Sinapse e Neurotransmissão

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SINAPSE E NEUROTRANSMISSÃO
sinapse: região de aproximação entre dois
neurônios com o objetivo de efetuar a
neurotransmissão
neurotransmissão: transmissão de impulsos
nervosos entre dois neurônios através da
sinapse
sinapse elétrica x quimica
Elétrica: raras em mamíferos, sendo mais
comuns em insetos, e não tem importância
clínica.
química: envolvem a liberação de
neurotransmissores (subst. químicas
armazenadas em vesículas nos terminais
axonais do neurônio pré sináptico) pelo
neurônio pré sináptico
neurotransmissores mais comuns:
*catecolaminas vermelho
*indolaminas verde
*+*=monoaminas
os neurotransmissores são feitos no corpo
do neurônio (o retículo endoplasmático
rugoso, que sintetiza-os, os envia pelo
complexo de golgi, e vão por mecanismos
específicos que envolvem proteínas de
citoesqueleto e vão ficar disponibilizados
no terminal axonal)
podem ser classificados como excitatórios
DESPOLARIZAM (produzem estimulação
no neurônio pós sináptico (produzem
PEPS) nesse neurônio x inibitórios
HIPERPOLARIZAM (produzem inibição
do neurônio pós sináptico (produzem
PIPS)
SINAPSE I: papel do íon Ca++
1º passo crítico: abertura de canais de
Ca++ voltagem-dependentes para a
liberação dos neurotransmissores (NT)
explicação: canais de Ca++ só se
abrem com mudança de
voltagem/potencial de ação; canais abrem
e o cálcio entra e as vesículas se
aproximam da membrana e liberam o
conteúdo-neurotransmissores)
SINAPSE II: ação sobre os
receptores pós-sinápticos
Após a liberação dos NT da fenda
sináptica, estes irão aleatoriamente se
acoplar aos receptores pós sinápticos os
quais, em resposta a esta ligação, irão se
abrir. Com isso, diferentes íons fluirão
através da membrana - para dentro ou para
fora do neurônio.
Canais abertos > depende se os canais
receptores são de:
a) Sódio (Na+)
b) Cloro (Cl-)
c) Potássio (K+)
d) Cálcio (Ca++)
Uma vez liberado os neurotransmissores,
eles vão se unir a esses canais,
promovendo a abertura deles, e , assim,
íons vão poder entrar e sair da célula.
Sinapse III: fluxo de íons
Despolarização (PEPS: potencial
excitatório pós sináptico) ou
Hiperpolarização (PIPS: potencial
inibitório pós sináptico)
1- caso ocorra abertura de canais de Na+
ou Ca++, estes entrarão na célula (influxo)
tornando-a mais positiva - despolarização
2- caso sejam abertos canais de Cl- ou K+
o neurônio se tornará mais negativo, seja
pela entrada (influxo) de Cl- ou pela saída
(efluxo) de K+ - hiperpolarização
ou seja, os movimentos de entrada ou saída
de íons pela membrana causarão
despolarização e hiperpolarização
SINAPSE: funcionamento
abrir canais de Na+ -> influxo de Na+ ->
despolarização
explicação: ao abrir canais de
sódio, ele entra e despolariza a célula
gerando peps; sódio só passa pelos canais;
libera neurotransmissores, toca no canal
(receptor) canais se abrem sódio entra,
célula torna mais positiva peps
abrir canais de Cl- -> influxo de Cl- ->
hiperpolarização
explicação: abrindo canais de cloro,
neurotransmissor liberado toca e abre o
canal de cloro q entra e a célula sai e se
torna mais negativa pips hiperpolariza a
célula
abrir canais de K+ -> saída de K+ ->
hiperpolarização (pips)
SINAPSE: passo a passo
Chegada do potencial de ação, abre canais
de cálcio voltagem dependente; cálcio
entra célula e faz com o que as vesículas
gradualmente se aproximem da membrana,
toquem-na e liberem o 1º conteúdo
(neurotransmissores) que, aleatoriamente,
entram em contato com os canais pós
sinápticos, abrindo-os (dependendo do tipo
de canal, sua ação na célula é diferente); só
através da abertura do canal que o impulso
é liberado no neurônio pós sináptico.
SINAPSE: somação
PEPS e PIPS serão somados e irão
determinar a geração ou não do Potencial
de Ação (PA). Só serão gerados PAs se a
voltagem limiar for atingida na região da
zona de disparo.
zona de disparo: cone de
implantação do axônio (é aqui que estão os
canais de Na+ voltagem-dependentes.:se a
voltagem é atingida os canais se abrem e
geram um novo PA)
Somação temporal e espacial:
temporal: soma os PEPS e PIPS
subsequentes na mesma sinapse
espacial somam-se os PEPS e PIPS
das sinapses próximas
obs: cada neurônio recebe aferências de
100 mil e envia para outros 10 mil.
SINAPSE QUÍMICA
Relação NT e receptor: especificidade tipo
“chave-fechadura”.: um receptor só se abre
por um neurotransmissor complementar.
Exemplo: NT serotonina e receptor
serotoninérgico: 5HT1.
obs: a baixa dos níveis de
serotonina é o correlato neuroquímico da
depressão
Existem vários tipos de receptores de
serotonina: 5HT1; 5HT2; 5HT3
Se ativar os receptores 5HT2 retira-se o
quadro de depressão; aumenta o nível de
serotonina, ativa os 5HT2, mas só esse. Os
outros receptores trazem efeitos
indesejados se ativados (efeitos colaterais).
Como a serotonina é inespecífica e age em
todos os receptores, ela também vai ativar
os outros e isso é indesejável porque os
efeitos negativos serão maiores que os
desejados. Não se trata depressão dando
serotonina; urge, portanto, a necessidade
de uma droga que seja específica ao
receptor 5HT2: agonista serotoninérgico
do tipo 5HT2.
*princípios da psicofarmacologia:
desenvolvimento de drogas específicas
para um tipo de receptor para minimizar os
efeitos colaterais. Drogas agonistas:
mimetizam os efeitos do NT na sinapse;
drogas antagonistas: antagonizam os
efeitos do NT da sinapse.
exemplo 1: durante surtos
psicóticos observa-se um aumento nos
níveis de dopamina em determinadas
regiões do cérebro. Como deve agir um
antipsicótico? Reduzindo os níveis de
dopamina de regiões cerebrais específicas.
Assim, os antipsicóticos são antagonistas
dopaminérgicos, pois antagonizam
(diminuem) os efeitos da dopamina nas
sinapses.
exemplo 2: a causa dos tremores da
doença de Parkinson é a baixa nos níveis
de dopamina na região chamada substância
negra. Como tratar os tremores?
Aumentando os níveis de dopamina da
subst. negra. Assim, antiparkinsonianos
são agonistas dopaminérgicos, pois
aumentam os efeitos da dopamina nas
sinapses.
obs: e se abaixarmos
demais os níveis de dopamina após um
surto psicótico ou elevarmos demais os
níveis de dopamina para tratar os tremores
de parkinson? A dose fica muito forte e
tem-se os efeitos colaterais (tremores para
quem tem surtos psicóticos e surto
psicótico para quem tem parkinson) que
somem com a retirada da medicação, há
necessidade de ajuste da medicação.
Drogas antagonistas e agonistas podem
agir em diferentes momentos de uma
sinapse:
a) síntese (ex: droga que bloqueia a
síntese de determinado NT -> m
pouco tempo faltará NT:.
antagonista x aumento da síntese .:
agonista)
b) transporte (ex: droga que inibe o
transporte do NT do corpo para
terminação axonal .: faltará NT =
antagonista)
c) liberação (bloqueadores de cálcio)
[bloqueio -> canais de cálcio não
abrem mais -> potencial de ação
chega mas o canal não abre -> não
tem liberação do NT .: antagonista)
d) estimulação de receptores pós
sinápticos (agonista) x bloqueio
dos receptores pós sinápticos
(antagonista)
e) recaptação*
f) degradação*
Recaptação:
Mecanismo pelo qual parte dos NTs da
sinapse retornam ao neurônio pré sináptico
para serem reaproveitados noutro
momento. .: retiro o excesso de NT da
sinapse e trago ele de volta ao neurônio pré
sináptico.
Degradação:
Mecanismo pelo qual partes dos NTs são
degradadas e perdem sua funcionalidade.
Inativação de NTs.
Ambos os mecanismos servem para limitar
o tempo de atuação dos NTs nas sinapses.
Quais seriam as consequências sinápticas
de se inibir a recaptação e a degradação?
Se há bloqueio das enzimas de recaptação
e degradação, mais NT ficam disponíveis
e, portanto, mais eficiente fica a sinapse.:
droga agonista
● principal mecanismo de ação dos
antidepressivos: iMAO (inibidores
da monoamina oxidase .: enzima
que degrada as monoaminas) ->
SER (serotonina), ADR
(adrenalina) e DOPA (dopamina) =
antidepressivos..: se uso um
iMAO, mais SER, ADR, DOPA vai
estar disponível na sinapse.:
aumento da serotonina = sai da
depressão + efeitos colaterais da
ADR e DOPA (+ baratos)
aumento da recaptação e degradação =
diminuição de NT .: droga antagonista.
Dopamina
-Receptores: D1, D2, D3, D4 E D5
-Ligada a “reforço e recompensa”:
motivação
-alta: surto psicótico e agitação
psicomotora
-baixa: pouca disposição,
catatônica (ex: parkinson)
-Olds e Milner (década de 50): centros de
“prazer” e “punição” 7 dopamina
Obs: antagonistas dopaminérgicos são
usados como antipsicóticos.
Serotonina
-Ligada a “prazer e humor”
-agressividade por baixa de
serotonina
-Serotonina e alimento: humor
-triptofano (AA)
-Usados como antidepressivos
-ex: iMAO
serotonina e dieta: humor comprometido
cirurgia de redução gástrica: baixa de
serotonina; mudança de humor; possível
depressão. Tem que haver
acompanhamento.
GABA
-Principal neurotransmissor inibitório do
SNC
-Benzodiazepínicos e barbitúricos:
usados como ansiolíticos - agonista
do receptor GABAa (ao inibir o sistema
nervoso, diminui a ansiedade)
também o álcool (aumenta os
níveis de GABA.: relaxa)
-“Usado” também como sedação e
anticonvulsivante
Entender uma bula:
ex: “barbitúricos”
O mecanismo de ação dos Barbitúricos é
semelhante ao dos Benzodiazepínicos,
atuam aumentando a atividade do
neurotransmissor ácido
gama-aminobutírico - GABA, que induz
a inibição do Sistema Nervoso Central
(SNC), causando a sedação. Possuem,
portanto, ação depressora do SNC, levando
a diminuição do metabolismo cerebral, do
consumo de oxigênio, do fluxo sanguíneo
cerebral, com consequente diminuição da
pressão intracraniana, efeito benéfico em
determinadas situações clínicas.
Ex: o fenobarbital, princípio ativo do
Gardenal, é um barbitúrico com
propriedades anticonvulsivantes, devido à
sua capacidade de elevar o limiar de
convulsão .: .aumentando a ação do
GABA, inibindo o SNC, dificultando o
limiar de convulsão de ser atingido. .:
hiperpolarização do neurônio.