Primeiro passo: instalação de reação inflamatória – células do
exsudato de células fagocitárias reabsorvem restos celulares e
sangue extravasado.
Em seguida – proliferação fibroblástica e endotelial formando o 
tecido conjuntivo cicatricial (tecido de granulação).
Finalmente – remodelação com redução do volume da cicatriz.
1ª INTENÇÃO:
ocorre em incisões cirúrgicas
bem orientada com um mínimo de fibrose possível.
CICATRIZAÇÃO
Primeira intenção
2ª INTENÇÃO
preenchimento de grandes espaços de tecidos
destruídos como úlceras, lacerações extensas
de pele e músculos, abscessos.
CICATRIZAÇÃO
Mecanismos de cicatrização
• Formação do coágulo;
• A/vação da inflamação (liberação de mediadores 
provenientes do coágulo, das células aprisionadas, do tecido 
conjun/vo das bordas e das células epiteliais das margens da 
lesão;
• Liberação de IL-1 e TNFa por macrófagos residentes e
cera/nócitos;
• Exposição de moléculas de adesão (ICAM, VCAM) e selec/nas;
• Vasodilatação arteriolar por liberação de taquicininas 
(terminações nervosas) e histamina (mastócitos) devido ao 
efeito mecânico;
Mecanismos de cicatrização
• Migração dos leucócitos para a área;
• Produção de tecido de cicatrização e 
proliferação do tecido epitelial
• Formação de novos vasos
Mecanismos de cicatrização
Remodelação do tecido cicatricial
Aumento da quantidade de colágeno;
Substituição do colágeno do tipo I para do tipo III (mais grosso); 
Redução da capilarização;
Redução das células inflamatórias;
Diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos;
Contração da cicatriz (pode chegar a 90% do volume inicial em cicatrização de 
segunda intenção).
Fatores que influenciam a cicatrização
Fatores locais
• Isquemia local – lesão vascular ou compressão. Falta
nutrientes e O2, reduz pH, aumenta concentração de
catabólicos;
• Infecções e corpos estranhos – exacerba a inflamação e
desequilibra a síntese e destruição da MEC;
• Temperatura local –modifica o fluxo sanguíneo;
• Baixa perfusão tecidual – reduz aporte de nutrientes e O2, 
ex.: úlceras de decúbito, ulceras crônicas em pacientes com 
varizes ou vasculopatia diabética.
• Irradiação - evita mitose interrompendo a produção de tecido 
cicatricial e provocando úlceras.
Fatores que influenciam a cicatrização
Fatores Sistêmicos
• Diabetes – vasculopa/a, neuropa/a e excesso de glicosilação
proteica;
• Hipo/reoidismo – alteração qualita/va síntese MEC;
• Desnutrição – especialmente proteínas, vit. C e zinco;
• Neutropenia e neutropa/as – facilita infecções;
• Senilidade – co-morbidades;
• Cor/costeroides – inibe todas as fases;
• Quimioterápicos – reduzem a mitose;
• Tabagismo – vasoconstrição (nico/na) e efeito an/inflamatório 
(monóxido de carbono).
Cicatrização hipertrófica e quelóide
• Formação excessiva de tecido conjun9vo 
denso em cicatriz cutânea;
• Hipertrófica – reversível
• Quelóide – irreversível ou quase
• Não se conhece o defeito - há descontrole da 
síntese de colágeno (aumento de produção 
e/ou redução de degradação da MEC).