Fisiologia da tireoide

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Mª Antônia Coelho 103 
Fisiologia da tireoide – cap 76 guyton 
 
Objetivos da aula: 
• Apresentar uma visão geral sobre a glândula endócrina tireoide e compreender o 
coloide; 
• Conhecer os mecanismos da formação dos hormônios tireoidianos T3 e T4: 
o Visão geral dos hormônios T3 e T4 (características); 
o Importância do iodo: origem, captação de iodo (bomba de sódio-potássio), 
oxidação do iodeto e sua ligação com os resíduos de tirosina da molécula de 
tireoglobulina; 
o Molécula de tireoglobulina: sua formação, composição, ioditização, dos 
resíduos de tirosina, formação de MIT, DIT, T3 e T4; 
o Armazenamento de tireoglobulina; 
o Liberação do T3 e T4 pela célula secretora tireoidiana, transporte, receptores 
nas células alvo. 
o Regulação da secreção. 
o Ações dos hormônios tireoidianos; 
• Destacar os principais sinais e sintomas do hiper e 
hipotireoidismo. 
 
Localização: 
- É uma das maiores glândulas endócrinas do corpo. 
- Está abaixo da laringe, ocupando as regiões laterais e interior 
da traqueia. 
 
Organização morfológica: 
- Se organiza em folículos por isso é classificada como uma glândula endócrina folicular. 
*Não tem ducto por isso é endócrina, libera o hormônio pelos vasos sanguíneos, e as 
células secretoras se organizam em estruturas arredondadas chamadas de folículos, as 
quais tem no seu interior o coloide, que é um pre-
hormônio tireoidiano que fica armazenado ali. 
Células parafoliculares: ficam do lado de fora dos folículos e 
secretam calcitonina. É envolta por uma capsula de tecido 
conjuntivo. 
 
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Tireoide é muito bem vascularizada e são esses vasos que recebem o hormônio tireoidiano 
e o transportam para o restante do corpo até atingir as células alvo. 
Função e regulação: 
- Principal função: produzir T3 e T4 e calcitonina. 
Como ela é regulada? Primeiro momento pelo TSH (hormônio 
estimulante da tireoide) liberado pela adeno hipofise e pelo 
hormonio liberador de treotropina (TRH) liberado pelo 
hipotalamo. 
T3(triiodotironina): 3 moleculas de iodo. 
T4 (tiroxina): 4 moléculas de iodo. 
o Sua função é aumentar intensamente o metabolismo do nosso corpo. 
Calcitonina: regula o metabolismo do cálcio. 
 
A secreção tireoidiana é controlada pelo TRH produzido pelo hipotalamo (neuronios 
hipotalamicos), que vão liberar na região da eminência mediana, onde vai cair nos vasos 
sanguineos que chamamos de sistema porta hipotalamico hipofisario. O TRH chega na 
adeno hipofise, faz com que as células (tireotropos) de lá sejam estimuladas, as quais 
começam a secretar o TSH, que é um outro fator regulador da tireoide. O TSH chega na 
tireoide pelos vasos sanguíneos, se liga a células tireoidianas e estimula o processo de 
secreção de T3 e T4. 
 
Colóide 
- Substancia gelatinosa que fica dentro dos folículos 
tireoidianos. 
- Constituído em sua maior parte pela glicoproteína 
tireoglobulina, cuja molécula contém os hormônios 
tireoidianos que ficam presos nelas e guardados 
dentro do coloide. Quando sua secreção for 
solicitada pelo estimulo do TSH essas moléculas de 
tireoglobulina com os hormônios dentro delas vão 
ser recaptadas, vão passar novamente por dentro 
da célula folicular. Essa molécula de tireoglobulina vai ser quebrada, liberando esses 
hormônios tireoidianos. 
*T3 e T4 estão guardados/presos na tireoglobulina. 
*Célula folicular = é a célula cubóide. 
 
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- A tireoglobulina funciona como se fosse uma plataforma sobre a qual os hormônios 
tireoidianos se formam, pois tem vários aminoácidos de tirosina, os quais se ligam ao iodo 
para formar o T3 e T4. 
- Em outras palavras, a tireoglobulina apresenta vários resíduos de tirosina (aminoácido) e 
esses resíduos serão iodados, e ao serem iodados formam os hormônios tireoidianos. E vão 
ficar presos, porem quando o coloide for recaptado vem a tireoglobulina, passa dentro da 
célula folicular, é quebrada e libera os hormônios tireoidianos, que são a tirosina com o 
iodo. 
 
Hormônios T3 e T4 
T3: corresponde a 7% dos hormônios que são produzidos pelas células foliculares. A maior 
parte vai vir da retirada de uma molécula de iodo do T4 nos tecidos alvo. Ou seja, vamos 
quebrar a molécula de tireoglobulina dentro da célula, o que produz uma maior quantidade 
de T4 e uma menor quantidade de T3. 
*O T3 é o hormônio efetivamente ativo, que se liga ao receptor da célula alvo e 
desencadeia as ações do hormônio da tireoide, mas o T4 é mais estável e mais produzido. 
T4: corresponde a 93% dos hormônios produzidos pelas células foliculares. Porem, quase 
todo ele é convertido (perde um iodo) em T3 nos tecidos alvo. 
*Assim, conseguimos guardar um pouco o hormônio da tireoide e usamos quando 
precisamos. 
- Funções qualitativamente iguais, mas diferem na velocidade e intensidade de ação (o T3 é 
o hormônio efetivo). 
- T3 é 4 vezes mais potente que o T4, mas está presente no sangue em menor quantidade 
porque só 7% do que foi liberado na célula folicular foi T3. Além disso, persiste por um 
tempo muito menor porque ele é muito mais efetivo, então é “usado” rapidamente. 
Pouco T3 é produzido, logo no sangue tem pouco T3 então ele rapidamente é utilizado 
porque é a forma ativa. Já o T4 é produzido em maior quantidade, então tem mais no 
sangue, mas no tecido alvo ele perde um iodo e vira T3 e fica ativo. Assim, atua como um 
reservatório. 
 
O que é necessário para a formação do hormônio da tireoide? 
1º fator: IODO 
*Se não tivermos iodo não conseguimos formar T3 e T4. 
- Precisamos de 50mg de iodo na forma de iodeto por ano (por isso é obrigatório ter no 
sal). 
 
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- Iodeto ingerido é absorvido pelo TGI, cai na corrente sanguínea e parte do iodeto é 
excretado pelos rins, mas uma grande parte é removida da circulação pelas células 
foliculares da tireoide. 
O iodeto que foi captado entra na célula folicular através de um mecanismo de transporte 
chamado de simporte de sódio e iodeto, isto é, ao mesmo tempo está entrando duas 
moléculas de sódio e uma de iodeto dentro da célula. Logo, para que tenha iodeto precisa 
do sódio, que vai carregá-lo. 
Todo esse processo começa com a bomba de sódio potássio na membrana da célula 
folicular que transporta o sódio para fora da célula e o potássio para dentro. Transportando 
o sódio para fora faz com que o sódio intracelular diminua, com isso, o gradiente de 
concentração que vai fazer com que, através de difusão facilitada, o sódio entre de novo na 
célula e leve junto o iodeto. Então, agora tem duas moléculas de sódio levando iodeto, o 
que é chamado de simporte porque as duas moléculas estão indo na mesma direção, do 
meio extra para intracelular. 
- Um dos fatores que mais estimula a captação do iodeto do vaso sanguíneo para a célula 
folicular é o TSH, tornando-o um grande estimulador da produção e secreção do 
hormônio da tireoide. 
*TSH: estimula a secreção tireoidiana, é secretada pela adeno hipófise, estimula todas as 
etapas de produção e secreção dos hormônios tireoidianos e nesse caso é um dos 
estimulantes para captar iodeto. 
- Iodeto é captado e entrou para célula junto com o sódio. A partir daí, ele passa pela 
célula, vai para a região apical da célula e vai para dentro do folículo, onde tem coloide, por 
um contra transporte de cloreto-iodeto usando uma molécula transportadora chamada de 
pendrina. Então, a pendrina pega o iodeto, coloca dentro do folículo e pega o cloreto que 
estava dentro do folículo e traz para dentro da célula. 
 
 
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A imagem mostra do lado esquerdo a região basal da célula, onde tem contato com a 
membrana basal e onde tem contato com os vasos sanguíneos. Do lado direito tem a 
região apical da célula, que é onde ela entra em contato com o coloide. 
Temos a bomba de sódio e potássio, que com gasto de energia coloca o sódio para fora e o 
potássio para dentro, diminuindo o sódio intracelular. Se o sódio diminuiintracelular, há 
uma condição favorável para que haja um simporte, ou seja, vai colocar duas moléculas de 
sódio para dentro que vão levar junto um iodeto. Esse iodeto vai passar pela célula e 
quando chega na região apical da célula, esse iodeto vai usar a pendrina, que é uma 
molécula transportadora, e que vai colocar o iodeto para dentro do coloide e o cloreto para 
dentro da célula, isso é chamado de contra transporte de cloreto-iodeto. O iodeto chega 
na região do numero 4, sofre uma ação de uma enzima chamada peroxidase ou 
tireoperoxidase. Por ação dessa enzima esse iodeto é oxidado, que é o que nós 
precisamos, porque é esse iodeto oxidado que consegue se ligar a tirosina da molécula da 
tireoglobulina para que comece a formar o T3 e T4. 
Já que para sintetizarmos o T4 precisamos do iodeto, precisávamos entender então de 
onde ele vinha (vem da alimentação, através dos vasos sanguíneos e através do estimulo 
do TSH ele é captado pela célula folicular), como ele entra na célula folicular da tireoide 
(entra por um mecanismo de simporte junto com o sódio) e como ele vai parar na interface 
membrana-coloide (atravessa a célula e para na interface membrana-coloide por meio da 
pendrina que faz o contra transporte iodeto-cloreto) e então é oxidado (por meio da 
enzima peroxidase ou tireoperoxidase). 
 
2º fator: TIREOGLOBULINA 
As células secretoras da tireoide produzem a tireoglobulina (glicoproteína), a qual é 
sintetizada no reticulo endoplasmático rugoso depois vai para o Golgi e depois sai do Golgi 
dentro de uma vesícula. Essa vesícula 
chega ate a membrana da superfície 
apical (do coloide). Essa superfície será 
exocitada e cairá no coloide. 
Cada molécula de tireoglobulina tem 
cerca de 70 aminoácidos tirosina, que 
são os principais substratos que se 
ligarão ao iodo oxidado que acabamos 
de formar, para formar os hormônios 
da tireoide. As tirosinas que compoem 
a molecula de tireoglobulina se ligam ao iodeto oxidado para formar os hormonios da 
tireoide. Assim, esses hormonios da tireoide vão se formar no interior da molecula da 
tireoglobulina, ou seja, a tireoglobulina fica nesse momento com os hormonios da tireoide 
presos a ela. 
 
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- A peroxidade além de oxidar o iodeto, participa do processo de ligação do iodo oxidado 
com a tirosina porque essa piroxidase faz isso de forma mais rapida. 
*Se não tivesse a piroxidase ia demorar demais para a produção de hormonios. 
Cada um desses 70 aminoácidos pode se ligar a 1 ou 2 moleculas de iodo. 
• Se se ligar a 1 molécula de iodo é a MIT (monoiodotirosina da tirosina). 
• Se se ligar a 2 moleculas de iodo forma a DIT (diiodo tirosina). 
• Quando uma MIT se junta com uma DIT é formado o T3. 
• Quando junta duas molélulcas de DIT forma o T4. 
O TSH, alem de varios outros estimulos como aumentar a entrada de iodo, ele tambem faz 
com que haja a pinocitose (endocitose de uma substancia mais líquida) de uma quantidade 
de coloide, da molécula de tireoglobulina com MIT, DIT, T3, etc. Vai ter esse processo de 
pinocitose, e a vesciula que entrou na célula trazendo as moleculas de tireoglobulina vão se 
ligar a lisossomos presentes no citoplasma. E sabemos que dentro dos lisossomos tem 
enzimas digestivas (proteases), que começam a quebrar a molecula de tireoglobulina e 
começam a quebrar (proteólise) a molecula de tireoglobulina, liberando T3, T4, MIT e DIT. 
- T3 e T4 já prontos podem ser secretados. Já MIT e DIT não são secretados porque não tem 
efeito, entao eles ficam na célula e tem o seu iodo clivado pela enzima deiodinase. 
- Essa enzima é importante porque ela permite a reciclagem do iodo dessas moleculas. 
Existem doenças congenitas em que a pessoa não tem essa enzima, então elas não tem 
aproveitamento desses iodos e assim, apresentam deficiencia de iodo. 
 
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Ao final... 
- A tireoide tem a capacidade incomum de armazenar grande quantidade de hormonios; 
Isso porque a tireoide é a única glandula folicular, então por causa dos foliculos ela tem 
uma grande capacidade de armazenar hormonio (que ainda não foi tirado da molécula de 
tireoglobulina). 
- Ao final da sintese cada molecula de tireoglobuilina tem 30 moleculas de T4 e alguma de 
T3. Isto é, cerca de 93% de T4 e 7% de T3. (T4 é desiodado e é convertido em T3). 
*Os hormonios da tireoide são vitais e se de uma hora para outra parássemos de produzir, 
nás morreriamos. No entanto, isso não vai acontecer porque primeiro vai começar a ter um 
diminuição dos hormonios, mas temos um estoque dentro dos foliculos de 3 meses. Sendo 
assim, enquanto está diminuindo os sintomas começam a aparecer e entao faz o 
diagnostico e começa a intervir. 
- MAS, o principal hormonio utilizado pelos tecidos é o T3. 
- Ao serem liberadas no sangue, T3 e o T4 são transportadas no sangue por proteinas 
plasmaticas sintetizadas pelo figado, com alta afinidade (3 tipo: globulina ligadora de 
tiroxina e muito menos com a pré-albumina ligadora de tiroxina e a albumina). Ou seja, são 
transportados pelas proteinas plasmaticas, não andam sozinhos pelo sangue. É importante 
saber porque isso também funciona como reserva porque como o T4 fica ligado por muita 
afinidade com essa proteinas, e então ele é liberado de forma lenta. O T3 logo que entra já 
é ligado no receptor e é gasto. 
- Liberadas para as células teciduais/alvo de forma lenta devido à alta afinidade (em 
especial a tiroxina) 
- Nas células, se ligam a proteinas intracelulares, T4 com mais afinidade do que o T3 e, 
desta forma, esses hormonios podem ficar armazenados dentro da célula alvo e liberadas 
ao longo de dias ou semanas. Então, o T4 pode entrar na célula alvo, se ligar a uma outra 
proteina la dentro e ficar mais estavel e ficar armazenado atá que, aos poucos, o T4 vai 
perdendo o iodo e vai formando T3 que vai se ligar ao seu receptor que esta no núcleo. 
*Então temos o hormonio armazenado no 
coloide, as proteinas transportadoras que tem 
muita afinidade com o T4 não deixa que ele se 
degrade rapidamente, e dentro das células 
alvo pode fazer com que esses hormonios, ao 
se ligarem com proteinas intracelulares, 
fiquem ali armazenados e sejam usados aos 
poucos. 
 
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- Os receptores intracelulares tem maior afinidade pelo T3. Com isso, mais de 90% das 
moleculas de hormonio tireoideano que se ligam aos receptores, consistem em T3. 
Imagem mostra os receptores nucleares. 
 
Regulação 
Como regulamos a liberação do T3 e T4? 
O hormonio liberador de tireotropina (TRH) secretado pelos 
axonios dos neuronios hipotalamicos cai na eminencia 
mediana, onde tem o sistema porta hipotalamico-hipofisario. 
Dali ele atinge a adeno hipofise e se liga às celulas da adeno 
hipofise, as tireotropos, as quais quando se ligam ao TRH são 
estimuladas a produzir o TSH. Esse estimulo entao ocorre por 
essa ligação, ativando em uma cascata de mensageiro que vai 
resultadar na liberação do TSH (hormonio estimulador da 
tireoide). 
O TSH age ampliando todas as etapas que resultam na 
formação de T3 e T4. 
Atenção: quem esta no comando é o hipotalamo, então questões emocionais podem 
influenciar nessa cascata. 
Estimulo do frio pode estimular o hipotalamo a secretar o TRH. Nesse caso ele estimula o 
centro de controle da temperatura corporal, subendentendo que precisamos aumentar 
nosso metabolismo para que a gente produza mais calor, e quem faz isso são os hormonios 
da tireoide. 
O TSH liberado pela adeno hipofise, em resposta ao TRH, aumenta todas as atividades que 
levam a produção e secreção dos hormonios tireoidianos. 
O efeito mais imediato do TSH é o aumento da proteolise da tireoglobulina, ou seja, esse 
é o efeito mais rapido que resulta num aumento rapido de T3 e T4. Isso porque é a etapa 
final do processo de formação do T3 e T4. Tambem aumenta a captação do iodo mas não é 
o mais imediato como a proteolise da tireoglobulina. 
O formato da célulatireoidiana depende do grau de atividade dessa célula. Se está em 
maior atividade ela fica maior (cilindrica). 
 
O que faz o feedback negativo? 
O próprio aumento do T3 e T4 faz diminuir imediatamente o TSH e acredita-se que tenha 
uma ação inibitoria no hipotalamo. Mas o principal é inibindo a secreção do TSH. 
 
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Efeitos dos hormônios tireoidianos 
Efeitos genomicos: resultam do efeito direto do T3 ligado ao seu receptor (sítio de ação) 
nas fitas de DNA ou proximo a ela. Quando se liga a ele aumenta a transcrição de um 
grande numero de genes, por isso o efeito fenomico. 
• Ativam a transcrição do DNA em RNAm -> aumentam sintese de proteina e enzimas. 
*Sintese proteica: faz a transcrição do dna e forma o rna mensageiro que leva uma 
mensagem a fita de DNA que é o seu gene. Esse rna mensageiro sai do nucleo, vai para o 
reticulo endoplasmatico rugoso ou granular ou pros ribossomas dispersos, e vai haver a 
sintese proteica com ajuda do rna transportador, que vai trasnportando os aminoacidos de 
acordo com aquele codigo do rna mensageiro. 
• Aumentam a atividade metabolica de quase todos os tecidos corporais. Ou seja, 
aumenta gasto de energia, catabolismo, tem que aumentar a respiração, o debito 
cardiaco, para que consiga aumentar o metabolismo de quase todos os tecidos do 
corpo. 
• Aumentam o numero e atividade das mitocondrias – aumentam ATP. *Existe uma 
duvida se ele aumenta diretamente o numero e atividade das mitocondrias ou se por 
um efeito indireto porque ele causa um aumento do metabolismo, automaticamente 
precisamos de mais atp (o que seria um efeito indireto). Mas é certo que tem um 
aumento. 
• Aumenta o crescimento esqueletico. 
• Estimulo ao metabolismo dos carboidratos e lipideos (reduz colesterol, então quem 
tem hipotireoidismo pode cursar com um aumento de colesterol); aumenta a 
necessidade de vitaminas porque tem varias enzimas (que tambem tem a produção 
aumentada) que precisam de vitaminas para sua atividade; redução do peso 
corporal. 
 
Efeitos cardiovasculares e em outros sistemas: 
• Aumenta o fluxo sanguineo (aumento do metabolismo, aumento da necessidade de 
O2 e liberação dos refugos metabolicos, por isso tem vasodilatação, entao aumenta 
o fluxo sanguineo, se aumenta o fluxo sanguineo, aumenta o debito cardiaco). 
 
• Aumenta a frequencia cardiaca (o hormonio tireoidiano parece ter efeito sobre a 
excitabilidade do coração) – importante na clinica porque o medico observa a FC, em 
geral acima de 100; é um sinal clinico importante. 
 
• Aumenta força cardiaca (inicialmente aumenta quando tem muito hormonio 
tireoidiano, o catabolismo (quebra de proteinas, etc) intenso pode levar a depressão 
da força cardiaca . Pode levar o paciente à obito por insuficiencia cardiaca. 
 
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• Aumento da frequencia e da profundidade da respiração (aumento do metabolismo, 
aumento da necessidade de O2). 
 
• Aumento da motilidade gastrointestinal porque mais HT, mais motilidade, as vezes 
tendendo a diarreia. Menos HT, mais tendendo a constipação. 
• Efeitos excitatorios sobre o SNC (em excesso causa ansiedade, preocupação 
excessiva e paranoia). 
*O HT que deixa a gente em alerta, com capacidade de raciocinio, agilidade mental, mas 
em excesso causa o que foi falado. 
• Tremor muscular. 
Intolerancia ao calor: porque o metabolismo esta aumentado, entao já esta produzindo 
calor. 
Fadiga extrema: porque esta ansiosa, agitada, pensamento agitado, metabolismo 
aumentado, mas ao mesmo tempo não consegue dormir porque a excitabilidade do SNC 
não deixa ela dormir. 
*Hipotireoidismo também pode ter alteração no periodo menstrual.