Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
GIOVANA SANTA MARIA – UFMS CPTL 1 BBPM II IMUNOLOGIA Células tronco da medula óssea → linfócitos ➔ Linfócito B (cel pré-B → célula B madura: maduros diretamente (IgD e IgM – ficam na superfície do linf B) → sangue → produtor de anticorpo (plasmócito), baço o Naive: “virgem” no linfonodo o Receptores de células B = BCR = IgD e IgM → função do BCR: ligar-se ao antígeno, expondo-o na superfície da célula, transmitindo um sinal que ativa as células B, levando à expansão clonal e à produção de anticorpos. (conseguem ativar o linfócito B, mas predominantemente quem faz isso é o T) ➔ Linfócito T: maturação no timo → linfócito T maduro ANTICORPOS= glicoproteínas produzidas por plasmócitos (linf B efetores; ativados) em resposta a um imunógeno (antígeno); 2 cadeias leves e 2 pesadas OBS: macrófago tem em sua superfície receptores da porção Fc (FcγR). Sistema complemento também se liga à porção Fc. – a região C é a que participa das funções efetoras no sistema imune. OBS: F(ab’)2= quando a ponte dissulfeto na região carboxiterminal é quebrada e libera os dois braços do anticorpo ligados. Nesse contexto, há a possibilidade de ligação com o antígeno, mas não de interação com moléculas efetoras. OBS: Fv de cadeia única= Vl ligado a Vh por um peptídeo sintético. OBS2: Em 1 anticorpo, pode se ter até 4 domínios proteicos na cadeia pesada e 2 na cadeia leve. IMPORTANCIA DAS ASTES: propor mudanças de conformações para que o anticorpo se ligue a proteínas mais distantes, ou mais próximas. OBS3: Importância para que se liga a mais de um: a afinidade (de 1 com 1) vai ser maior, pq soma a afinidade de um e do outro (avidez) FUNÇÕES DO ANTICORPO: • Neutralização de micróbios e toxinas • Opsonização de macrófagos (para reconhecimento de patógenos e realização de fagocitose) o Fixação de opsoninas, como o IgG, à superfície microbiana, facilitando a fagocitose • Ativação do sistema complemento GIOVANA SANTA MARIA – UFMS CPTL 2 BBPM II IMUNOLOGIA REGIÕES HIPERVARIÁVEIS DA CADEIA LEVE: CDR/ HV (1, 2 ou 3) – regiões determinantes de complementariedade (ao lago estão as regiões estruturais – FR1 a 4) REARRANJO GÊNICO: existem vários fragmentos de DNA que codificam cadeias do receptor e a recombinação destes é o que promove a variabilidade de receptores. REAÇÃO CRUZADA: quando um anticorpo se liga em um antígeno que não é específico a ele, mas que é passível de ligação. Sendo que essa ligação é mais fraca, sendo mais facilmente desfeita. CARACTERÍSTICAS DAS REGIÕES CONSTANTES: ISOTIPOS DAS CADEIAS PESADAS: IgG: caideia pesada chama gama • (mais abundante no soro- principalmente IgG1 e 2) • Tem 4 subclasses: IgG1, IgG2... OBS: muda do BCR por conta da porção carboxiterminal da região C, que em BCR é um aa hidrofóbico e em IgG é uma sequencia hidrofílica, que permite a secreção. OBS: o IgG é o único anticorpo que pode ser transmitido pela placenta. - Presente no sangue, linfa e intestino Facilita a fagocitose, neutraliza toxinas e protege o feto IgD (não é secretada, fica na superfície do linf. B): cadeia pesada chama delta – na maior parte presente na superfície de linfócitos - Presente em superfícies dos linfócitos B, sangue e linfa ➔ Primeiro a ser produzido na resposta imunitária IgM: chama a cadeia pesada de “mi” – pentaméricos (geralmente fica no sangue e não nos tecidos; ligados pela cadeia J); ou associadas à superfície de linfócitos – 1° a ser produzido - Presente em superfície dos linfócitos B, sangue e linfa ➔ Aglutina antígenos, ativo contra microrganismos IgA (2° maior quantidade/ tempo de meia vida): chama a cadeia pesada de alfa [presença em mucosas; no leite materno]; secretada no intestino e no trato respiratório (responde é infecções causadas por microorganismos que afetam esses locais) Tem 2 subclasses: IgA1 e IgA2 (uma forma monomérica e uma dimérica [feita com a ligação de proteína J]) - Presente em secreções (lagrima, saliva, muco...) ➔ Proteção a superfícies de mucosas IgE: épsilon (relacionadas a processos de alergia e parasitoses); é produzida e se liga a um células. - Presente no sangue ➔ Participa de processos alérgicos; resposta a protozoários e parasitas Isotipos de cadeia leve: λ e κ (sempre tem somente 1 em um anticorpo) GIOVANA SANTA MARIA – UFMS CPTL 3 BBPM II IMUNOLOGIA IgG e IgM: fixam o complemento. OBS: anticorpos secretados= IgG, IgE, IgM (pentamérico), IgA; o IgE é secretado, mas não fica livre, fica preso em mastócitos, basófilos e eosinófilos, esperando o reconhecimento de antígenos, ao ocorrer a ligação, há a degranulação da célula. OBS: receptores a que se ligam as imunoglobulinas: Fcγ (IgG)... GLOBULINAS QUE NÃO SÃO SECRETADAS, TEM ESTRUTURA SEMELHANTE AOS ANTICORPOS, MAS QUE PARTICIPAM DA RESPOSTA IMUNOLOGICA (CD4, CD8... são TCR’s- receptores de células T, reconhecendo moléculas do MCH, presente na superfície das células hospedeiras) Implicções clinicas que levam ao aumento ou diminuição de imunoglobulinas: • IgG: o Aumento: ▪ Infecções granulomatosas crônicas ▪ Infecções de todos ou tipos ▪ Disproteinemia • IGM: o Aumento: ▪ Malária ▪ Mononucleose ▪ Tripanossomíase o Diminuição: ▪ ELETROFORESE DE PROTEÍNAS SÉRICAS: IgM- de fase aguda, se liga em vários IgG – de fase crônica, se liga a poucos (1° vez que pega dengue – IgM; 2° vez: tanto IgM quanto IgG) → os anticorpos se tornam mais afins e ávidos pelo antígeno ao longo da resposta imune; GIOVANA SANTA MARIA – UFMS CPTL 4 BBPM II IMUNOLOGIA REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE: reação alérgica a estruturas a que não se deveria responder, como alimentos, picada de insetos... MATURAÇÃO DOS ANTICORPOS: TROCA DE ISOTIPO/ MUDANÇA DE CLASSE: produção de IgM, a célula para de produzir a cadeia mi e começa a produzir a cadeia gama. Portanto é uma mudança somente na cadeia C. aumenta a diversidade funcional/ altera a função. Alterações de cima e de baixo: feita pela citidina desaminase induzida por ativação (AICDA) → mutações nos genes das células B. hipermutação somática= mutações de ponto nas regiões V nos genes de imunoglobulinas rearranjados das células B ativadas, produzindo variantes que se ligam mais fortemente ao antígeno (maturação da afinidade, com o aumento da progressão das repostas imunes) → geração de BCRs mutantes OBS: recombinação somática: rearranjo que ocorre entre os genes das imunoglobulinas que ocorre nas células B. Conversão gênica: ANTÍGENOS: moléculas de microrganismos ou não, que são capazes de ativar uma resposta imune (autoantígenos, vírus, bactéria, fungos...) Epítopos (determinante antigênico): parte do antígeno que é passível de reconhecimento pelo receptor de célula B. Epítopo conformacional: quando o epítopo aparece por conta da conformação de dobramento de uma proteína, sendo reunidos pela estrutura tridimensional. Epítopo contínuo: composto por um único fragmento da cadeia polipeptídica. É imunógeno: capaz de ativar o sistema imune. (podem existir antígenos não imunógenos, sendo células estranhas, mas que não ativam o sistema imune). CARACTERÍSTIVAS: 1. Deve ser estrangeiro 2. Tamanho: moléculas muito grandes são difíceis de processar, sendo difícil de ativar o sistema; da mesma forma, substancias muito pequenas são difíceis de ser identificadas (necessário carreador[hapteno - anticorpo] para ser reconhecido) 3. Composição química: 4. Dose 5. Rota de administração (pela qual a partícula entrou) 6. Adjuvante: importante nas vacinas; são substancias colocadas junto na vacina para elicitar a resposta imune. COMO ACONTECE A INTERAÇÃO ANTIGENO ANTICORPO: ligação iônica, pontes de hidrogênio, interações de van der walls
Compartilhar