SO2 - 2-Hormonios Tireoideanos -Prof Ana

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Eduarda Gonzalez 
1 SO 2 AULA DOIS– Glândula Tireoide Prof. Ana 
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS 
 
A glândula tireoide: 
A glândula se encontra na porção anterior do 
pescoço, em frente a traqueia. Possui uma posição 
anterolateral na traqueia, além disso possui um 
istmo que separa os dois lobos. 
Histologicamente ela é revestida por um tecido 
conjuntivo e esse revestimento penetra na tireoide 
dividindo em lóbulos, mas esse tecido só vai até 
essa divisão de lóbulos. O tecido reticular que vai 
estar na parte mais interna da traqueia, nos 
folículos. Isso se deve ao fato do tecido conjuntivo 
ser muito duro e pouco flexível, enquanto que o 
tecido reticular consegue dar essa sustentação e 
permite uma maior passagem e troca de 
substancias, diferentemente do tecido conjuntivo. 
Folículos tireoidianos: 
A parte interna da tireoide é formada por muitos folículos, que são estruturas circulares revestidas por 
células na sua parede (células foliculares/tireocitos/tirócitos) que formam o epitélio simples e no seu 
centro há o coloide. Esse coloide é rico em glicoproteínas importantes para a síntese dos hormônios 
tireoidianos. 
Os hormônios tireoidianos são produzidos nos folículos tireoidianos, então eles representam a unidade 
funcional (exerce a função mais importante) da tireoide. 
 
 
 
 
Nos folículos: ocorre a síntese, o armazenamento e é o local que recebe estimulo para poder secretar 
esses hormônios da tireoide. 
 
Unidade funcional é a menor estrutura que exerce a principal função. Como: 
• Sistema respiratório -alvéolos pulmonares (troca gasosa). 
• Sistema urinário - néfrons (filtram o sangue). 
• Sistema nervoso- neurônios (transmissão de impulsos nervosos). 
• Tireoide – Folículo (produção de hormônios tireoidianos). 
 
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2 SO 2 AULA DOIS– Glândula Tireoide 
As Células C (são chamadas assim porque elas 
têm o citoplasma mais claro) ou parafoliculares 
(se encontram entre os folículos, por isso 
também podem ser chamadas de 
parafoliculares). Essas células C produzem e 
secretam calcitonina. 
Em torno dos folículos há diversos capilares, pois 
se trata de uma glândula endócrina, que deve 
secretar hormônios para a circulação. 
A região Basolateral (ou basal) é a membrana 
voltada para o capilar e a membrana Apical é voltada para o coloide 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Na imagem histológica mostra as células 
foliculares, o coloide, células parafoliculares 
(mais claras). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Síntese da Tireoglobulina 
Para ocorrer a síntese dos hormônios tireoidianos, é necessário que ocorra a síntese da tireoglobulina 
(é uma glicoproteína, ou seja tem uma parte proteica e a outra de carboidrato). 
A porção proteica da tireoglobulina vai ser sintetizada no reticulo endoplasmático e à medida que ela 
for transportada para o complexo de golgi ela vai sofrer incorporações de manoses (tipo de 
carboidrato) e vai ser empacotada no complexo para posteriormente ocorrer a exocitose para o 
coloide. 
A partir do momento em que ela recebe o carboidrato, ela se torna uma glicoproteína. (imagem A). Essa 
tireoglobulina é a glicoproteína encontrada dentro do folículo, ou seja, no coloide. 
 
TIREOGLOBULINA – É composta por moléculas de tirosina. Porque quando a tireoglobulina foi 
sintetizada no reticulo endoplasmático, o aminoácido que foi utilizado para essa síntese foi a tirosina, 
então há um resíduo de tirosina nessa tireoglobulina. 
 
Os hormônios da tireoide possuem iodo e por isso são chamados de amina iodada. 
 
O iodo vai ser ingerido em meio aos alimentos e frutos do mar. Após ingerimos os alimentos ele vai ser 
absorvido no intestino e será transformado em iodeto para poder ir à circulação sanguínea e ter a 
capacidade de ingressar nas células. 
 
O iodeto vai ser transportado para dentro das células foliculares por meio do transportador NIS 
(simporte iodeto-sódio, se chama simporte porque os dois vão na mesma direção). A medida em que o 
sódio entra na célula, o iodeto também acompanha {2Na+ 1 iodeto}. 
 
Para ocorrer essa entrada do sódio, precisa da bomba de sódio e de potássio. Então a bomba vai jogar o 
sódio para fora e criar um gradiente para o sódio que esta do lado de fora, dessa forma o sódio vai entrar 
na célula junto com o iodeto. 
 
 
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O NIS é um Transporte ativo 
secundário porque a bomba de 
sódio e potássio gastou a 
energia por ser um transporte 
primário, mas ela gerou um 
gradiente que foi usado pelo 
transportador secundário. Ou 
seja, o transportador NIS não 
gasta energia diretamente, por 
ele ser um transportador ativo 
secundário (não uma bomba de 
iodeto pois a bomba é um 
transporte que gasta energia 
diretamente). 
 
Para ocorrer esse simporte, vai 
depender da concentração de 
sódio e não de iodeto e essa 
situação é boa porque o iodeto 
vai entrar independe da sua 
concentração no nosso corpo. O 
que deve estar em alta é a 
concentração do sódio para que 
ocorra esse transporte. 
 
A partir do acúmulo de iodeto dentro da célula a tendencia dele vai ser sair em direção ao coloide, mas 
para que ocorra essa saída, deve ser utilizado um transportador que utiliza o gradiente de concentração 
do iodeto a seu favor, dessa forma o transportador é um canal que usa o mecanismo de difusão facilitada 
e vai precisar de uma alta concentração de iodeto para acontecer. O nome desse receptor é PENDRINA. 
 
 
 
 
 
 
Na imagem ao lado mostra a entrada do iodeto pelo NIS junto com 
sódio (transporte ativo secundário), sua concentração vai 
aumentar no meio interno da célula folicular e ele vai sair na 
membrana apical para o coloide por meio do canal de iodeto 
chamado de pendrina e essa saída vai ocorrer por difusão 
facilitada. 
 
 
A tireoperoxidase vai transformar o iodeto em iodo (a molécula 
inicial) logo que ele entra no coloide. Posteriormente a 
tireoperoxidase vai começar a inserir as moléculas de iodo nos 
resíduos de tirosina (que estão na tireoglobulina). 
 
 
 
 
 
 
 
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Quando ocorre a junção de uma tirosina com um iodo 
forma a mono-iodotirosina (MIT), se juntar um 
resíduo de tirosina com 2 iodos, vai formar a di-
iodotirosina (DIT). 
A tireoperoxidase pode juntar 1 MIT (mono-
iodotirosina) com 1 DIT (di-iodotirosina) = 3 iodos 
= T3 (Triiodotironina). 
 
A tireoperoxidase pode juntar 2 MIT (mono-
iodotirosina) = 4 iodos = T4(tetraiodotironina). 
 
 
 
O t3 e t4 só são liberados quando chega uma sinalização, porque o comportamento da molécula muda, 
vira uma molécula lipofílica e poderiam sair por difusão simples. Então os hormônios ficam presos na 
tireoglobulina e só podem se soltar quando chega uma sinalização. 
 
 
Produzimos 90% de T4 e 10% de T3, mas 
só t3 possui efeito biológico. O T3 é como 
se fosse um pró-hormônio que fica 
circulante esperando ocorrer a sua 
conversão em T4. 
 
O coloide pode armazenar os hormônios 
T3 e T4 por um período de 2 a 3 meses. 
Então se houver alguma deficiência de 
iodo que impossibilite a síntese de novos 
hormônios, haverá alguns desses 
hormônios prontos armazenados. 
 
 
Os hormônios tireoidianos possuem um longo efeito sobre o metabolismo, mas eles não serão 
essenciais a vida. Ocorrera prejuízos a pessoa que tiver deficiência, mas consegue sobreviver sem 
eles. Porém, durante o período em que o indivíduo está em fase de crescimento e desenvolvimento, 
se houver essa carência, pode causar prejuízos a esse desenvolvimento. 
 
 
 
1- Sintetizar tireoglobulina; 2- tireoglobulina vai para coloide; 3- iodeto 
entra na célula; 4- iodeto vai para coloide; 5-tireoperoxidase transforma 
iodeto em iodo; 6- tireoperoxidase insere iodo nos resíduos de tirosina da 
tireoglobulina 
 
 Eduarda Gonzalez 
6 SO 2 AULADOIS– Glândula Tireoide 
 
O TRH é produzido no hipotálamo, o TSH é produzido na hipófise e o T3 e T4 é 
produzido na tireoide. 
 
O TRH: É um hormônio produzido no hipotálamo e age sobre a hipófise, 
estimulando que ela libere o TSH 
H-Hormônio ⇢R-Liberador ⇢ T-tireoide 
 
TSH: é o hormônio estimulador da tireoide ou hormônio tireo-estimulante. Ele que 
estimula a secreção do T3 e T4. 
H-Hormônio ⇢S-Estimulante ⇢ T-tireoide 
 
 
A célula é estimulada a partir da chegada do TSH 
(pelo sangue) que vai se ligar ao receptor acoplado 
a proteína GS (geram AMP cíclico como segundo 
mensageiro e tem a ativação de PKA e vai levar a 
informação). Via ocorrer uma sinalização 
intracelular a partir desse processo e essa 
sinalização que vai ativar o receptor de membrana 
Megalina. Ela ativada vai reconhecer e interagir 
com o complexo de tireoglobulina (tireoglobulina, 
T3, T4, MIT, DIT). Ao interagir com esse complexo, 
a megalina vai endocitar esse complexo para 
dentro da célula folicular. 
 
Vai ocorrer a fusão da vesícula com lisossomos e 
esses lisossomos vão quebrar as ligações da 
tireoglobulina com as moléculas que estavam 
conectadas (T3, T4, MIT, DIT). No momento que há 
essa quebra, vai liberar esses hormônios T3 e T4 
(MIT e DIT não conseguem sair) e eles conseguem 
atravessar a membrana celular por difusão 
simples, porque eles se comportam como 
hormônios esteroides (característica lipídica). 
 
O MIT e o DIT vão ser totalmente quebrados para reaproveitar tudo, então remove o iodo e o iodo 
volta para ser reutilizado, também irá remover os aminoácidos que vão voltar ao Reticulo 
endoplasmático para produzir uma nova tireoglobulina. A enzima que fara a remoção do iodo é a 
desoiodase, que é exclusiva para MIT e DIT. 
 
Além dessa iodase, tem a desiodase tipo1, 2 que vão fazer a remoção de iodo do T4, para ele virar 
T3 (função biológica). Essas desiodase podem ser encontrados em tecidos, como a desiodase 
1(encontrada em tecidos bem vascularizados) e a desiodase 2 (encontrada no sistema nervoso, 
como células da glia). 
 
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T3 e T4 vão ser transportados no sangue em conjunto com uma proteína 
que será a globulina ligadora de tiroxina. Essa proteína é a principal 
transportadora, mas não é a única (tem a albumina e outras proteínas) 
além disso, ela pode ser chamada de TBG. Mesmo ela tendo tiroxina, ela 
pode transportar T3 e T4. 
 
No nosso organismo tem muito mais T4 do que T3, porque T4 é a forma 
de armazenar esse hormônio e ambas podem ser transportadas com 
TBG, mas nem todas as moléculas estarão ligadas a proteína, tem uma 
pequena parte que está sendo transportada na forma livre. 
 
 
 
Dentre essas que estão sendo transportadas de forma livre tem moléculas de T4 e T3, mas vai ter 
mais moléculas de T3 livres do que de T4. Isso ocorre porque a T3 é a que possui o efeito biológico 
e deve ter uma porção livre. 
Após sair da célula e ser carreada ou não pela TBG, as moléculas de T3 livre irão entrar na célula 
alvo e se ligar a receptores que estão no núcleo dessa célula e dessa forma o T3 vai desenvolver a 
sua ação. 
A medida em que esse T3 vai entrando na célula alvo, mais T3 que estavam soltos na célula folicular 
vão se soltando da TGB e indo na mesma direção. Como temos mais moléculas de T4 do que T3, 
quando utilizamos o T3, vai sobrar muito T4 e eles ficarão armazenados (porque o T4 dura mais 
tempo no organismo e não possui efeito, então ele vai ter que esperar ser convertido para poder 
desenvolver seus papeis como T3). 
 
 
 
 
 
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• Quem controla a liberação de T3 e T4 
é o TSH (produzido na hipófise). 
• TSH estimula o transporte da 
tireoglobulina para dentro da célula. 
 
• O TSH é uma glicoproteína, com 
subunidade alfa e beta. 
 
• Age em receptores acoplados a 
proteína G 
 
• O TSH chega à célula e estimula a 
secreção dos hormônios tireoidianos 
(t3 e t4). 
 
• TSH estimula o aumento da síntese 
de tireoglobulina. 
 
• TSH aumenta a capacitação de iodo. 
 
• Estimula o aumento da produção de 
T3 e T4. 
 
• Podem aumentar a vascularização da 
tireoide e aumentar o tamanho das 
células foliculares. 
 
 
TSH estimula a tireoide ➸ (que estimula as) células foliculares ➸ (que vão secretar) T3 e t4. ➸ (se 
continuar estimulando) Aumenta a síntese de T3 e T4. 
Para ocorrer esse aumento da síntese de T3 e T4 o TSH vai precisar fazer com que tenha mais 
tireoglobulina, transportadores de iodo e uma maior atividade da megalina. Se o TSH ainda 
continuar estimulando pode desenvolver uma condição patológica como o bócio. 
 
Função do TSH: Estimular a tireoide e as células foliculares. 
 
 
TRH vai ser produzido no hipotálamo e vai ate a hipófise 
estimulando-a a liberar TSH. TSH chega a tireoide e libera T3 
e T4 e que irão agir nas células alvo. 
 
O T3 pode ir a hipófise e inibir a produção de TSH ou pode ir 
ao hipotálamo e inibir a produção de TRH – FEEDBACK 
NEGATIVO DE ALÇA LONGA. 
 
O TSH pode ir ao hipotálamo inibir a produção de TRH - 
FEEDBACK NEGATIVO DE ALÇA CURTA