Imunidade Inata: Receptores

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Imunidade inata: receptores e resposta inflamatória 
Imunologia 
Sumario
1) Visão geral da imunidade inata
2) Reconhecimento do microrganismo e do próprio danificado
3) Receptores de reconhecimento padrão
4) Resposta inflamatória
Visão geral da imunidade inata 
· Mecanismo de defesa sempre presente
· Células e moléculas solúveis (tecidos e sangue)
· Foco infecioso estabelecido por patógeno
· Imunidade inata
· Imunidade adaptativa 
Imunidade inata: funções e reações 
Proteção contra microrganismos e lesão tecidual
· Superfícies epiteliais
· Células sentinelas teciduais
· Células brancas do sangue
· Diversos tipos de proteínas plasmáticas 
Características gerais importantes das respostas inatas
· Defesas químicas e físicas nos epitélios
· Imunidade inata- previne, controla e elimina
· Elimina células danificadas e inicia a reparação tecidual 
· Respostas inatas estimulam respostas adaptativas
· Reações protetoras: inflamação e defesa antiviral 
Imunidade inata x imunidade adaptativa
Inata
· São imediatas e dispensam exposição previa
· Há pouca ou nenhuma memoria (Não há alteração na qualidade)
· É ativa através de um conjunto relativamente limitado de estruturas moleculares 
Adaptativa
· Se desenvolvem no decorrer de vários dias
· Exposição repetida intensifica a rapidez, magnitude e eficiência
· Reconhece milhões de antígenos microbianos diferentes
Os receptores da imunidade inata e adaptativa são diferentes em estruturas e extensão de variação 
Reconhecimento de microrganismos e do próprio danificado 
PRR’s: receptores de reconhecimento de padrão 
· Receptores celulares 
· Presentes nas células
· Moléculas solúveis
· Mucosas
 PAMP’S (padrões moleculares associados aos patógenos)
 DAMP’S (padrões moleculares associados aos danos)
Para que servem os PRR’s, PAMP’s e DAMP’s?
· Reconhecimento de estruturas presentes em antígenos, mas não estão nas células 
· Próprio x não próprio
· PRP’s reconhecem
· Funções pro-inflamatórias e antimicrobianas 
Os PAMP’s são essências a vida dos patógenos 
O sistema imune inato não reage contra células e tecidos sadios normais
Essencial para a saúde do organismo
A falha é devido a 3 mecanismos:
· Células normais não possuem ligantes para receptores de imunidade inata 
· Receptores “ocultos”
· E as proteínas reguladoras previnem a ativação de vários componentes da imunidade inata 
Principais PRR’s
· Receptores “like” TOLL (TLR)
· Receptores “like” NOD (NLR)
· Receptores “like” RIG (LRL)
· Receptores “like” SCAVENGER
· Receptores similares à LECTINA TIPO C
Receptores de reconhecimento de padrão associado à célula e sensores de imunidade inata
A maioria dos tipos celulares expressa PRP’s, sendo capazes de participar de respostas inatas
 Maior variedade e quantidade destes receptores
Receptores do tipo TOLL (TLRs)
· Expressos em muitos tipos celulares
· Reconhecem produtos de uma ampla gama de microrganismos
· Moléculas expressas ou liberadas por células em processo de morte
· Células estressadas ou danificadas
· Existem 9 TLRs funcionais diferentes em humanos (TLR1 a TLR9)
· Os ligantes reconhecidos por TLRs diferentes são estruturalmente diversos
· RNA de fita dupla, RNA de fita simples
· Reconhecem diferentes PAMP’s e DAMP’s
· São encontrados na superfície celular e membranas intracelulares 
Acido lipoteicoico TLR2
LPS bacteriano TLR4
Em contraste...
TLR3 RNA de fita dupla
TLR7/TLR8 RNA de fita simples
TLR9 CpG não metilados do DNA
· Liberação de ácidos nucleicos
· TLRs endossômicos difere ácidos nucleicos de células normais e microbianas
· A digestão de microrganismos pelos endossomas resulta na liberação de ácidos nucleicos
· UNC-93B – proteína presente no RE
· Reconhecimento de ligantes microbianos pelo TLR – respostas inflamatórias e antiviral 
A resposta inflamatória
Três papeis essências no combate a infecções 
A resposta inflamatória 
Infecção aguda 
· Leucócitos 
· Proteínas plasmáticas
· Líquidos derivados do sangue 
Sitio de infeção ou lesão tecidual extra vascular
Distribuição de células e proteínas ao sitio inflamatório 
 Depende de alterações reversíveis
 Ocorres nos vasos sanguíneos
 Junto ao tecido infectado ou lesado 
A reposta inflamatória
· Vasodilatação
· Fluxo sanguíneo aumentado para o tecido
· Aumento da aderência dos leucócitos
· Permeabilidade aumentada dos capilares
· Vênulas e proteínas plasmáticas 
O reconhecimento de patógenos e a destruição dos tecidos iniciam uma resposta inflamatória
Dor, vermelhidão, calor e edema no sitio de infecção 
O reconhecimento de patógenos e a destruição dos tecidos iniciam uma resposta inflamatória
1. 
· Aumento do diâmetro vascular
· Fluxo sanguíneo (calor e vermelhidão)
· Velocidade do fluido sanguíneo local
· Superfícies internas dos pequenos vasos sanguíneos 
2. 
· Células endoteliais são ativadas e expressam moléculas de adesão celular
· Fluxo sanguíneo lento + moléculas de adesão
· Extravasamento
· Adesão de leucócitos ao endotélio e posterior migração para dentro do tecido 
Neutrófilos, seguidos por monócitos são atraídos 
· Monócitos geram DCs nos tecidos
· A citocina fator estimulante de granulócitos e macrófagos
 Citocina GM-CSF + Citocina Interleucina-4 (IL-4)
 Monócitos se diferenciam em DCs
 Citocina M-CSF Monócitos se diferenciam em macrófagos 
3. 
· Permeabilidade vascular
· Células do endotélio não estão aderidas esse tornam separadas
· Leva à saída do fluido e de proteínas do sangue para o lado do tecido
· Inchaço ou edema
· Ativação endotelial 
4. 
· Coagulação
· Micro vasos no local da infecção
· Previne a difusão dos patógenos
Principais citocinas pro-inflamatórias da imunidade inata 
Sistema imune inato responde a infecção e a lesão tecidual por meio de secreção de citocinas 
· Produzidas por macrófagos e DCs teciduais
· Atua sobre as células que estão próximas a célula e origem
· Diferentes citocinas tem ações similares e sobrepostas
· Exercem varias funções:
· Indução de inflamação
· Promoção de respostas de célula T
· Inibição da replicação viral
· Limitação de respostas inatas
As citocinas da imunidade inata têm algumas propriedades gerais e funções importantes
Recrutamento de leucócitos para sítios de infecção
· Resposta inflamatória aguda a infecções e lesões teciduais
· Recrutamento de neutrófilos e monócitos, do sangue para os tecidos
· TNF, IL-1 e IL6 e quimiocinas
Ingestão e killing de microrganismos por fagócitos ativados
 Resposta antiviral
· Interferons do tipo I – bloqueia infecções virais
· Ativam a transcrição de vários genes conferindo as células uma resistência
· Aumentam a citotoxidade de NK e TCD8+
· Regulam a expressão do MHC 1
Inflamação 
Resposta inflamatória