Farmacodinâmica: Estudo das interações entre drogas e o corpo

Prévia do material em texto

Farmacodinâmic�  
 
 
CONCEITO 
▪ Estudo das interações fundamentais ou moleculares entre drogas e constituintes do corpo 
que resultam em uma resposta farmacológica. 
O QUE O FÁRMACO FAZ COM MEU CORPO 
Ex → Buscopan no útero da Gessica. Se ele interage com a musculatura do útero da 
Gessica vai gerar um relaxamento dessa musculatura aliviando a dor (resposta 
farmacológica → alívio da dor) 
 
FUNÇÕES 
▪ Avaliar os efeitos biológicos e terapêuticos das drogas e seus mecanismos de ação (como 
a droga vai interagir com o corpo) 
▪ Pesquisar os efeitos tóxicos e adversos nos tecidos atingidos e sistema metabólico. 
 
AÇÃO DOS FÁRMACOS 
Estruturalmente Inespecíficos: 
▪ São drogas que não utilizam de sítios de receptores (Parte de uma molécula) para a 
produção de efeitos farmacológicos... 
▪A ação resulta de suas propriedades físico-químicas 
▪ Necessitam de doses altas para produção de efeitos. 
▪ EX: Maioria dos anti-sépticos e antiácidos (A solução de Eno em grande 
quantidade, o qual vai não vai se ligar a partes e sim vai interagir com o 
ácido clorídrico) 
 
 
 
Estruturalmente Específicos: 
▪ São drogas que utilizam sítios de receptores para que ocorram as 
reações farmacológicas. (Porção específica no receptor) 
Chave “droga” - Fechadura “sítio do receptor” consegue abrir a ponta 
“resposta” 
▪ Não necessitam de doses altas. 
▪ EX: Benzodiazepínicos → substâncias da tabela de meia vida da 
última aula 
É possível acompanhar matematicamente a relação com a dose 
EFEITO OU RESPOSTA: É a consequência da ação, clinicamente observável ou 
mensurável → No exemplo do Buscopan,atua de forma específica encontrando o receptor 
no útero e interage com o mesmo gerando o relaxamento dessa musculatura, se a dose for 
maior o efeito é mais rápido, contudo é necessário tomar cuidado com a dose TÓXICA 
NA DOSE TERAPÊUTICA PODE OCORRER EFEITO ADVERSO 
INTOXICAÇÃO = DOSE ACIMA DA TERAPÊUTICA 
 
PROTEÍNAS ALVOS PARA LIGAÇÃO DA DROGA 
4 tipos participam como alvo primário para ligação com a droga: → Fechaduras para os 
fármacos - 4 tipos de proteínas alvo de farmaco 
▪ Canais iônicos - Canais sensíveis a voltagem, alteração faz com que o canal abre e o 
sódio entra por exemplo 
▪ Enzimas 
▪ Moléculas transportadoras 
▪ Receptores 
 
CANAIS IÔNICOS CONTROLADOS POR VOLTAGEM 
Ligantes agem: Fármaco pode agir de diversas formas 
alterações na abertura do canal iônico → Se abra até mais rápido 
Modificações conformacionais → Pode modificar para que ele fique fechado por mais tempo 
Acoplamento é direto → Canal geralmente é um furinho na membrana, fármaco inclusive 
pode obstruir o canal 
Mecanismo de comporta → Funciona realmente como uma espécie de porta 
 
Lidocaína por exemplo atua aqui 
Entra o íon, já que o canal abre devido a diferença de potencial 
 
 
 
ENZIMAS 
• São proteínas que agem como catalisadores 
(aceleram velocidade de uma reação), reduzindo a 
energia de ativação de uma reação. 
Aspirina, vários antiinflamatórios 
Muitos fármacos agem sobre enzimas. 
Substrato análogo → para a enzima 
Inibidor competitivo (Captopril) 
Inibidor não competitivo (Aspirina) 
Falsos substratos (Fluoruracila) 
Conversão de pró-fármacos (Cortisona) → 
Fármaco que precisa de enzima 
FÁRMACO PODE SER UM SUBSTRATO FALSO 
NESSE CASO AO INVÉS DO SUBSTRATO REAL LIGAR O FÁRMACO QUE SE LIGA OU 
O MESMO PODE SE LIGAR A OUTRA PORÇÃO DA ENZIMA IMPEDINDO QUE A 
MESMA FUNCIONE 
 
TRANSPORTADORES 
Probenecida por exemplo 
Proteína carreadora transmembrana. 
Os transportadores possuem sítio de reconhecimento especificidade (específico para ácido 
e específico para base) 
Ex: carreadores de glicose (metformina atua em um desses, glitazonas) e aminoácidos, 
Transporte de íons nas células do néfron (furosemida, hidroclorotiazida, amilorida) 
DIURÉTICOS POR EXEMPLO ATUA PARA IMPEDIR QUE O SÓDIO SEJA 
TRANSPORTADO, COMO ELE FICA NA URINA ELA ELIMINA MAIS ÁGUA 
 Captação de NT (Fluoxetina, tricíclicos) Alguns antidepressivos, nesse caso ele melhora o 
humor por meio de inibição da recaptação de neurotransmissores 
Inibição da bomba de prótons (omeprazol) → 
Impede que lança H+ no estômago e o pH do 
estomago nao abaixe tanto 
 
 
 
 
 
 
 
 
RECEPTOR 
▪ Componente do organismo com o qual o 
agente químico deve interagir para produzir seus efeitos. 
▪ As proteínas são o maior grupo e mais importantes 
receptores de fármacos; 
▪ Podem ser proteínas ou outras macromoléculas como 
os ácidos nucléicos devido às propriedades específicas 
de ligação também são importantes. → Os fármacos 
também podem se ligar 
PROTEÍNAS ALVOS PARA LIGAÇÃO DA DROGA 
RECEPTORES - Possuem subtipos diferentes : 
Canais Iônicos Regulados por Ligante – CIRL 
Receptores Acoplados à Proteína G – RApG 
Receptores Ligados à proteínas Quinases – RLQ 
Receptores Nucleares ou Intracelulares - RN 
 
TIPOS DE RECEPTORES 
 
 
REGULADO OU CONTROLADO POR LIGANTE = MESMA COISA 
 
CANAIS IÔNICOS REGULADOS POR LIGANTE - CIRL 
Receptor → Porção na qual ligante (pode ser um hormônio, fármaco) se liga. 
Quando ligante liga ele se abre (diferente do canal sensível por voltagem que o que faz 
abrir é a diferença de voltagem)contudo em ambos se o íon entrar causa polarização ou 
hiperpolarização (-) 
Entrada de íon provoca uma resposta celular - receptor nicotínico (Esse receptor recebe a 
nicotina do cigarro, o íon entra e a resposta é rápida) 
Controlam os eventos mais rápidos do SN 
Presentes em tecidos excitáveis, como sistema 
nervoso central, gânglios autonômicos do SNP e 
junção neuromuscular. (músculo esquelético) 
Ligantes agem: alterações na abertura do canal 
iônico 
modificações conformacionais 
Acoplamento é direto 
Mecanismo de comporta 
→ Ligante encontra o CIRL abrindo o canal, quando ele abre entra ion, muda a polaridade 
da membrana, abrindo os canais iônicos sensíveis a voltagem 
 
RECEPTOR ACOPLADO À PROTEÍNA G - RApG 
 
Segundo tipo de receptor 
Ligante se liga ao receptor, quando isso ocorre o receptor está acoplado à proteína G ele 
pode ativar ou inibir essa proteína (essa pode ativar ouinibir um canal iônico) 
Proteína G também pode interagir com enzimas, fazendo com que as mesmas produzam 
um segundo mensageiro (produto o qual pode fosforilar uma proteína, aumentar cálcio 
dentro da celular) - mais etapas 
NÃO É DIRETO COMO O TIPO DE RECEPTOR ANTERIOR → RESPOSTA MAIS LENTA 
Acetil colina que serve no receptor nicotínico (exemplo anterior e mais rápido) ou no 
receptor muscarínico 
OS DOIS ANTERIORES SÃO OS MAIS ENCONTRADOS 
 
RECEPTORES LIGADOS A PROTEÍNA QUINASES - RLQ 
 
 
Receptor é a enzima diferente do anterior no qual tem um receptor, proteína G e ainda uma 
enzima (No caso anterior quem faz o serviço é a proteína G, e no primeiro é o canal iônico) 
A ENZIMA FAZ PARTE DO RECEPTOR 
Ligante se liga em uma porção que também é uma enzima (QUINASE são enzimas que 
transfere o fosfato), logo a enzima transfere o fosfato para outra proteína, essa proteína fica 
ativa e então vai no DNA altera a transcrição do gente → Leva a síntese de outra proteína 
→ Causa efeito 
RESPOSTA BEM MAIS LENTA JÁ QUE É NECESSÁRIO PRODUZIR OUTRA PROTEÍNA 
RECEPTOR É ONDE ESTÁ FAZENDO A LIGAÇÃO COM O LIGANTE (PRÓPRIO CANAL 
IÔNICO, OUTRO SEGMENTO) 
 
RECEPTORES NUCLEARES OU INTRACELULARES - RN 
 
Nesse caso o receptor pode estar ou no citosol (dentro da célula) ou dentro do nucleo da 
celula 
O ligante nesse caso atravessa a membrana plasmática e encontra o receptor lá dentro 
(baixo PM e lipossolúvel) 
Esse receptor interage com DNA → produção de uma nova proteína 
Ex → Anticoncepcionais, entram no receptor do núcleo da célula → leva horas 
Aldosterona por exemplo 
 
INTERAÇÃO FÁRMACO X RECEPTOR 
 
Receptor normalmente é uma molécula macromolecular (fechadura) 
Chave → Droga 
Quando a droga interage com esse receptor a droga altera a estrutura do receptor, quando 
a estrutura do receptor muda ele também muda de função e passa a gerar uma resposta 
biológica pode ser um alívio da dor 
A droga pode ser diferente dependendo do efeito, fármacos diferentes que conseguem ligar 
com receptor e causar alteração 
Se causa efeito = Antagonista total até 100% → tem eficácia. Nao sinto nenhuma dor após 
consumir esse medicamento 
= Antagonista parcial < 100% - Sinto ainda um pouco de dor apos consumir esse 
medicamento 
= Antagonista inverso (negativo) - Impede função fisiológica do organismo após consumir 
esse medicamento, molécula liga altera a função e faz com que o receptor se desligue 
= Antagonista 0 - ocupa o receptor contudo como não altera a estrutura do receptor logo 
não tem efeito 
Como se trata de moléculas diferentes ela interage de forma diferente 
Ocupa receptor mas a estrutura pode mudar logo o efeito também 
 
ASPECTOS QUANTITATIVOS DAS INTERAÇÕES DROGA - RECEPTOR 
 
CURVA DOSE RESPOSTA 
 
Ao aumentar a concentração é possível perceber que o efeito também está aumentando 
Nesse gráfico quando chega no platô (essa constância), é possível perceber que o efeito 
permanece constante, isso ocorre pois os receptores estão saturados ou seja ocupados 
logo chegou ao efeito máximo daquele tecido 
 Agonista total chega os 100% já no agonista parcial o platô seria inferior a 100% mesmo 
com maior concentração. No inverso o gráfico estaria caindo, o antagonista ficaria sem 
efeito 
 
CONCEITOS 
Afinidade- capacidade do fármaco de combinar-se com o receptor (receptor prefere 
independente da eficácia, ele tem mais afinidade e se liga caso só tenha uma droga é 
apenas uma predileção) 
Eficácia (atividade intrínseca)- capacidade do fármaco de ativar o receptor (produzir efeito) 
em consequência de sua ocupação → Tem relação direta com o efeito, a droga deve alterar 
a estrutura e função do receptor 
ANTAGONISTA → TEM AFINIDADE → NÃO TEM EFICÁCIA 
Potência - quantidade do fármaco necessária para produzir um efeito de dada intensidade. 
QUANTO MENOR QUANTIDADE DE FÁRMACO PARA CAUSAR EFEITO MAIOR 
POTÊNCIA 
 
FÁRMACO A MAIS POTENTE POIS COM UMA MENOR CONCENTRAÇÃO CHEGOU A 
100% 
 
 
A E B MESMA EFICÁCIA 
FÁRMACO A TEM MAIS POTÊNCIA JÁ QUE USEI UMA CONCENTRAÇÃO MENOR E C 
MENOS POTÊNCIA PORQUE FOI USADO MAIOR CONCENTRAÇÃO 
 
▪ Agonistas: Ligante que se une aos receptores, aumentando a proporção dos que estão na 
forma ativa, resultando numa resposta biológica. 
▪ Podem ser um fármaco, um neurotransmissor ou um hormônio. 
 
 
 
▪ Antagonista: não possui ação na ausência de um 
agonista. 
NO GRÁFICO ELE NÃO SAIRIA DO EIXO X DE 
CONCENTRAÇÃO 
Agonista inverso liga no receptor, muda a força e faz 
o receptor desligar. 
É o fármaco que reduz a ação de outra droga, 
em geral um agonista. 
Possuem eficácia 0. 
Se além do agonista colocar o antagonista ele 
irá deslocar a curva para a direita precisando 
de uma dose maior para chegar em 100% de 
eficácia para tirar o antagonista dos receptores 
ocupados para o agonista 
(mudança em roxo 
 
 
Interaçã� Fármac� � Receptor  
 
ANTAGONISTA FARMACOLÓGICO COMPETITIVO 
antagonista interage com os receptores no mesmo sítio de ligação do agonista. Moléculas 
diferentes mas querem o mesmo local 
▪ O aumento da concentração do antagonista reduz o efeito do agonista. 
 
▪ Pode ser antagonista do tipo : 
▪ Reversível: o agonista consegue deslocar o antagonista. Antagonista se liga porém o 
aumento do agonista vai revertendo e tirando o mesmo do sítio 
▪ Irreversível: o agonista não consegue deslocar o antagonista. 
 Não ocorre alteração da ocupação dos receptores na presença de um agonista.Perdeu 
praticamente o recptor 
 
NO AGONISTA INVERSO SE TEM UMA MOLECULA NO GRAFICO E NO ANTAGONISTA 
DUAS MOLÉCULAS (REDUZINDO EFEITO DO AGONISTA) 
▪Pode ser reversível ou irreversível 
 
 
 
ANTAGONISTA FARMACOLÓGICO NÃO COMPETITIVO 
O antagonista não atua no mesmo sítio do agonista e sim em outra região, mas mesmo 
assim impede a ligação efetiva do agonista ao receptor OU altera a resposta do agonista 
ligado ao receptor. 
 
 
Não compete mas ainda sim altera ou o sítio do agonista desaparece ou causa alteração 
na forma do receptor diminuindo a intensidade daresposta do agonista 
▪ Também pode ser reversível ou irreversível