Doença de Parkinson

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Doença de Parkinson
Doença de parkinson
A doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa do sistema nervoso central (SNC). Afetando de forma progressiva o controle motor fino de pessoas com idade avançada.
Doença de Parkinson: Contexto histórico
Historicamente, a DP começa a desvendada apenas em 1817 com a publicação de um trato incompleto intitulado como “ Paralisia agitante” escrito pelo médico cirurgião James Parkinson .
Doença de Parkinson: Contexto histórico
Na literatura médica, existem descrições parciais da doença, anteriores a de James Parkinson, sugeridas por autores egípcios, indianos, Galeno e Leonardo da Vinci. 
A participação do Frances Jean Martin Charcot, um dos fundadores da Neurologia,  é fundamental no estudo desta patologia, fato que até  seria justificável acrescentar seu nome à doença. 
Doença de Parkinson: Contexto histórico
Após mais de um séculos, em 1960, Hornykiewicz associou a doença de Parkinson com a depleção do conteúdo de dopamina na substância negra e no corpo estriado nos cérebros post-mortes.
Doença de Parkinson: Epidemiologia
A DP é a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da Doença de Alzheimer, afetando cerca de 1% da população acima de 60 anos.
No Brasil, a prevalência é estimada em cerca de 3,3% em pessoas com idade acima de 65 anos.
Doença de Parkinson: Epidemiologia
A prevalência da doença de Parkinson aumenta com a idade, dessa forma espera-se um aumento global dos casos nas próximas décadas. Em alguns estudos epidemiológicos foi demonstrado que espera-se para os próximos anos, um grande crescimento no número de casos. (DORSEY et al., 2007). 
Doença de Parkinson: Epidemiologia
Embora a DP seja uma doença que afete ambos os sexos, estudos epidemiológicos demonstram uma maior frequência da doença no sexo masculino. 
A DP tem uma incidência maior em indivíduos brancos que habitam grandes cidades nos Estados Unidos (WILLIS et al., 2011).
Doença de Parkinson: Fisiopatologia
É caracterizada pela perda neuronal dopaminérgica na substância negra.
Doença de Parkinson: Fisiopatologia
Dopamina
 A dopamina é um neurotransmissor sintetizado a partir da tirosina.
Dentre as funções da dopamina, estão: regulação do humor e estresse, controle de funções motoras, estimulação da memória e comportamentos relativos a raciocínio, concentração, funções mentais, apetite e sono.
Doença de Parkinson: Fisiopatologia
D1
D2
Estriado
GP1- SNPR
Gaba-
GPe
NST
Gaba-
Glu+
Tálamo VA/VE
Gaba+
Córtex motor
Glu+
Glu+
SNPR
Glu+
DA
Glu +
Doença de Parkinson: Fisiopatologia
Mas quais são as causas da morte celular de neurônios dopaminérgicos?
-Degeneração de células nervosas
- Alfa-sinucleína (Formação de agregados amiloides)
- Disfunções mitocôndrias
Degeneração neuronal
A degeneração leva a morte celular do neurônio 
Alfa-sinucleína
Formação de agregados amiloides.
Alterações mitocondriais
Mutações (alfa-sinucleína)
Disfunção proteostática
Agregados de alfa-sinucleína
Redução da capacidade autofágica proteosomal
Ativação da micróglia
Morte neuronal
Neuroinflamação
Apoptose
Estresse oxidativo
Disfunção mitocondrial
Neurotoxinas (MPTP, ratetone e etc.).
Depleção de ATP
Excitotoxicidade
Sintomas motores
Sintomas não motores
Aumento de Ca2+
Aspectos clínicos
Os sintomas da doença de Parkinson tendem a ficar mais perceptíveis após a morte de 80% da carga neuronal da substância negra.
Sintomas positivos 
- Tremor
- Rigidez 
- Postura flexionada
Sintomas negativos
Bradicinesia
Congelamento
Perda dos reflexos posturais.
Tratamentos
Atualmente, os principais fármacos usados são:
Levodopa (em geral, em combinação com carbidopa e entacapona).
Agonistas da dopamina (p. ex., pramipexol, ropiniml, bromocripuita).
Inibidores da monoamino-oxidase B (lvíAO-B) (p. ex., selegilina,rasagilina).
Tratamentos
Modelos experimentais