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UNIVERSIDADE ESTADUAL DO CEARÁ FACULDADE DE MEDICINA VETERINÁRIA - FAVET DISCIPLINA: Farmacologia Veterinária DISCENTE: Larissa Morais Gondim ED 2 Explique o mecanismo de ação dos anestésicos locais Pode haver 3 principais situações nos canais de sódio voltagem dependentes 1. Repouso > não tá passando sódio nos canais e não tá tendo dor; portão M fechado e portão H aberto 2. Estímulo e gerou potencial de ação > abre-se portão M, tá passando muito sódio, então causa despolarização e sentir dor intensa 3. Portão H fecha pra controlar a passagem de sódio e controlar a dor pro bicho não morrer de dor Os anestésicos locais agem bloqueando e controlando a permeabilidade do sódio com os canais de sódio voltagem dependentes, que é a molécula alvo. Os anestésicos locais vão exercer um papel semelhante ao portão M, como se o portão M tivesse fechado Como os anestésicos locais são classificados quimicamente? Justifique a importância farmacológica do conhecimento dessa classificação Todo anestésico local tem dois domínios, um domínio hidrofóbico e um hidrofílico, que são separados por uma cadeia alquílica que pode ser um éster ou uma amida. O éster e a amida possuem propriedades farmacocinéticas diferentes: Tipo éster são rapidamente degradados por esterase plasmática e possuem maior margem de segurança, além de serem menos potentes, se ligam menos a proteína plasmática, menos lipossolúveis. Meia vida curta. E o tipo amida sofre processo de transformação por conjugação, via citocromo P450. Maior ligação com proteínas plasmáticas, maior lipossolubilidade. É mais potente Dê exemplos de anestésicos locais do tipo éster, com suas respectivas propriedades farmacocinéticas, ações farmacológicas, usos clínicos e efeitos colaterais Propriedades farmacocinéticas: Ações farmacológicas: ESSES USOS CLÍNICOS E EFEITOS COLATERAIS SÃO PROS ÉSTER E AMIDA Usos clínicos: Anestesia localizada, que pode ser: De superfície tópica, como colírio ou creme/loção. Infiltrativa, no tecido subcutâneo. Endovenosa do tipo regional. Ou Raquidiana, pelo espaço subaracnoide, epidural. Efeitos colaterais são associados a absorção em grande quantidade SNC: pode ultrapassar a barreira hematoencefálica e causar agitação, confusão mental, convulsão e depressão respiratória Cardiovascular: inotrópico, cronotrópico, batmotrópico negativo. Queda da pressão arterial devido à depressão cardíaca (muscular) Dê exemplos de anestésicos locais do tipo amida, com suas respectivas propriedades farmacocinéticas (o que o organismo faz com o fármaco, via de administração, biotransformação, exceção, lipossolubilidade), ações farmacológicas (resposta farmacológica, o que resulta da droga com a molécula alvo), usos clínicos e efeitos colaterais Exemplos: Propriedades farmacocinéticas: Ações farmacológicas: ESSES USOS CLÍNICOS E EFEITOS COLATERAIS SÃO PROS ÉSTER E AMIDA Usos clínicos: anestesia localizada, que pode ser: De superfície tópica, como colírio ou creme/loção. Infiltrativa, no tecido subcutâneo. Endovenosa do tipo regional. Ou Raquidiana, pelo espaço subaracnoide, epidural. Efeitos colaterais são associados a absorção em grande quantidade SNC: pode ultrapassar a barreira hematoencefálica e causar agitação, confusão mental, convulsão e depressão respiratória Cardiovascular: inotrópico, cronotrópico, batmotrópico negativo. Queda da pressão arterial devido à depressão cardíaca (muscular) Explique as vantagens e desvantagens da associação de anestésicos locais com vasoconstritores Vantagem: aumenta a potência do anestésico local, cirurgia menos cruenta pela vasoconstrição, hemostasia em vaso de pequeno. Desvantagem: vasoconstritores são agonistas adrenérgicos e faz uma vasoconstrição pode levar a necrose dependendo da quantidade. Menor aporte celular pro local da cirurgia, menor aporte de oxigênio e nutrientes, isso pode dificultar o processo de cicatrização. Desvantagem grave: toda substancia ela é passível de ser absorvida, mesmo utilizando vasoconstritor, pode pegar vaso de grande calibre, cair na circulação sistêmica e promover efeitos adrenérgicos sistêmicos, aumentar a pressão arterial, AVC, infarto, etc Explique um fator fisiopatológico que pode prejudicar o efeito de um anestésico local Inflamação, pois os anestésicos são bases fracas, então são muito instáveis. Pra aumentar a estabilidade, veicula-se com cloridrato (levemente ácido). E o pH tecidual deve estar próximo a neutralidade para que haja a dissociação, onde o anestésico se solta do cloridrato e vai agir na molécula alvo. Na inflamação, ocorre a liberação de vários mediadores e dentre eles tem os derivados dos ácidos araquidônicos (ácidos), então se aplicar o anestésico local num sítio anatômico inflamado, a base fraca fica tentando neutralizar o pH tecidual no momento da dissociação de forma que ela não fica livre e não vai ter como executar uma resposta farmacológica. Mas pra burlar isso pode-se fazer uma aplicação de forma regional através de um bloqueio ganglionar que não está inflamado em vez de fazer uma aplicação infiltrativa Explique a importância do uso de pré-anestésicos na anestesia geral Pré-anestésico serve pra aumentar o desempenho do anestésico, pois se aplicar o anestésico geral sozinho, ocorrerá as 4 fazes da anestesia geral com seus respectivos efeitos indesejáveis como excitação motora (fase 1), tosse e vômito, alucinação, catalepsia (fase 2) e afins. O pré-anestésico visa tirar esses efeitos e aumentar a margem de segurança de forma que o indivíduo não chegue a fase 4 (morte). Não é empregado com anestésicos locais Faça uma lista de pré-anestésicos, correlacionando seu uso com as fases da anestesia Fase 1: a excitação motora pode ser tirada com bloqueadores nicotínicos (despolarizantes ou não despolarizantes), pois, mas não é muito utilizado na veterinária porque existem outros fármacos Fase 2: o hiperfuncionamento do sistema nervoso parassimpático pela secreção das glândulas exócrinas (principalmente brônquicas e salivares) pode ser bloqueado por um bloqueador muscarínico, como atropina Fase 2C: a catalepsia e a hiperflexão da musculatura esquelética podem ser evitadas com agonistas alfa-2, que vão produzir uma atividade simpaticolítica. Agonistas alfa2 também têm atividade miorrelaxante, sempre associada com a atividade depressora do SNC profundo. Elas retiram a excitação motora na fase 1 e retiram quadros de alucinação e catalepsia da fase 2. Essas drogas têm sido bastante utilizadas e por isso os bloqueadores nicotínicos tem caído em desuso Fase 4: as drogas tranquilizantes e ansiolíticas são usadas para aumentar a margem de segurança dos anestésicos gerais (também são importantes para tirar a alucinação e catalepsia ou para fazer com que determinado anestésico consiga chegar na fase 3) Justifique a importância do uso de antagonistas muscarínicos e nicotínicos como pré- anestésicos Nicotínicos não despolarizantes são antagonistas competitivos do tipo reversível com os receptores nicotínicos presentes na placa motora. Tiram a excitação motora da fase 1. Nicotínicos despolarizantes provocam despolarização da membrana resultando em grande descarga de acetilcolina na placa motora. Muscarínicos são antagonistas competitivo reversível com os receptores muscarínicos e são importantes na fase 2 para controlar o hiperfuncionamento de glândulas exócrinas (glândulas brônquicas e salivares) Justifique a importância do uso dos agonistas alfa2 como pré-anestésicos Agonistas alfa-2 são depressores da atividade do Sistema Nervoso Central e miorrelaxantes, além de causarem queda da pressão arterial. A Xilazina, por exemplo, é usada de pré-anestésico para os anestésicos dissociativos para o controle do quadro de alucinação e retirada da possível catalepsia que são comuns na utilização de anestésicos dissociativos Dê exemplos de butirofenonas,com suas respectivas propriedades farmacocinéticas, mecanismo de ação, ações farmacológicas, usos clínicos e efeitos colaterais Exemplos: haloperidol (controle da esquizofrenia), droperidol, benteridol, azaperona (uso exclusivo veterinário, mas isso não que não possa prescrever as anteriores). Propriedades farmacocinéticas: mecanismo de ação: São antagonistas dopaminérgicos. Competem com a dopamina pelos receptores D2 Ações farmacológicas: devido sua ação simpaticolítica causam diminuição da pressão. Também causam sonolência, pois a dopamina é um neurotranmissor estimulante, e ao inibir, vai levar a um quadro de sonolência. Há a diminuição da atividade motora, porque a dopamina é um importante neurotransmissor nessa atividade. Usos clínicos: Embora sejam utilizados como pré-anestésicos, não são tanto. São utilizadas pra controlar distúrbios psiquiátricos como esquizofrenia (principalmente haloperidol) porque quando ela bloqueia a dopamina no receptor D2, leva a depressão no SNC e diminui a atividade motora, o paciente fica mais calmo. Diminui catalepsia. É usado em sedação em cuidado do paciente em tratamento intensivo. Tem efeito antiemético, pois quando a dopamina se lida ao receptor D2 da zona deflagadora do quimireceptor causa vômito, então a butirofenona se liga no lugar da dopamina. Efeitos colaterais: principalmente com o haloperidol, pode haver surgimento de síndrome extrapiramidal (quanto mais jovem é o indivíduo, mais severo, mas não chega a ser irreversível) que surge no bloqueio de dopamina do sistema extrapiramidal, que tá no SNC e se relaciona pela coordenação dos movimentos, o indivíduo fica apresentando movimentos anômalos. Pode haver também surgimento de hipotensão ortostática (hipotensão postural) em decorrência da atividade antiadrenérgica da dopamina, causando hipotensão quando o indivíduo fica em pé. Em cães, ainda, causa efeito rebote em cães com uso do Haloperidol, que é o contrário do que é esperado, em vez de tranquilizar o indivíduo, há estimulação do SNC Dê exemplos de fenotiazinas, com suas respectivas propriedades farmacocinéticas, mecanismo de ação, ações farmacológicas, usos clínicos e efeitos colaterais Exemplo: 1ª Classe: prevalece a atividade anti-histamínica sobre a antiadrenérgica ou anticolinérgica. Ex: Prometazina (Fernegan) 2ª Classe: prevalece a atividade anticolinérgica. Ex: Dietazina 3ª Classe: prevalece a atividade anti adrenérgica. São utilizados como pré-anestésicos (Ex: Promazina, Clorpromazina e Acepromazina (acepram, largamente utilizada na veterinária) Mista: Atividade anti-histamínica e anti adrenérgica. Ex: Levomepromazina. Propriedades farmacocinéticas: alta inespecificidade Mecanismo de Ação: efeito sob os receptores B2, levando o bloqueio da dopamina nesses receptores, atividade antiadrenérgica, anti-histamínica e anticolinérgica Ações Farmacológicas: Possui atividade anti-histamínica e competem com a histamina por receptores H1. Diminui a atividade Sistema Nervoso Parassimpático, competindo por receptores colinérgicos, diminui a atividade de glândulas exócrinas, diminui a atividade da musculatura lisa. Diminui a atividade Sistema Nervoso Simpático, competindo por receptores adrenérgicos, hipotensão arterial. Usos clínicos: atuam como antipsicóticos, agem no controle da alergia (Prometazina, que possui maior atividade anti-histamínica) e as de 3ª e 2ª classes são usadas na pré-anestesia, retirando a excitação motora do estágio 1 e a alucinação e catalepsia do estágio 2. Atua também na diminuição no hiperfuncionamento de glândulas exócrinas. É usado no controle da êmese Efeitos colaterais: pode causar sonolência, que é um efeito colateral se utilizado para o controle da êmese. Causa efeitos antimuscarínicos (Xerostomia no controle da êmese) e hipotensão arterial devida atividade anti adrenérgica. Também pode ocorrer síndrome extrapiramidal, mas não é comum a esse grupo Dê exemplos de benzodiazepínicos, com suas respectivas propriedades farmacocinéticas, mecanismo de ação, ações farmacológicas, usos clínicos e efeitos colaterais Exemplos Benzodiazepínicos: Diazepan, Bromazepam, Lorazepam, Fluniltrazepam, Clonazepam, Midazolam e Zolazepam Propriedades farmacológicas Mecanismo de ação: drogas GABAérgicas (Aumentam o efeito do neurotransmissor Ácido Gaba Aminobutírico (GABA) no receptor GABA A, potencializando o efeito inibitório. Ações farmacológicas: Ação sedativa (Maior ação do GABA e atividade hipnótica; Hipnótica; Ansiolítica (Diminuição da ansiedade); Relaxamento muscular) Usos clínicos: ansiedade (Ação ansiolítica > Insônia (Atividade hipnótica); Insônia (Atividade hipnótica); Ataques epilépticos (Ação anticonvulsivante); Controle de espasmos musculares (Relaxamento muscular); Pré anestesia (Diminuição da excitação motora no estágio 1, retira a alucinação e catalepsia no estágio 2, aumento da margem de segurança de anestésico geral, não há alteração da PA) Efeitos colaterais: transtornos cognitivos (Uso crônico > amnésia; Efeitos paradoxais (rebote) (Uso crônico > agressividade, agitação, pânico); Risco de dependência (Melhora artificial) Dê exemplos de hipnoanalgésicos, com suas respectivas propriedades farmacocinéticas, mecanismo de ação, ações farmacológicas, usos clínicos e efeitos colaterais Exemplos: Morfina, Codeína, Fentanil, Tramadol Propriedades farmacocinéticas Mecanismo de ação: são agonistas de neurotransmissores do sistema analgésico endógeno, atuando nos receptores M, O e K, abrindo canais de K+ e fechando os canais de Ca++, resultando na diminuição dos impulsos de dor. Ações farmacológicas: são utilizados na analgesia de ação central, a depressão do SNC é secundária Usos Clínicos: analgesia de ação central: Altera a cinética de canais iônicos; Pré anestesia (Na realidade, é utilizado no pós operatório de cirurgias traumáticas) Efeitos Colaterais: Rigidez muscular (Principalmente no estágio 2 > catalepsia acentuada > Arritmias (Potencializado se usado com anestésicos que causam alteração da pressão); Risco de dependência (Principalmente em fármacos com afinidade por receptores do tipo M) Dê exemplos de anestésicos dissociativos, com suas respectivas propriedades farmacocinéticas, ações farmacológicas, usos clínicos e efeitos colaterais Exemplos: Cloridrato de quetamina e cloridrato de tiletamina Propriedades farmacocinéticas Mecanismo de ação: produzem um bloqueio da ligação de aspartato nos receptores N-metil-D- aspartato (NMDS), levando a um bloqueio a condução de impulsos sensoriais e espinhais (condutância nervosa) Ações farmacológicas: produz profunda depressão do SNC sem levar ao estágio 3, mas se associada a outra droga do SNC (como um anestésico basal), leva ao estágio 3. No sistema cardiovascular possui função agonista adrenérgico indireto e causa aumento da resistência periférica, aumento do débito cardíaco e aumento da pressão arterial devido a maior liberação de Ca++ na vesícula de estoque. Causa aumento do tônus muscular (contração com aumento de Ca++) podendo levar a catalepsia Usos clínicos: Não muito utilizado para sedação, pois o aumento na concentração causa declinação, sendo a anestesia dissociativa o principal uso clínico Efeitos colaterais: Isolado não leva a anestesia cirúrgica. Causa hipotensão arterial, alucinação (emissão de som) e estado calaleptóide (hiperflexão da musculatura) relacionado a ação agonista adrenérgica Dê exemplos de anestésicos barbitúricos com suas respectivas propriedades farmacocinéticas, ações farmacológicas, usos clínicos e efeitos colaterais Exemplos Mecanismo de ação: age em receptor GABA A, abrindo canais de Cl-, tornando a membrana pós- sináptica hiperpolarizada bloqueando a condução nervosa| Induz abertura de canais de K+ e fecham canais de Ca++ Propriedades farmacocinéticas Ações farmacológicas: SNC > Leva a variação do quadro desde sedação moderadae hipnose para a anestesia cirúrgica | sistema cardiovascular: Queda na pressão arterial devido fechamento dos canais de Ca++ musculatura esquelética e uterina: relaxamento devido a diminuição de Ca+ Usos clínicos: sedação (transporte ou exame clínico|controle de convulsão em quadro de epilepsia|indução da anestesia|manutençaão da anestesia) Efeitos colaterais: a profunda depressão do SNC pode facilmente levar o indivíduo ao estágio 4 (pré-anestésico pode ser utilizado pra diminuir a concentração do barbitúrico) Hipotenção arterial: evitar preanestésicos que já causem hipotenção arterial|Relaxamento muscular uterina no parto (não usar barbituricos durante partos distorcidos devido ao fechamento dos canais de ca++ há redução da contração uterina) Anestésicos intravenosos: devem ser aplicados apenas por via IV para evitar possível necrose tecidual, por ser derivado do ácido barbitúrico; maior Potência depressora do SNC, levando classicamente a anestesia cirúrgica; Tempo de ação; Ultracurta (induzir ao estário 3); curta (induzir e manter no estágio 3; intermediária (induzir e manter no estagio 3; Longa (controle de crises epilépticas) Dê exemplos de anestésicos inalatórios, com suas respectivas propriedades farmacocinéticas, ações farmacológicas, usos clínicos e efeitos colaterais Exemplos: Éter dietílico, metoxifluranos, óxido nitroso, halotano, isoflurano, enflurano, sevoflurano Mecanismo de ação: altera a cinética de abertura de canais de K+ e Cl- e fechamento dos canais de Ca++, bloqueando a ligação do aspartato nos receptores NMDA| Diminuição da atv GABAérgica qdo comparada aosbarbitúricos. EXCETO ÓXIDO NITROSO, que causa bloqueio da ligação do aspartato nos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) e não leva ao estágio 3 mesmo associado (basal) Propriedades farmacocinéticas Éter dietílico Ações farmacológicas do éter dietílico: farmacológica SNC (aumento do coeficiente de partição e indução e recuperação lentas, lipossolubilidad); Coração (Agonista adrenérgico indireto com um aumento do débito cardíaco e aumento da PA); Pulmão (aumento da frequência respiratória || vantagem: sozinho leva ao estágio 3) Usos clínicos: em desuso Efeitos colaterais e desvantagens do éter dietílico: explosivo, grande irritação e lesão das vias respiratórias Metoxiflurano Ações farmacológicas: SNC (Aumento do coeficiente de partição > indução e recuperação do estágio 3); lenta|coração (diminuição do débito cardiaco e diminuição da pressão arterial); relaxamento da musculatura esquelética; nefrotóxico Vantagens: leva ao estágio três sozinho, bom miorrelaxante, não explosivo e não irritativo Usos clínicos: Em desuso OXIDO NITROSO Ações farmacológicas: SNC (Diminuição do coeficiente de partição: produzia analgesia; coração > aumento do debito cardiaco e aumento da resistencia periférica, aumento da PA; Fígado > inibe a enzima metionina sintetase; anemia e leucopenia) Usos clínicos: em desuso HALOTANO Ação farmacológica: SNC diminuição do coeficiente de particção > indução e recuperação do estágio 3 rápidas; Coração > diminuição do débito cardíaco e diminuição da resistência periférica - diminuição da pressão arterial; Fígado > forma metabólitos (ac triofluoroacético, brometo e cloreto) durante a biotransformação na primeira exposição que podem funcionar como antígenos, em uma segunda exposição há maiores chances de ataque ao órgão devido aos anticorpos produzidos contra esse metabólitos; Musculatura uterina > relaxamento devido a diminuição da concentração de Ca++, não indicado em parto distócico, vantagens > leva ao estágio 3 sozinho; rápida indução e retorno da fase 3 Usos clínicos: pouco utilizado ISOFLURANO Ações farmacológicas: SNC > Baixo coeficiente de partição, coração: diminuição do débito cardíaco - diminuição da PA| Musculatura esquelética > relaxamento ENFLURANO Ação farmacológica: SNC > Baixo coeficiente de partição, coração > diminuição do débito cardíaco; diminuição da PA musculatura uterina > usado em partos distocicos; Musculatura esquelética > relaxamento SEVOFLURANO Atual e melhorado (Ação farmacológica): SNC > baixo coef partição, indução e recuperação MAIS rápidas; Coração tem diminuição da pressão arterial média dose-dependente (só em altas concentrações); musculatura esquelética > relaxamento DESFLURANO Ação farmacológica: SNC > Baixíssimo coeficiente partição; coração > manter o índice cardíaco e não altera débito, efeito inotrópico negativo modesto e não é arritmogênico; musc esquelética > relaxamento Desvantagem: caro Anestesia inalatória: antagonista adrenérgico (menos o éter dietílico e o óxido nitroso). Abrir cloreto, abrir potássio e fechar canais de cálcio, deprimindo SNC. Éter dietílico > aumento da liberação de noradrenalina. De todos os inalatórios, só o Óxido nitroso não leva ao estágio 3 Apresente as propriedades farmacocinéticas, mecanismo de ação, ações farmacológicas, usos clínicos e efeitos colaterais do propofol Propriedades farmacocinéticas Mecanismo de ação: Agonista GABAérgico, principalmente acossiado a abertura dos canais de Cl- , levando a hiperpolarização neuronal, bloqueando a condutancia nervosa Ações farmacológicas: SNC > de sedação moderada a hipnose para anestesia cirúrgica; Sistema cardiovascular > Queda da PA menos acentuada quando comparada Usos clínicos: Sedação, Indução e manutenção da anestesia > Por ser de ultracurta duração é utilizado somente para induzir ao estágio 3 e outra droga para manter Efeitos colaterais: hipotensão arterial e estreita margem de segurança Estabeleça e explique uma associação pré-anestésica, usando dois pré-anestésicos, para um anestésico do tipo dissociativo, um do tipo barbitúrico e para um inalatório Dois pré-anestésicos + dissociativo + explicar pq escolheu Dois pré-anestésicos + barbitúrico + explicar pq escolheu Dois pré-anestésicos + inalatório + explicar pq escolheu