FISIOLOGIA DAS GLANDULAS SUPRARRENAIS

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GLÂNDULAS SUPRARRENAIS
Localizam-se acima dos rins. É composta pela medula adrenal (parte mais interna que está funcionalmente relacionada ao SN e secreta catecolaminas, principalmente a adrenalina (epinefrina) para mediar respostas rápidas de luta e fuga) e córtex adrenal (porção externa que secreta 3 tipos de hormônios esteroides (corticoesteroides), como mineralocorticoides - aldosterona, glicocorticoides e hormônios sexuais - andorgênio, progesterona e estrogênio). 
Camadas do Córtex Adrenal:
· Zona Glomerulosa: zona externa, relativamente fina. Secreta aldosterona (minarolocorticoide). Os contoladores primários da aldosterona são a angiotensia II e o potássio. 
· Zona Fasciculada: zona central, intermediária, é a mais ampla. Secreta glicocorticoides, principalmente o cortisol, mas tbm a corticosterona e em pequenas qntds os hormônios sexuais. Os glicocorticoides têm habilidade de aumentar [] plasmáticas de glicose. O principal controlador da secreção de cortisol é ACTH (hormônio adrenocorticotrófico). 
· Zona Reticulada: zona mais interna. Secreta hormônios sexuais, principalmente androgênio, mas tbm secreta em pequenas qntd glicocorticoides. Assim como a zona fasciculada, essa zona tbm é estimulada pelo ACTH. 
Síntese dos Hormônios Esteróides (Corticoesteroides):
A síntese de todos os hormônios esteroides inicia com o colesterol, que é modificado por diversas enzimas para formar a aldosterona, glicocorticoides e hormônios sexuais. Isso ocorre no RE ou na mitocôndria. As vias são as mesmas no córtex da glândula suprarrenal, nas gônadas e na placenta; o que difere de tecido para tecido é a distribuição das enzimas que catalisam as diferentes reações. Por exemplo, a enzima que sintetiza a aldosterona é encontrada em apenas 1 das 3 zonas do córtex da glândula suprarrenal (somente a zona glomerulosa expressa enzimas específicas que sintetizam a aldosterona). 
 
Mineralocorticoides:
· A Aldosterona é responsável por 90% da atividade dos mineralocorticoides. Mas há tbm outros hormônios como a Desoxicorticoesterona (secretada em qntd mt pequena); Corticoesterona (fraca atividade mineralocorticoide); 9alfa-fluorocortisol (sintético, ligeiramente mais potente que aldosterona); Cortisol (fraca atividade mineralocorticoide, mas secretado em grande qntd pelo córtex); Cortisona (sintética e com fraca atividade). 
ALDOSTERONA:
· Representa 90% dos mineralocorticoides secretados pela zona glomerulosa. Os reguladores para secreção de aldosterona são a angiotensina II e pela [] de K no LEC. 
· O aumento crônico da [] plasmática da angiotensina II, vai gerar uma hipertrofia e hiperplasia da zona glomerulosa, comumente observada em indivíduos que desenvolvem HAS. Utiliza-se então, Captopril, lozartana... (inibidores da ECA).
· A angiotensina II está ligada à regulação do volume do fluido extracelular e da PA. O sistema renina-angiotensina é ativado na presença de hipovolemia e hipotensão; e um aumento dos níveis plasmáticos de angiotensina II estimula a secreção de aldosterona. Esta eleva a absorção de sódio no néfron distal; como a retenção de fluido restabelece o volume dos fluidos corporais e a pressão arterial aos níveis normais, o estímulo para ativação do sistema renina-angiotensina declina, e a secreção de aldosterona também diminui a níveis basais.
· O [] plasmática de K+ eleva a secreção de aldosterona por despolarização da membrana, abrindo canais de Ca, aumentando a [] de Ca intracelular. O [] plasmática de K eleva a secreção de aldosterona, que passa a estimular a secreção tubular de K, como a [] deste no plasma diminui a níveis normais, o estímulo para secreção de aldosterona é retirado (retroalimentação negativa). 
 
· FUNÇÃO: Atua no néfron distal para aumentar a reabsorção de Na e secreção de K (para secretar K é necessário que reabsorva Na através da bomba de Na/K). A função principal é secretar K dos vasos sanguíneos peritubulares para o interior do túbulo, de modo que esse K vá para a formação da urina e permaneça no túbulo até formar a urina. Com a absorção de Na, há aumento do volume extracelular, do retorno venoso, DC, e da PA por uma resposta volumétrica. 
· Qnto mais a aldosterona age, mais volume é acumulado nos vasos sanguíneos e o resultado é urinar pouco volume e aumentar a qntd de volume dentro desses vasos repercutindo aumentando a PA. 
 
Isso explica o motivo do cortisol não atuar no lugar da aldosterona na excreção de Na e K! Mas se a pessoa tiver uma deficiência de aldosterona, pode ser que esta função seja realizada pelo cortisol. 
 
 
 (AULA)
A aldosterona se dissolve na membrana endotelial, atravessa a membrana lipídica em direção a célula principal, no interior desta ela se liga ao receptor formando um complexo ligante-receptor (fator de transcrição) que vai para o núcleo da célula para expressão de RNAm, para que possa sintetizar PTNs e ativar outras para que se tenha a formação de novos canais, como os cansis pra bomba Na/K/ATPase, e tbm os canais ENac; ou para ativar novos eventos de reabsorção de Na e excreção de K. Portanto, haverá ativação de mais bomba de Na/K/ATPase e abertura dos canais ENac (para o Na passar da luz do nefron para a cél). Qnd a aldosterona age sobre um canal ENac ele se abre e o Na que está na luz do néfron distal pronto pra se transformar em urina, é reabsorvido para o interior da cél. Este Na é transporatado para fora da cél através da bomba de Na/K (3 íons Na saem do meio intra para o extracel e 2 íons K entram para o meio intracel). A partir daí, o K aumenta sua [] dentro da cél e pode passar pelos canais Enac abertos pela aldosterona em direção a luz do néfron. Dessa forma há a reabsorção de Na e secreção de K.
Qnd o Na é reabsorvido pela boma de Na/K, quem vai fazer com ele seja mais diluído na circulação é o aumento da liberação de água para o LEC, logo, há diminuição na quantidade de urina sendo liberada (efeito anti-diurético). Portanto, se utilizarmos fármacos que bloqueia a ação da aldosterona, esses tem propriedade diurética (vão manter no líq formado na luz do néfron maior [] Na e a água irá ficar ali (ex. Espironolactona - evita que aldosterona interaja com o receptor mineralocorticóide; e Amilorida – bloqueia os canais ENac), desta forma não absorvo Na em direção ao vaso sanguíneo, não aumentando o vol do LEC e mantendo o vol no túbulo. Isso faz com que mais ahua permaneça na luz do néfron e possa ter o efeito diurético desejado. 
 
A ingestão de K em grande escala faz com que a [] de K no plasma aumente, isso estimula o cortex suprarrenal a liberar aldosterona, que passa a estimular a secreção de K pelos túbulos coletores corticais e ductos coletores, aumentando sua excreção. Como a [] de K no plasma diminui a níveis normais, o estímulo para a secreção de aldosterona é retirado. Esse é o feedback negativo gerado pela ação da aldosterona. 
RESUMO:
 
DISFUNÇÕES:
· Hipercalemia: numa deficiência de aldosterona há impossibilidade de eliminar adequadamente o K pela urina, gerando um quadro de hipercalemia. Isso irá afetar diversos tipos de céls como neurônios, céls musc estriadas esqueléticas, céls cardíacas auto-excitáveis. 
· Hipocalemia: ocorre devido ao excesso de aldosterona, muito K é excretado pela formação da urina, logo a [] K no LEC está baixa. 
 
DEFICIÊNCIA DE MINERALOCORTICÓIDES: perda excessiva de Na, hipovolemia, hipotensão, aumento da atividade da renina plasmática. Retenção excessiva de K e hipercalemia. Acidose moderada. 
 
Glicocorticoides:
· O Cortisol é responsável por 95% da atividade dos glicocorticoides. Mas há outros hormônios como a Corticoesterona (muito menos potente que o cortisol, responsável por 4% da atividade dos glicocorticoides),Cortisona (sintética, quase tão potente quanto o cortisol), Prednisona (sintética, 4x mais potente que o cortisol), Metilprednisona (sintética, 5x mais potente que o cortisol) e Dexametasona (sintética, 30x mais potente que o cortisol). 
CORTISOL:
· A via de controle da secreção de cortisol é o eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal (HPA), este inicia com o hormônio liberador de corticotrofinas (CRH), que é secretado no sistema porta hipotalâmico-hipofisário e transportado até a adeno-hipófise para que haja a liberação de ACTH, o qual atua no córtex da glândula suprarrenal para promover a liberação de cortisol. (O ACTH uma vez secretado no sangue tem efeito rápido sobra a zona fasciculada para aumentar a secreção de cortisol. Esse efeito é alcançado pelo aumento da conversão do colesterol em pregnenolona e é mediado via 2° mensageiro AMP cíclico). 
· Cortisol atua como um sinal de retroalimentação negativa, inibindo a secreção de ACTH e CRH.
· Sua secreção é contínua, mas possui um pico diurno. Sua secreção é aumentada com o estresse. Sob condições de estresse, o efeito inibitório do cortisol é insuficiente para bloquear a secreção de CRH, logo os níveis de ACTH permanecem elevados. 
· É um hormônio esteróide típico e é sintetizado conforme demanda. Uma vez sintetizado, ele difunde-se das cels suprarrenais para o plasma e se ligando a uma PTN de transporte (transcortina ou globulina ligadora de corticoesteroides). O hormônio não ligado está livre para se difundir para dentro das céls alvo. 
· Todas as céls nucleadas do corpo possuem receptores glicocorticoides citoplasmáticos. O complexo hormônio-receptor entra no núcleo da cél, liga-se ao DNA e altera a expressão gênica, transcrição e tradução. 
· Seu efeito metabólico mais importante é o de protetor contra a hipoglicemia (qnd níveis sanguíneos de glicose diminuem, há a secreção de glucagon pancreático para promover a gliconeogênese e a quebra de glicogênio. Sem o cortisol, o glucagon é incapaz de responder a hipoglicemia). O cortisol é essencial para plena atividade do glucagon e das catecolaminas (efeito permissivo). 
· É um antiinflamatório fisiológico que age bloqueando a ação da fosfolipase. 
· É catabólico e todos os seus efeitos metabólicos tem objetivo de prevenir a hipoglicemia.
· EFEITOS:
· Promove gliconeogênese hepática. 
· Causa degradação de PTNs do músculo esquelético para fornecer substrato à gliconeogênese. Reduz o estoque proteico em tec extra-hepáticos (no músc e em outros tec, o cortisol diminui a captação de aminoácidos e inibe a síntese proteica; ao mesmo tempo eleva a degradação de PTNs. Os aminoácidos, então, se elevam no sangue e são captados pelo fígado, onde serão convertidos em glicose e PTNs. 
· Aumenta a lipólise.
· Inibe o sistema imune por meio de múltiplas vias, dentre elas a Inibição da fosfolipase (reduz a síntese de ácido aracdônico, que é precursor de leucotrienos, prostaglandinas e tromboxanes, que são mediadores da resposta inflamatória local, inclui dilatação dos capilares, aumento da permeabilidade capilar e migração dos leucócitos para a área lesada do tecido). 
· Causa equilíbrio negativo de Ca (cortisol diminui a absorção intestinal de Ca e aumenta a excreção renal de Ca, resultando na perda de Ca pelo corpo. O cortisol tbm é catabólico no tec ósseo, causando degradação da matriz óssea calcificada. Por isso, pessoas que tomam cortisol por longo período tem chance de fraturas). 
· Influencia a função cerebral (excessos ou deficiencias de cortisol causam alterações no humor, memória e aprendizagem). 
· Possui papel na mobilização de ác graxos do tec adiposo no jejum (durante o jejum, o cortisol permite que utros hormônios lipolíticos como a epinefrina e o hormônio do crescimento, mobilizem os ác graxos a partir do estoques lipídicos). 
· Tende a elevar a glicemia de 2 formas: 1° o cortisol aumenta a produção hepática de glicose (gliconeogênese hepática). As PTNs mobilizadas a partir dos tec periféricos são convertidas em glicose e glicogênio no fígado. 2° através da inibição da utilização de glicose em tec periféricos (cortisol possui efeito anti-insulina nesses tec e inibe a captação e utilização da glicose como energia). 
DISFUNÇÕES: 
· Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing: aumento da [] de cortisol, pode ter 3 causas distintas: 
- Iatrogênico (tratamento com cortisol para alguma condição clínica, utilização de antiinflamatórios esteroidais como dexametasona por ex). Com o excesso de cortisol na circulação, o hipotálamo para de liberar CRH, a adeno-hipófise para de liberar ACTH e o córtex suprarrenal para de liberar cortisol, ou seja, o cortisol endógeno aparece em pequena escala, enquanto o exógeno (sintético) aparece em grande escala). 
- Primário (tumor suprarrenal hipersecretor de cortisol). Há excesso de cortisol na circulação, logo o CRH e ACTH são diminuídos
- Secundário (tumor adenohipofisário hipersecretor de ACTH – Doença de Cushing). Há excesso de cortisol na circulação, mas esse não bloqueia liberação de ACTH, este continua elevado (disfunção na adeno-hipófise).
Teste da Dexametasona: para saber se a causa do hipercortilismo é primária ou secundária (independente ou dependente de ACTH). Se ao administrar dexametasona e o ACTH reduzir fortemente é independente de ACTH, ou seja é primário onde a causa é a superprodrução primária de cortisol pela adrenal. Se o ACTH permanecer elevado é dependente de ACTH, ou seja é secundário, é a doença de Cushing. 
Sinais e Sintomas da Síndrome de Cushing: braços e pernas finos, obesidade no tronco e face “lua cheia”, há tbm um acúmulo de gordura no dorso (crocova de búfalo) Isso tudo devido a quebra de gordura na periferia e depósito desta, nessas regiões. Devido ao excesso de gliconeogênese, causa hiperglicemia, que imita a diabetes (diabetes adrenal). A degradação de PTNs musculares e a lipólise causam perda de tecido, gerando tbm fraqueza muscular. Presença de estrias grandes e verticais na região abdominal por degração de PTNs, colágeno e fibras elásticas Há euforia inicial, seguida de depressão, bem como comprometimento da aprendizagem e memória. Hipertensão e hipocalemia, osteoporose e fraturas, supressão da resposta a infecção resultante da inibição do sist imune. 
 
 
· Hipocortilismo – Doença de Addison: insuficiência suprarrenal, é a hipossecreção de todos os hormônios esteroides suprarrenais. Causas:
- Hipossecreção devido a um dano na hipófise (adeno-hipófise para de secretar ACTH, logo não há liberação de cortisol).
- Hipossecreção devido à atrofia do córtex da glândula suprarrenal (córtex deixa de secretar cortisol). 
Sinais e Sintomas: hipoglicemia, não há reação de luta e fuga, não há reação a uma crise hipoglicemica
DEFICIÊNCIAS DE GLICOCORTICÓIDES: metabolismo anormal de carboidratos, gorduras e PTNS resultando em fraqueza musc, hipoglicemia de jejum e inibição da utilização de gordura como fonte de energia. Perda de apetite e peso. Baixa tolerância ao estresse.