Antidepressivos IRRS

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IN����OR�� ��LE����S �A ��C���AÇÃO D� ���OT����A(IS��)
- É usado em depressão, TOC,
ansiedade, distúrbios
alimentares, entre outros.
- São mais seguros que os
ATC(inibem recaptação de
serotonina, mas não são tão
seletivos) pois apresentam
dosagem tóxica alta,
possuem menos efeitos
colaterais e são mais
seletivos.
- Os efeitos do medicamento
começam a aparecer de 2 a 4
semanas.
- Essa classe de fármacos não
apresenta semelhança em
sua estrutura química.
- Os principais exemplos são:
fluoxetina, fluvoxamina,
paroxetina, citalopram e
sertralina.
Mecanismo de Ação e Efeitos
Adversos
Inibem somente a recaptação de
serotonina.
A serotonina se acumula na fenda
sináptica e age por mais tempo.
Não interfere na recaptação de
noradrenalina, causando menos
efeitos adversos.
- Quando o ISRS inibe a
recaptação, aumenta-se a
quantidade de serotonina na
fenda sináptica, ou seja,
aumenta principalmente em
regiões que apresentam
neurônios
serotoninérgicos(se iniciam
no núcleo da rafe)
- Agem principalmente em
receptores 5HT1(que estão no
córtex cerebral)
- Os efeitos adversos ocorrem
quando há aumento da
serotonina em locais que não
sejam no córtex cerebral,
como no hipocampo e área
límbica(receptores 5HT2),
aumentando a ansiedade.
- O aumento da serotonina no
centro do sono ativa
receptores 5HT2, causando
dificuldade de dormir à noite
e sonolência diurna.
- Nos gânglios da base, o
aumento da
serotonina(receptores 5HT2)
causa agitação e ação
motora
- Na medula espinal, o
aumento da
serotonina(receptores 5HT2)
causam disfunção sexual
- O aumento da serotonina no
centro do vômito(receptores
5HT3) causa perda de apetite
e náuseas no paciente
Mecanismo de Ação
Esses fármacos têm em comum a
inibição da recaptação de
serotonina.
Também tem mecanismos
particulares de cada fármaco.
A paroxetina, além de inibir a
recaptação de serotonina,
apresenta uma ação
anticolinérgica, em receptores
M1(inibe a Ach) e também inibe a
recaptação de
noradrenalina(aumenta a NA na
fenda sináptica)
A fluoxetina estimula a liberação de
NA e dopamina, por ação nos
receptores 5HT2C(aumenta a
serotonina, que age em receptores
5HT2C, proporcionando maior
liberação de noradrenalina e
dopamina)
A sertralina também inibe a
recaptação de dopamina
A paroxetina inibe a NOS e CYP2D6
e essas inibições tem efeitos nas
disfunções sexuais
Inibidores Seletivos da
recaptação de
serotonina-norepinefrina(IRSN)
Esses fármacos são usados em
pacientes que não respondem aos
ISRS ou em transtornos
psiquiátricos
Os principais exemplos são a
venlafaxina e duloxetina
Em baixas doses inibem a
recaptação de serotonina, mas em
doses elevadas inibe também a
recaptação de norepinefrina
- Eles possuem uma eficácia e
tolerabilidade melhor que os
ISRS
- Possuem poucos efeitos
adversos comparados ao
ADT pois pela baixa afinidade
pelos receptores H1,
muscarínicos e α
adrenérgicos
Reações Adversas do IRSN
Os efeitos adversos estão
relacionados a exacerbação da
atividade do SNAS
Esses fármacos aumentam o nível
de noradrenalina na fenda
sináptica proporcionando uma
ação nos receptores
noradrenérgicos na amígdala e no
córtex límbico causando agitação.
A ação da noradrenalina nos
centros cardiovasculares no tronco
cerebral causa um aumento na
pressão arterial
A noradrenalina age no receptor β1
do coração, aumentando o
cronotropismo e inotropismo
A inibição da recaptação desses NT
causa um diminuição no tônus
parassimpático, causando boca
seca, constipação e retenção
urinária
Os IRSN aumentam os níveis de
noradrenalina no cerebelo e no
SNC aumentando a ativação em
receptores β1 e β2 causando
tremores
Inibidores Atípicos
Inibidores discretos da recaptação
de dopamina e noradrenalina
O principal representante é a
bupropiona
Usada na depressão associada a
ansiedade, dependência a nicotina,
poucos efeitos adversos sexuais
Ações dos Inibidores Atípicos
É um antagonista do receptor H1→
causa ganho de peso e sonolência
Antagonista do 5HT1D(auto
receptores inibitórios-impedem a
liberação de serotonina)→ aumenta
serotonina
Antagonista do α2(os inibidores
atípicos se ligam ao α2, que é um
receptor inibitório) → aumenta
produção de noradrenalina
Antagonista do 5HT2→ diminui
ansiedade, agitação, distúrbios do
sono e disfunção sexual
Antagonista do 5HT3→ reduz
náuseas e distúrbios do TGI