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Fisiologia da Tireoide Gabriella Chefer-104 Tireoide: Visão Geral • Localização: abaixo da laringe, no pescoço, ocupando as regiões laterais e anteriores da traqueia. • Organização morfológica: se organiza em folículos, em coloide ( que estão dentro do folículo) que são chamados de pré hormônio, tem células parafoliculares ou células C que são responsáveis por secretar calcitonina, é altamente vascularizada e não tem ducto. • Função: produzir os hormônios T3 (triiodotironina), T4( tiroxina) cuja função é aumentar o metabolismo no nosso organismo e a calcitonina que tem a função de regular o metabolismo do cálcio • Regulação: pelo TSH que é liberado pela adeno-hipófise e também pelo hormônio liberador de tireotropina (TSH) que é liberado pelo hipotálamo. Coloide • Constituído em sua maior parte pela glicoproteína tireoglobulina cuja molécula contém os hormônios tireoideanos que vão ficar dentro do folículo • Quando a secreção for solicitada pelo estímulo do TSH, vão ser recaptados vão passar novamente pela célula folicular, e essa molécula de tireoglobulina e vai liberar esses hormônios tireoideanos • A tireoglobulina funciona como uma plataforma sobre a qual os HT se formam, isso porque ela é uma molécula grande e tem vários AA que tem resíduos de tirosina que vai se ligar ao iodo(vão ser iodados) que vai formar o T3 e T4 Hormônios T3 e T4 • T3 – corresponde a 7% dos hormônios produzidos pelas células foliculares. A maior parte será originada pela desiodação do T4 nos tecidos alvos. É o hormônio mais ativo • T4 – corresponde a 93% dos hormônios produzidos nas CF e funciona como uma reserva. Porém, quase todo ele é convertido em T3 nos tecidos alvo • Tem funções qualitativas iguais mas o T3 é o mais efetivo e realizar as ações • O T3 é 4x mais potente que o T4 mas está presente no sangue em menor quantidade e persiste por um tempo muito menor O que é necessário para formar os HT? • Iodo o Precisamos de 50mg de iodo na forma de iodeto por ano o Iodeto ingerido(pelo são de cozinha) – TGI absorção – sangue – parte é excretada pelos rins e parte é removida da circulação pelas células foliculares da tireoide o O iodeto captado entra na célula folicular através de um simporte de sódio-iodeto – ou seja o sódio carrega o iodeto para dentro da célula. Porém começa com a bomba de sódio e potássio que transporta o sódio para fora da célula e o potássio pra dentro. E por difusão facilitada, o sódio vai querer entrar de volta para a célula e com isso ele leva junto o iodeto. o Um dos fatores que mais estimula a captação do iodeto na corrente sanguínea é o TSH o O iodeto é transportado para dentro do folículo por um contratransporte de cloreto-iodeto por meio de uma molécula chamada pendrina que vai pegar o iodeto e ao mesmo tempo colocá-lo dentro do folículo e vai pegar o cloreto que tava dentro do folículo e vai trazer para dentro da célula o O iodeto é oxidado utilizando uma enzima chamada peroxidase o O iodeto oxidado que vai se ligar a tirosina da tireoglobulina para que comece a ser formado o T3 é T4 • Tireoglobulina o As células secretoras da tireoide produzem tireoglobulina o Cada molécula de tireoglobulina contém cerca de 70 aminoácidos tirosina, que são os principais substratos que se ligarão ao iodo para formar os HT o Os hormônios vão se formar no interior da tireoglobulina o A peroxidase vai participar do processo de ligação do iodo com a tirosina porque ela faz de forma rápida o Cada molécula de tirosina pode se ligar com 1(forma a MIT) ou 2 (forma a DIT) moléculas de iodo eu quando junta as duas forma o T3 o Quando junta duas moléculas de DIT forma o T4 o E dentro da célula, a vesícula que entrou trazendo as moléculas de tireoglobulina vai se ligar a lisossomos e as enzimas digestivas vão começar a fazer proteólise (quebrar a molécula de tireoglobulina) e vai liberar T3.T4, MIT e DIT o MIT e DIT vão ter o seu iodo clivado por uma enzima chamada de deiodinase que vai permitir a reciclagem do iodo (muito importante !!!) Ao final: • A tireoide tem a capacidade incomum de armazenar grande quantidade de hormônios • Ao final da síntese, cada molécula de tireoglobulina contém cerca de 30 moléculas de T4 e algumas de T3 • Mas o hormônio utilizado é o T3 • São transportadas no sangue por proteínas plasmáticas sintetizadas pelo fígado, com alta afinidade (globulina, ligadora de tiroxina e muito menos com pré -albumina ligadora de tiroxina e albumina) • Liberadas para as células teciduais de forma lenta • Nas células, se ligam a proteínas intracelulares, T4 com mais afinidade e, desta forma, são armazenadas nas células alvo e liberados ao longo de dias ou semanas • Os receptores intracelulares tem maior afinidades pelo T3 com isso, mais de 90% das moléculas de hormônio tireoideano que se ligam aos receptores, consiste em T3 o O receptor fica no núcleo Regulação: • O hormônio liberador de tireotropina o TRH, secretado pelas terminações nervosas(os axônios dos neurônios)- o hormônio (TRH) vai cair na eminência mediana, onde tem o sistema porta hipotalâmico-hipofisario que vai atingir a hipófise anterior e se liga a células tireotropos que quando se ligam ao TRH são estimuladas a produzir o TSH ( tireotropina) e vai agir estimulando a tireoide o Estímulos emocionais podem alterar as estimulações do TSH • O efeito mais imediato do TSH é o aumento da proteolise da tireoglobulina (última etapa) que logo já terá formado o T3 é T4 • Quem realiza o feedback negativo é a quantidade de T3 e T4 circulando vai diminuir imediatamente o TSH que acredita-se que ele possa ter uma ação inibitória no hipotálamo Efeitos dos hormônios tireoideanos • Efeitos genômicos: sítio de ação (receptores) nas fitas de DNA ou próximos a elas. Aumentam a transcrição de um grande número de genes • Ativam a transcrição do DNA em RNAm – aumentam a síntese de proteínas e enzimas • Aumentam a atividade metabólica de quase todos os tecidos corporais • Aumentam o número e a atividade das mitocôndrias – Aumentam ATP • Aumentam o crescimento esquelético • Estímulo ao metabolismo dos carboidratos e lipídeos (reduz o colesterol); aumentam a necessidade de vitaminas; redução do peso corporal Efeitos cardiovasculares e em outros sistemas • Aumenta o fluxo sanguíneo (+ metabolismo + necessidade de O2 e liberação dos refugos metabólicos – vasodilatação + fluxo sanguíneo + débito cardíaco • Aumenta a frequenta cardíaca (o HT parece ter efeito sobre a excitabilidade do coração – importante na clínica • Aumenta a força cardíaca ( Inicialmente aumenta mas quando tem muito HT, o catabolismo intenso pode levar a depressão da força cardíaca • Aumento da frequência e da profundidade da respiração • Aumento da motilidade gastrointestinal • Efeitos excitatorios sobre o SNC ( em excesso causa ansiedade, preocupação excessiva e paranoia • Tremor muscular
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