CICLO SONO-VIGÍLIA

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Sono-vigília    
Ciclo circadiano, ciclo sono-vigília e farmacologia dos hipnóticos e sedativos 
  
Compreender a morfofisiologia das estruturas que regulam             
o sono  
 
FORMAÇÃO RETICULAR  
 
Uma agregação mais ou menos difusa de             
neurônios de tamanhos e tipos diferentes 
 
Separados por uma rede de fibras nervosas             
que ocupa a parte central do tronco             
encefálico (se estende um pouco ao diencéfalo             
e as partes altas da medula) 
 
Parte intermediária entre substância branca e           
cinzenta  
 
No tronco encefálico, ocupa uma grande área,             
preenchendo todo o espaço que não é             
preenchido pelos tratos, fascículos e núcleos           
de estrutura mais compacta 
 
A formação reticular não é uma estrutura             
homogênea 
 
Possui grupos mais ou menos bem definidos             
de neurônios 
 
Com diferentes tipos de neurotransmissores 
 
SENDO OS PRINCIPAIS: 
 
- NÚCLEOS DA RAFE 
 
Trata-se de um conjunto de nove núcleos 
Se dispõe ao longo da linha mediana (TODO O                 
TRONCO) 
Contêm neurônios ricos em SEROTONINA 
 
- LOCUS CERULEUS 
 
Na área de mesmo nome,no assoalho do IV               
ventrículo 
Apresenta neurônios ricos em       
NORADRENALINA 
 
- ÁREA TEGMENTAR VENTRAL 
 
Situada na parte ventral do tegmento do             
mesencéfalo 
 
 
Contém neurônios ricos em DOPAMINA 
 
A) CONEXÕES  
 
SÓ RECEBE → Nervos cranianos 
 
RECEBE E MANDA → Cérebro, cerebelo e             
medula  
 
B) FUNÇÕES 
 
- Ciclo vigília e sono 
- Controle eferente da sensibilidade e da           
dor 
- Controle da motricidade somática e         
postura 
- Controle do sistema nervoso autónomo 
- Controle neuroendócrino 
- Integração de reflexos. Centro       
respiratório e vasomotor 
 
C) SISTEMA ATIVADOR RETICULAR       
ASCENDENTE (SARA) 
 
Um sistema de fibras ascendentes que têm             
uma ação ativadora sobre o córtex cerebral 
 
A função mais importante é a manutenção da               
consciência (VIGÍLIA) 
 
Manutenção da ATENÇÃO 
 
Evita SOBRECARGAS EXCESSIVAS 
 
E quando é inativado, induz o SONO  
 
CONSTITUÍDO POR FIBRAS DO: 
 
- Locus cereleus → NORADRENALINA  
- Núcleos da rafe → SEROTONINA 
- Formação reticular da ponte →         
ACETILCOLINA 
 
 
 
 
 
 
 
Na transição entre o mesencéfalo e o             
diencéfalo, o SARA se divide 
 
1- RAMO DORSAL 
 
Termina no tálamo (núcleos intralaminares) 
 
Que projeta impulsos ativadores para todo o             
córtex 
 
2- RAMO VENTRAL 
 
Dirige-se ao hipotálamo lateral 
 
Recebe fibras HISTAMINÉRGICAS do núcleo         
tuberomamilar 
 
Sem passar pelo tálamo, este ramo dirige se               
diretamente ao córtex 
 
Sobre o qual tem ação ativadora 
 
 
 
GLÂNDULA PINEAL 
 
É parte do epitálamo 
 
É uma glândula endócrina compacta         
constituída de um estroma de tecido           
conjuntivo 
 
Contém também neuroglia e células secretoras           
denominadas pinealócitos 
 
Estas células são ricas em serotonina 
 
Que é utilizada para a síntese do hormônio da                 
pineal, a melatonina 
 
A pineal é muito vascularizada e seus             
capilares têm fenestrações (SEM BARREIRA) 
 
MELATONINA → SINTETIZADA A PARTIR DA           
SEROTONINA  
 
ESSE PROCESSO DE SÍNTESE É ATIVADO POR             
FIBRAS SIMPÁTICAS (NORADRENALINA) 
 
Durante a noite, a inervação simpática da             
pineal é ativada 
 
Liberando noradrenalina, e os níveis de           
melatonina circulante aumentam cerca de dez           
vezes 
 
FUNÇÕES: 
 
- Antigonadotrópica  
- Sincronização do ritmo circadiano de         
vigília-sono 
- Regulação de glicemia 
- Regulação da apoptose 
- Ação antioxidante  
- Regulação do sistema imunológico 
 
NEUROTRANSMISSORES 
 
→ AMINOÁCIDOS 
 
A) GLUTAMATO 
 
Excitatório 
 
É liberado na fenda sináptica por exocitose             
dependente de Ca 2+ 
 
B) GABA E GLICINA 
 
Tanto o GABA quanto a glicina são             
neurotransmissores inibitórios 
 
Os receptores de GABA são divididos em dois               
tipos principais: GABAA e GABAB 
 
Pode atuar inibindo de 3 formas: : ↑ na                 
condutância do Cl-, ↓ condutância de Ca2+ ou               
↑ na condutância do K+ 
 
→ MONOAMINAS 
 
C) DOPAMINA 
 
Em geral, a dopamina exerce uma ação             
inibitória lenta sobre os neurônios do SNC 
 
Abre os canais de potássio pela proteína de               
acoplamento G 
 
D) SEROTONINA (5-HT) 
 
Exerce uma ação excitatória rápida em um             
número muito limitado de locais no SNC 
 
Na maior parte das áreas do SNC, a 5-HT                 
exerce uma forte ação inibitória 
 
Essa ação é mediada pelos receptores 5-HT1A             
e está associada à hiperpolarização da           
membrana causada por um aumento da           
condutância do potássio 
 
E) HISTAMINA 
 
Modulam o estado de alerta, a atenção, o               
comportamento de alimentação e a memória  
 
Existem quatro receptores de histamina (H1 a             
H4) 
 
↓ na condutância de K+ 
 
→ OREXINAS 
 
São neurotransmissores peptídicos     
produzidos em neurônios no hipotálamo         
lateral e posterior 
 
Excitatório e tem coliberação de glutamato 
 
Em particular, os neurônios de orexina exibem             
padrões de disparo associados ao estado de             
vigília  
 
Entender o ritmo circadiano  
 
São parâmetros fisiológicos, metabólicos ou         
mesmo comportamentais sofrendo oscilações       
que se repetem no período de 24 HORAS 
 
RITMO INFRADIANO → Um ciclo maior que             
uma vez por dia (por exemplo, uma vez por                 
mês) 
 
RITMO ULTRADIANO → Um ciclo menor           
(digamos, quatro vezes por dia) 
 
Os ritmos biológicos são universais: todos os             
seres vivós os apresentam 
 
Essas variações rítmicas são endógenas, ou           
seja, elas ocorrem mesmo quando o animal é               
mantido em escuro permanente 
 
São gerados em marca-passos ou relógios           
biológicos → NÚCLEO SUPRAQUIASMÁTICO       
DO HIPOTÁLAMO 
 ↓ 
Trata-se de um par de núcleos pequenos que               
recebem axônios provenientes de ambas as           
retinas 
 
COMO FUNCIONA O RELÓGIO       
HIPOTALÂMICO? 
 
Seu potencial de repouso (PR) varia           
ciclicamente, em vez de manter-se         
estacionário, como ocorre com os demais           
neurônios 
 
Entender o ciclo sono-vigília 
 
Há pouco tempo descobriu-se que o           
hipotálamo tem papel central na regulação do             
ritmo sono e vigília 
 
A geração e sincronização deste ritmo           
inicia-se no núcleo supraquiasmático 
 
E é repassado ao núcleo pré-óptico           
ventrolateral 
 
E a um grupo de neurônios do hipotálamo               
lateral  
 
Que têm como neurotransmissor o peptídeo           
orexina 
 
Atua inibindo os neurônios monoaminérgicos         
do sistema ativador ascendente o que resulta             
em SONO 
 
Ao final do período de sono sob ação do                 
núcleo supraquiasmático essa inibição cessa 
 
E começa a ação excitatória do neurônio             
orexinérgico sobre os neurônios deste sistema           
e inicia- -se a vigília 
 
1- VIGÍLIA 
 
O despertar também envolve o aumento da             
atividade do SARA 
 
Para que o despertar ocorra, o SAR deve               
ser estimulado 
 
 
Muitos estímulos sensitivos podem ativar o           
SAR:   
 
- Dor detectada pelos nociceptores,  
- Tato e pressão sobre a pele, 
- Movimento dos membros 
- Luz intensa 
- Barulho de um despertador 
 
Uma vez que o SAR tenha sido ativado, o                 
córtex cerebral também é ativado e ocorre o               
despertar 
 
2- SONO 
 
É definido como o estado de inconsciência do               
qual a pessoa pode ser despertada por             
estímulo sensorial ou por outro estímulo 
 
Deve ser distinguido do coma 
 
Existem múltiplos estágios de sono, do sono             
muito leve ao sono muito profundoOs pesquisadores do sono também dividem o             
sono em dois tipos 
 
→ ​DOIS TIPOS DE SONO (REM E NREM) 
 
Qualquer pessoa percorre estágios de dois           
tipos de sono, que se alternam um com o outro 
 
O sono REM ocorre em episódios que ocupam               
aproximadamente 25% do tempo de sono dos             
adultos jovens 
 
E cada episódio geralmente recorre a cada 90               
minutos 
 
Esse tipo de sono não é restaurador e está em                   
geral associado a sonhos vívidos 
 
A maior parte do sono, durante cada noite, é                 
da variedade de ondas lentas (NREM) 
 
Que corresponde ao sono profundo e           
restaurador que a pessoa experimenta na           
primeira hora de sono após ter ficado             
acordada por muitas horas 
 
A) SONO REM (RAPID EYES MOVIMENT) 
 
Em noite normal de sono, é comum episódios               
de REM 
5 a 30 minutos, apareçam em média a cada 90                   
minutos  
Quando a pessoa está extremamente         
sonolenta, cada episódio de sono REM é curto               
e pode até estar ausente 
 
O sono REM tem várias características           
importantes 
 
- É a forma ativa de sono, geralmente               
associada a sonhos e a movimentos           
musculares corporais ativos 
 
- É mais difícil despertar o indivíduo por               
estímulo sensorial do que durante o sono de               
ondas lentas 
 
- As pessoas em geral despertam           
espontaneamente pela manhã, durante       
episódio de sono REM 
 
- Comumente, as frequências cardíaca e           
respiratória ficam irregulares, o que é           
característica dos sonhos 
 
- O cérebro fica muito ativo no sono REM, e o                     
metabolismo cerebral global pode estar         
aumentado por até 20% 
 
O sono REM é o tipo de sono em que o cérebro                       
está bem ativo.  
 
Entretanto, a pessoa não está totalmente           
consciente em relação ao ambiente, e,           
portanto, ela está na verdade adormecida 
 
SONO PARADOXAL 
 
B) SONO DE ONDAS LENTAS (NREM) 
 
Esse sono é excepcionalmente relaxante 
 
Está associado às diminuições do tônus           
vascular periférico e a muitas outras funções             
vegetativas do corpo 
 
Por exemplo, há diminuição de 10% a 30% da                 
pressão arterial, da frequência respiratória e           
no metabolismo basal 
 
Consiste em quatro estágios que se mesclam             
gradualmente: 
 
1- Transição entre a vigília e o sono (1-7                 
MIN) 
 
O indivíduo está relaxado, com os olhos             
fechados e apresenta pensamentos confusos 
 
2- É o primeiro estágio do sono verdadeiro 
 
Nele, o indivíduo é um pouco mais difícil de ser                   
despertado 
 
3- É um período de sono moderadamente             
profundo 
 
A temperatura corporal e a pressão arterial             
diminuem e é difícil despertar o indivíduo 
 
Esse estágio ocorre cerca de 20 min após o                 
início do sono 
 
4- É o nível de sono mais profundo 
 
Embora o metabolismo cerebral diminua         
significativamente e a temperatura corporal         
diminua um pouco nesse estágio 
 
A maior parte dos reflexos estão intactos e o                 
tônus muscular diminui apenas um pouco 
 
Quando ocorre sonambulismo, geralmente é         
nesse estágio 
 
Tipicamente, o indivíduo vai do estágio 1             
para o estágio 4 do sono NREM em menos                 
de uma hora 
 
● TEORIAS BÁSICAS PARA O SONO         
(GUYTON) 
 
O Sono é Causado por um Processo Inibitório               
Ativo 
 
A razão pela qual o sono de ondas lentas é                   
interrompido periodicamente pelo sono REM         
ainda não é compreendida (ACETILCOLINA) 
 
● CICLO ENTRE SONO E VIGÍLIA 
 
Quando o centro do sono não está ativado 
 
- Os núcleos mesencefálico e reticular pontino             
superior ativador são liberados de sua           
inibição 
 
- O que permite que os núcleos reticulares               
ativadores fiquem espontaneamente ativos 
 
- Excitando tanto o córtex cerebral, como o               
sistema nervoso periférico 
 
- Ambos mandam inúmeros sinais de           
FEEDBACK POSITIVO de volta  
 
- Consequentemente, após o início do estado             
de vigília, ele tem tendência natural de se               
manter por si só 
 
- Após o cérebro permanecer ativado por             
muitas horas, os neurônios do sistema           
ativador presumivelmente ficam FATIGADOS 
 
- Então o FEEDBACK POSITIVO desaparece 
 
- E os efeitos promotores do sono, dos centros                 
de sono, tomam conta, levando à transição             
rápida da vigília de volta para o sono 
 
● FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO SONO 
 
Até mesmo restrições moderadas de sono por             
alguns dias podem degradar o desempenho           
cognitivo e físico, a produtividade global e a               
saúde da pessoa 
 
Apesar da importância óbvia do sono, nosso             
entendimento do motivo pelo qual o sono é               
parte tão essencial da vida ainda é limitado 
 
O sono causa dois tipos principais de efeitos               
fisiológicos:  
 
1- SNC 
 
A vigília prolongada está em geral associada             
ao funcionamento anormal do processo do           
pensamento e comportamentos anormais  
 
O sono restaura, de muitas formas, tanto os               
níveis normais da atividade cerebral, como o             
“equilíbrio” normal entre as diferentes funções           
do sistema nervoso central 
 
2- SNP 
____________________________________________________ 
 
Várias funções foram postuladas ao sono,           
incluindo  
 
(1) maturação neural;  
(2) facilitação do aprendizado e da memória;  
(3) cognição;  
(4) eliminação dos produtos metabólicos de           
resíduos produzidos pela atividade nervosa no           
cérebro desperto; e  
(5) conservação de energia metabólica 
 
 
 
● ONDAS CEREBRAIS  
 
Existe atividade elétrica contínua no cérebro 
 
Tanto a intensidade quanto os padrões dessa             
atividade elétrica são determinados pelos         
níveis de excitação de diferentes partes do             
sistema nervoso central  
 
Resultantes do sono, da vigília ou dos             
distúrbios cerebrais 
 
Em pessoas saudáveis, a maioria das ondas no               
EEG pode ser classificada em ondas alfa, beta,               
teta e delta 
 
A) ALFA 
 
São ondas rítmicas, com F= 8-13 CICLOS/s 
 
Sendo encontradas nos EEGs de quase todos             
os adultos saudáveis quando eles estão           
acordados e no estado de calma 
 
Durante o sono profundo, as ondas alfa             
desaparecem 
 
Essas ondas são mais intensas na região             
occipital, mas também podem ser registradas           
nas regiões frontal e parietal do crânio 
 
B) BETA 
 
Ocorre quando a atenção da pessoa vígil é               
direcionada para algum tipo de atividade           
mental específicas 
 
F= 14-80 CICLOS/s 
 
São registradas principalmente nas regiões         
parietal e frontal 
 
C) TETA  
 
F= 4-7 CICLOS/s 
 
Elas ocorrem normalmente nas regiões         
parietal e temporal em crianças 
 
Mas também ocorrem durante o estresse           
emocional em alguns adultos, particularmente         
durante desapontamento e frustração 
 
 
 
 
D) DELTA 
 
Incluem todas as ondas do EEG com F MENOR                 
QUE 3,5 CICLOS/s 
 
Elas ocorrem durante o sono profundo, na             
infância e em pessoas com doença cerebral             
orgânica grave 
 
 
 
Estudar a farmacologia dos hipnóticos e sedativos 
 
SEDATIVOS → Deve reduzir a ansiedade e             
exercer um efeito calmante 
 
HIPNÓTICO → Deve produzir sonolência e           
estimular o início e a manutenção de um               
estado de sono 
 
Relação com a depressão do SNC e depende               
da dose 
 
Esse medicamentos são classificados em 3           
classes  
 
-> BENZODIAZEPÍNICOS 
-> BARBITÚRICOS 
-> NÃO BENZODIAZEPÍNICOS (são novosmedicamentos que apesar de não serem           
benzo, tem um mecanismo de ação parecido) 
 
FARMACOCINÉTICA 
 
1- ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO 
 
As taxas de absorção oral dos           
sedativos-hipnóticos diferem, dependendo de       
vários fatores, incluindo lipofilicidade 
 
A lipossolubilidade desempenha uma       
importante função na determinação da taxa           
de penetração → MAIS RÁPIDO 
 
Todos os sedativos-hipnóticos atravessam a         
barreira placentária durante a gravidez 
 
Os agentes sedativos-hipnóticos também são         
detectáveis no leite materno e podem exercer             
efeitos depressores no lactente amamentado         
pela mãe 
 
2- BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
A transformação metabólica em metabólitos         
mais hidrossolúveis é necessária para a           
depuração dos sedativos-hipnóticos do corpo 
 
A meia-vida de eliminação desses fármacos           
depende principalmente da taxa de sua           
transformação metabólica 
 
A) BENZODIAZEPÍNICOS 
 
O metabolismo hepático é responsável pela           
depuração de todos os benzodiazepínicos 
 
Os padrões e as taxas de metabolismo             
dependem de cada fármaco em particular 
 
A maioria dos benzodiazepínicos sofre         
oxidação microssômica (reações de fase I) 
 
Subsequentemente, os metabólitos são       
conjugados (reações de fase II) para formar             
glicuronídeos 
 
Que são excretados na urina 
 
Todavia, muitos metabólitos de fase I dos             
benzodiazepínicos são farmacologicamente     
ativos, alguns com meias-vidas longas (40H) 
 
B) BARBITÚRICOS 
 
Com exceção do fenobarbital, apenas uma           
quantidade insignificante dos barbitúricos é         
excretada em sua forma inalterada 
 
As principais vias metabólicas envolvem a           
oxidação por enzimas hepáticas 
 
Que aparecem na urina sob a forma de               
conjugados glicuronídeos 
 
A meia-vida de eliminação do fenobarbital nos             
seres humanos é de 4 a 5 dias 
 
A administração de múltiplas doses desses           
fármacos pode levar a efeitos cumulativos 
 
C) NÃO BENZODIAZEPÍNICOS 
 
Alcança os níveis plasmáticos máx em 1-3 h 
 
É rapidamente metabolizado a metabólitos         
inativos por meio de oxidação e hidroxilação             
pela CYP3A4 hepática 
 
3- EXCREÇÃO 
 
São excretados principalmente pelo rim 
 
FARMACODINÂMICA 
 
1- RECEPTOR GABA A 
 
Esses fármacos ligam-se a componentes         
moleculares do receptor GABA A 
 
Esse receptor, que atua como canal iônico de               
cloreto, é ativado pelo neurotransmissor         
inibitório GABA 
 
 
 
2- NEUROFARMACOLOGIA 
 
O GABA (ácido g-aminobutírico) é um           
importante neurotransmissor inibitório do SNC  
 
BENZODIAZEPÍNICOS E NÃO → aumentam a           
eficiência da inibição sináptica GABAérgica 
 
BARBITÚRICOS → aumentam a duração de           
abertura dos canais de cloreto regulados pelo             
GABA 
 
Os barbitúricos são menos seletivos do que os               
benzodiazepínicos nas suas ações 
 
3- EFEITOS EM NÍVEIS ORGÂNICOS  
 
A) SEDAÇÃO 
 
Os benzodiazepínicos, os barbitúricos e a           
maioria dos fármacos sedativos-hipnóticos       
mais antigos exercem efeitos calmantes 
 
Com redução concomitante da ansiedade em           
doses relativamente baixas 
 
Os benzodiazepínicos também exercem efeitos         
amnésicos anterógrados dependentes da       
dose (incapacidade de lembrar eventos que           
ocorrem durante a duração da ação do             
fármaco) 
 
B) HIPNOSE  
 
Por definição, todos os sedativos-hipnóticos         
induzem o sono quando administrados em           
doses altas o suficiente 
 
Os efeitos dos sedativos-hipnóticos sobre os           
estágios do sono dependem de diversos           
fatores, incluindo o fármaco específico, a dose             
e a frequência de sua administração 
 
Os efeitos gerais dos benzodiazepínicos e dos             
sedativos-hipnóticos mais antigos sobre os         
padrões do sono normal são os seguintes: 
 
- Tempo até adormecer é reduzido 
- A duração do NREM é aumentada 
- A duração do REM diminui  
 
A interrupção deliberada do sono REM           
provoca ansiedade e irritabilidade 
 
C) ANESTESIA, RELAXANTE MUSCULAR,       
ANTICONVULSIVANTE E EFEITOS SOBRE       
RESPIRAÇÃO E FC 
 
____________________________________________________ 
 
Esses medicamentos podem causar       
TOLERÂNCIA (COMUM), sendo necessário       
aumentar a dose para manter uma melhora             
sintomática ou para promover o sono 
 
 
 
TRATAMENTO DE DISTÚRBIOS DO SONO 
 
As terapias não farmacológicas úteis para           
problemas do sono incluem: 
 
- Dieta e exercícios físicos apropriados,  
- Evitar estimulantes antes de deitar,  
- Assegurar um ambiente confortável       
para dormir  
- Recolher-se na mesma hora todas as           
noites 
 
Todavia, em alguns casos, o paciente irá             
necessitar de um sedativo-hipnótico por um           
período limitado 
 
A interrupção abrupta de muitos fármacos           
dessa classe pode resultar em insônia de             
rebote 
 
O fármaco selecionado deve proporcionar um           
sono de início bastante rápido (diminuição da             
latência até o sono)  
 
E de duração suficiente, com efeitos de             
“ressaca” mínimos, como sonolência, disforia e           
depressão mental ou motora no dia seguinte 
 
A sedação diurna é mais comum com os               
benzodiazepínicos que apresentam taxas       
lentas de eliminação