Fisiologia da Tireoide

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CARACTERÍSTICAS GERAIS 
 É uma das maiores glândulas do corpo; 
 A maior de secreção é o hormônio T4 e o restante 
é T3; 
 Esses hormônios atuam em diversos tecidos; 
 Regulação da taxa metabólica basal, toda energia 
gasta para manter nossos sinais vitais; 
 Desenvolvimento do sistema nervoso e maturação 
 
BIOSSÍNTESE 
No coloide que vai acontecer à síntese de T3 e T4; 
E os folículos são a unidade funcional. 
Os percursores da produção dos hormônios tireoidianos 
são o iodeto e a tireoglobulina; 
 
O iodo é encontrado principalmente na dieta em: leite, 
camarão, alga. Ele é absorvido como iodo, ao entrar no 
organismo se converte em iodeto e vai para os folículos. 
 O corpo só consegue produzir hormônio 
tireoidiano se tiver o iodo e a glicoproteína 
(tireoglobulina). 
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS 
 São hormônios derivados de aminoácidos, porém 
tem características lipofílicas, precisam de 
transportadores para serem circulados. 
 T3 e T4 são derivados da tirosina; 
 A tirosina vai ser iodada para forma os hormônios. 
 
 
 
SÍNTESE DOS HORMÔNIOS 
 O iodeto é captado da circulação do NIS. 
 Tireoglobulina é pela síntese das células foliculares. 
1. Membrana baso-lateral: O iodeto chega nesse local, e é 
transportado pelo transportador (NIS- sódio\ iodo\ e o 
tipo de transporte que é o simporte de sódio e iodeto– 
mesmo lado). 
2. O iodeto está já está dentro da célula folicular, este 
iodeto precisa ser transportado para o coloide, porque 
nesse local que ocorre a síntese desses hormônios, 
então o iodeto é direcionado para a membrana apical 
para ser levado para o coloide. 
3. Membrana apical: O transportador que faz com que o 
iodeto passa para a membrana apical e seja levado até 
o coloide é chamado de pendrina. A partir dela, realiza 
um antiporte (iodeto em troca de cloreto), assim, o 
iodeto chega no coloide. 
LEMBRETE: tem muito mais iodeto dentro da célula 
folicular do que circulante, então o iodeto está indo 
contra o gradiente de concentração, vai ter a 
presença da bomba sódio\K+\ ATPase. 
 
IMPORTÂNCIA DO NIS 
 Se o NIS estiver com baixa de expressividade, não vai 
captar iodeto e consequentemente não faz a síntese 
de hormônio tireoidiano. 
 Ao contrário, se precisar sintetizar muito hormônio 
tireoidiano, tanto a expressão quanto a atividade de NIS 
é aumentada. 
 Aumento da expressão por TSH, isto é, vai estimular 
mais a secreção de hormônios tireoidianos, estimulando 
assim, mais a proteína denominada de NIS. 
 
 Outro ponto de controle da NIS é a concentração 
de iodeto circulante, que no caso é baixa, pois tem 
mais iodeto dentro das células foliculares, assim, vai 
ter que aumentar a atividade, porque a célula 
folicular detecta que está diminuída a concentração 
e assim o NIS entra e pega o pouco que tem pra 
fazer todo seu processo. 
IMPORTÂNCIA DA TIREOGLOBULINA 
 É uma proteína que é sintetizada nas células 
foliculares e direcionada para o coloide, esperando o 
iodeto chegar e começar a ligar nas suas tirosinas 
para a formação dos hormônios tireoidianos, 
 Possui entre seus aminoácidos a tirosina (apresenta 
em torno de 130 tirosinas em cada uma das 
tireoglobulinas). 
 
SÍNTESE DE T3 E T4 
A síntese ocorre no coloide 
1. Organificação: adição de iodo nas tirosinas; O iodeto 
chegando através da pendrina ele vai iodar os 
resíduos de tirosina na tireoglobulina. Ligação de 1 
iodo (MIT), ligou 2 iodos (DIT), porém o máximo de 
iodos ligados são 2. 
2. Acoplamento: Junção de hormônios para fazer T3 e 
T4. Uma MIT junta DIT ou uma DIT se junta com 
uma DIT. 
3. Além disso, tem uma tireoperoxidase, ela vai oxidar 
o iodeto em iodo novamente, elas estão dispostas 
em torno da membrana apical. Esse elétron de 
iodeto ‘’tirado’’ para virar um iodo vai entregar 
para o peróxido de hidrogênio e que vai fabricar 
esse peróxido é a Oxidase dual. 
LEMBRETE: Se não tiver essa oxidase não tem o 
peróxido e a peroxidase não vai conseguir oxidar o 
iodeto em iodo. (É UM COMPLEXO) 
 
 
SECREÇÃO DE T3 E T4 
Vai acontecer uma pinocitose, um englobamento, a 
membrana apical vai sofrer uma endocitose a 
tireoglobulia com MIT, DIT, T3 e T4, endocitada pelas 
células foliculares e levadas dentro dos grânulos e 
juntamente quem vai participar é os lisossomos que vai 
fazer uma proteólise (proteína é quebrada) e vai ler 
liberado MIT, DIT, T3 e T4 e o T3 e T4 vai ser levado 
para a corrente sanguínea para ser secretado e os 
outros dois vão ser reciclados. 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE T3 E T4 
Está sobre intensa regulação; 
TSH: hormônio que estimula a produção de hormônio pelo 
processo de eixo hipotálamo-hipófise. O TSH estimula a 
célula folicular a estimular o hormônio de diversas 
maneiras como: 
 Aumenta a captação de iodeto, porque aumenta a 
atividade e a expressão da NIS. 
 Aumento da síntese de tireoglobulina para a 
produção do hormônio, isto é, quanto mais 
tireoglobulina mais tirosina vai ter. 
 Aumento da atividade da pendrina para transportar 
o iodeto que vira iodo para o coloide. 
 Aumenta o tamanho e atividade secretória das 
células tireoidianas. 
 Aumenta o número de células tireoidianas. 
 
 
Além disso, como o TSH é um receptor acoplado a 
proteína G ele ativa algumas vias como: 
 Via da Adenilato ciclase; 
 Via Fosfolipase C; 
 
Outro principal regulador é o iodeto, as próprias células 
foliculares conseguem dependendo do nível de iodeto 
circulante, elas conseguem fazer a funções dela, 
independente do TSH, isso se chama AUTORREGULAÇÃO 
DA TIREOIDE. 
 
TRANSPORTE DE T3 E T4 
99% dos hormônios tireoidianos precisam de proteínas 
transportadoras e aqueles 1% são desligados das 
proteínas para agir nos tecidos (hormônios ativos). 
 Os hormônios tireoidianos ligam a uma proteína 
tireoidiana específica que é a Globulina 
transportadora de hormônios tireoidianos (TBG). 
Ou seja, se mexer na quantidade de TBG que é 
sintetizado, vai mexer na quantidade de T3 e t4 que 
está circulando. 
 O estrógeno reduz a quebra dessas proteínas, vai 
ter muito mais proteína circulando, vai ter mais 
hormônio tiroidiano e aumentando a meia-vida 
desses hormônios, ou seja, vão ficar mais 
protegidos da degradação. 
 Aumenta a secreção da hipófise do TSHB e 
aumento do TRH. 
OBSERVAÇÃO 
Na gravidez, as gravidas podem sofrer com 
alterações em relação à produção de hormônios 
tireoidianos, pois produzem a gonadotrofina 
coriônica é uma proteína muito parecida com o TSH, 
então às vezes, o receptor de TSH se engana e 
acha que é um TSH entrando na glândula e na 
verdade é uma gonadotrofina coriônica e isso vai 
estimular a produção desses hormônios nas células 
foliculares. 
 
O hormônio T3 ele é altamente potente, por isso 
tem que ter vários níveis de controle da quantidade 
de T3 livre e último nível de controle é a T4, vai ter 
a fabricação de ambos, muito mais T4, esses 
hormônios circulam, o T3 livre ele entra através dos 
transportadores mencionados e o T4 também 
entra faz um pouco de sua ação e logo já é 
desiodado, ele perde 1 iodo e vira T3. 
 
 Se o T4 entra em uma célula que tem 
predominância em D1, ele sofre a perda de um iodo 
e vira T3 aitvo. 
 Se o T4 entra em uma célula que tem 
predominância em D3, ele sofre a perda de um iodo 
em um lugar diferente e é chamado de T3 reverso 
e é inativo. 
 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Adenilato_ciclase
Resumindo: se tiver muito T3 circulando muito T3 e 
T4 entra na célula, T3 atuando direto na célula e T4 
vai perde um iodo pela D3 e vai formar um iodo 
inativo e assim a célula consegue controlar a 
concentração intracelular. 
 
METABOLIZAÇÃO DAS 
IODOTIRONINAS 
 A desiodação pode gerar produtos inativos como o 
T3r. 
 Produtos como T3 que apresenta maior atividade 
que o T4. 
 A presença de desiodases (D1,D2,D3). 
 A presença dessas desiodases depende muito do 
tecido. 
Por exemplo: rins, fígado, músculo esquelético e 
leucócitos vão ser predominantemente em D1 (que 
converte T4 em T3). 
O D3converte o T4 em T3r. 
Quando tem um caso de hipertireoidismo quer dizer que 
tem muito hormônio tireoidiano circulando, as células 
aumenta a síntese de D3, que vai ser inativados. 
FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS 
TIREOIDIANOS 
 Desenvolvimento (SNC, músculo, osso, tecido 
adiposo); 
 Crescimento; 
 Metabolismo. 
 
Hormônio tireoidiano mexe na taxa metabólica basal, que 
é o consumo de ATP, a energia que nosso corpo precisa 
para fazer suas diversas funções, porque eles acabam 
mexendo no metabolismo. 
Ações Genômicas: O T3 vai chegar na célula, vai 
diretamente para o núcleo, se liga no seu receptor 
específico que está no DNA e começa alterar síntese 
de proteínas, tanto para ativa ou inativa a expressão 
gênica de algumas proteínas. 
(Aumenta GH, aumenta a síntese de ácido graxos, 
aumenta a miosina – músculo, inibe TSH e TRH conhecido 
como feedback de negativo). 
 
Ações Não-genômicas: Agem tanto no núcleo quanto em 
vias de sinalização no citoplasma, ativa várias vias. 
AÇÕES FISIOLÓGICAS DOS HORMÔNIOS 
Em tecido adiposo marrom e em músculo esquelético o 
hormônio tireoidiano atua na termogênese obrigatória 
(próprio organismo comandando) a facultativa acontece 
no tecido adiposo marrom, ele pode aumentar a 
produção de calor de acordo com o ambiente que o 
indivíduo está (termogênese- formação de calor). 
A termogênese facultativa acontece normalmente em 
ambientes mais frios, essa termogênese é responsável 
pela ativação de UCP e quem vai ser responsável é T3. 
 O T3 aumenta a termogênese obrigatória, 
consequentemente aumenta a taxa metabólica basal, ele 
faz isso por meio de proteínas desacopladoras (UCP) 
elas desacoplam os gradientes de elétrons, ela impede o 
gradiente de elétron para a síntese de ATP, a célula 
precisa trabalhar muito mais, gasta mais glicose, ácido 
graxo, tem que fazer mais ciclo de Krebs, para 
aumentar a quantidade de NAD e FAD, além disso, vai 
gerar o calor porque o gradiente de elétron está sendo 
perdido por causa da proteína. 
Hipotireoidismo: ela sente mais frio, pois tem pouca 
quantidade de T3 e esse mecanismo de termogênese 
está acontecendo em uma proporção menor. 
 No hipertireoidismo: acontece ao contrário, pois o 
organismo está trabalhando mais e acabam perdendo 
peso também, porque gastam mais glicose e muito mais 
ácido graxo para gerar ATP e aumenta o metabolismo e 
aumenta a quantidade de caloria que o indivíduo tem que 
consumir. 
Metabolismo de lipídeos: acontece a lipólise (reduz 
colesterol, aumenta a quantidade de colesterol que é 
removido do plasma e liberado na bile). 
Hipertireoidismo: o indivíduo acaba emagrecendo, devido 
à termogênese e pelo aumento do metabolismo, lipólise. 
Hipotireoidismo: vai ter o aumento de tecido adiposo, de 
colesterol, pois vai ter pouco T3 , assim a lipólise não vai 
acontecer e não vai ser perdido colesterol para a bile. 
Metabolismo de carboidratos: acontece o processo de 
gliconeogênese (formação de glicose por composto que 
não são carboidratos) Glicogenólise: quebra de glicogênio. 
O T3 aumenta a absorção de glicose e aumenta a 
síntese de glicogênio: se tiver em jejum o T3 ajuda a 
quebrar o glicogênio armazenado (glicogenólise) e se 
tiver alimentado onde estiver bastante insula circulante 
o T3 vai ajudar a fazer a síntese de glicogênio e o T3 
aumenta a síntese de GLUT 4 para ajudar nesse 
processo (transportador de insulina) 
Cretinismo: é uma doença genética e um hipotireoidismo 
congênito, ou seja, os bebes nasce com uma função 
menor da tireoide que é detectada no teste do pezinho, 
se não tratada a criança tem um atraso enorme no 
desenvolvimento, principalmente no sistema nervoso 
central, principalmente pela falta de T3 e T4 logo após 
o nascimento. 
 
Sistema nervoso central: presença de SARA – sistema 
ativador reticular ascendente é um sistema que nos 
mantém alerta, determina o nível de atenção e de 
aprendizado. 
Hipertireoidismo: os indivíduos são mais alertas, ligadas 
no 220, porém o corpo trabalha muito mais, o coração 
trabalha mais, tem muitos problemas cardíacos, pode 
ate desenvolver problemas no músculo esquelético, pode 
se sentir cansadas e dores na perna. 
Hipotireoidismo: os indivíduos são mais lentos e mais 
dispersos e por isso tem mais sono. 
Metabolismo de proteínas: catabolismo proteico, o 
hormônio fabrica miosina, mais aumenta o metabolismo 
do músculo, esse músculo vai aumentar a contração e 
também se utiliza aminoácidos para fazer a 
gliconeogênese, acontece o catabolismo. 
Hipotireoidismo: fraqueza muscular por falta de síntese. 
Hipertireoidismo: pelo catabolismo de proteínas. 
Metabolismo ósseo: Síntese e reabsorção óssea 
(remodelação) 
Hipertireoidismo: maiores chances de adquirir 
osteoporose.