Metabolismo Osteomineral

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. Metabolismo Osteomineral .
Leticia Lourenco
➵ Função do Cálcio
- Sinalização celular;
- Junção celular;
- Cofator da cascata de coagulação;
- Contração muscular;
- Alteram a excitabilidade dos neurônios;
Hipocalemia (pouco Ca2+): sistema
nervoso hiperexcitável
Hipercalemia: diminuição da atividade
nervosa
➵ Conteúdo de Cálcio plasmático
Valor normal no plasma: 9-10 mg/dL
50 % na forma livre ionizada
~40% conjugada a proteína
~10% na forma combinada (citrato,fosfato, etc)
➵ Homeostase de cálcio e fósforo e a
remodelação óssea
Células osteoclasto (degradação), osteoblasto
(sintetiza) e osteócito (fica nas lamelas).
- A reabsorção óssea é rápida e a
remodelação óssea é demorada.
▶ Reabsorção do cálcio no néfron
Ca2+ filtrado tem ~65% da reabsorção no túbulo
contorcido proximal, - 25% no ascendente espesso,
~ 5% no túbulo distal pelo canal de cálcio e ~3%
no ducto coletor.
▶ Reabsorção do fosfato no néfron
O fosfato filtrado tem ~85% reabsorvido no
túbulo contorcido proximal, ~7% no túbulo distal e
elimina ~11% .
➵ Paratireóide
Composto por 4 glândulas , que ficam posterior a
tireoide e produzem o paratormônio (PTH) pelas
células principais.
O PTH é estimulado em baixas concentrações de
cálcio plasmática.
PTH: estimula a reabsorção de cálcio
- ossos: aumenta a reabsorção (degrada
matriz)
- rins: aumenta a reabsorção (elimina
menos Ca na urina) e diminui a
reabsorção de fosfato.
- intestino: aumenta a absorção (via
indireta por 1,25 hidroxicolecalciferol-
vitamina D).
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Leticia Lourenco
➵ Remodelação Óssea
Formação óssea (deposição) → osteoblasto
Absorção óssea (consumo) → osteoclasto
O PTH ativa os osteoclastos
Pré- osteoclastos tem o receptor RANK na
superfície que se liga ao RANK-L (produzido por
osteoblasto). A ligação RANK e RANK-L ativa os
osteoclastos.
Os osteoblastos também produzem OPG
(osteoprotegerina) que inibe a ligação do RANK-L
e RANK , quando está em altas concentrações,
tendo como consequência a não ativação dos
osteoclastos → estimulado pelo hormônio
estrógeno.
➼ O PTH e o calcitriol estimula a produzir
mais RANK-L → ativa mais osteoclastos.
➵ PTH nos Rins
O PTH estimula no túbulo contorcido distal a
reabsorção de cálcio nos canais de cálcio.
O PTH diminui a reabsorção de fosfato no túbulo
contorcido proximal bloqueando os canais
sódio/fosfato.
➵ Metabolismo da vitamina D
A primeira hidroxilação ocorre no fígado e a 2
hidroxilação ocorre nos rins. Em que sintetiza a
forma ativa, vitamina D3 ou calcitriol → 1,25
-dihidroxivitamina D3.
O PTH estimula a hidroxilação no rim pela
produção da enzima 1 alfa hidroxilase (importante
no mecanismo)
.
● No osso a vitamina D estimula a
mobilização do cálcio armazenado.
● No intestino a vitamina D aumenta a
absorção de cálcio e fósforo;
Como?
A vitamina D estimula a produção de calbindina
D28K. Essa molécula se liga ao cálcio e estimula
a absorção de cálcio pelas células.
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Leticia Lourenco
➵ Controle da secreção de PTH
↓Cálcio = ↑ secreção de PTH
↑Cálcio = ↓ secreção de PTH
Efeitos mediados pelo receptor de cálcio presente
nas células da paratireóide (CaRs- Receptores
sensor de cálcio).
↓Cálcio = ↑ PTH = ↑ vitamina D =
absorção de cálcio no intestino e reabsorção nos
rins e ossos.
➵ Tireoide → Calcitonina
Esse hormônio não tem papel importante no
controle;
Produzido pelas células C;
Produzido em altas concentrações de cálcio
Funções opostas ao PTH.
inibe os osteoclastos
inibe a reabsorção de cálcio nos rins e libera
(excreta) na urina
Inibe a absorção no intestino
Homeostasia do Cálcio
↑ Cálcio = ↑ Calcitonina → ↓ Cálcio = ↑
PTH
➵ Hipertireoidismo primário
Níveis altos de PTH por anormalidade da
glândula , causa hipercalcemia e baixa reabsorção
de fosfato.
➵ Hipertireoidismo secundário
Altos níveis de PTH como forma de compensação
de hipocalcemia, não há anormalidade nas
glândulas.
Pode ser causado por doença renal crônica pela
deficiência de vitamina D.
↓ Vit. D = ↓ absorção intestinal e osso = ↑
PTH
Paciente renal não produz vitamina D ativa →
necessário reposição de calcitriol intramuscular.