Calcificações Patológicas

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. Calcificações .
Leticia Lourenço
● Calcificação fisiológica: é o depósito de
cálcio em tecido ósseo.
● Calcificação patológica: é o depósito de
sais de cálcio em locais normalmente não
calcificados. Como em substratos celulares
(viáveis ou necróticos) e extracelulares
(tecido ou secreções)
→ São observadas semelhanças no nível químico
das calcificações, mas nos focos de calcificação
patológica contém proteínas específicas como
osteopontina, osteocalcina e a osteonectina
→ São frequentes, mas normalmente não tras
condições graves, embora haja exceções ( valva
cardíaca e placas de ateroma).
Classificações patológicas podem ser:
a. distrófica (lesado), quando predominam
fatores locais, como a necrose → sem
desequilíbrio..
b. metastática (sadios), ocorre em casos de
hipercalcemia. → desequilíbrio nos níveis
de cálcio
c. idiopática, quando nenhum desses fatores
está presente , cutâneos.
Cálcio sérico e calcificação
Níveis séricos de cálcio em 10+- 1 mg/dL e
fosfato 3,5 +- o,5 mg/dL
O estoque de cálcio e fosfato está em constante
mobilização, por deposição, reabsorção e
remodelação óssea, absorção intestinal e excreção
urinária.
→ A precipitação de sais de cálcio é facilitada
em meio alcalino. (pH básico).
● Núcleo primário: diferentes estruturas (
não só cristais pré-existentes) podem
desencadear o processo de precipitação,
são iniciadoras de calcificação.
● Núcleo secundário: cristais de
hidroxiapatita formados inicialmente, os
quais, por si mesmo ,favorecem as
contínua formação e precipitações de
novas cristais.
→ A precipitação de cristais pode ocorrer após
necrose; e também em células vivas (inicialmente
nas mitocôndrias, pelas bombas de cálcio ),
levando-as à morte.
→ Pode ser conhecida me microscopicamente por
sua basofilia, pois é fortemente corada com
hematoxilina (fica roxo).
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Leticia Lourenço
Calcificação distrófica
Resulta na modificação local dos tecidos;
Células lesionada previamente;
Ocorre em tecido específico, ou seja no local da
lesão;
Restos necróticos e placas ateromatosas, são
suscetíveis a deposição de cálcio, pela alta
quantidade de fósforo lipídeos, que ocorre em
locais como necrose caseosa, necrose ou.
- Esteatonecrose encontrada na pancreatite
aguda, resulta da combinação de cálcio
com ácidos graxos liberados pela ação da
enzima lipase pancreática sobre
triglicérides.
- Infarto ( necrose isquêmica) de vários
órgãos também pode calcificar;
- necrose caseosa da tuberculose
frequentemente se calcifica;
- locais de cicatrizes ateromas e
cartilagem,;
- trombos venosos pode-se classificar
formando fleobiolitos.
- órgãos como pâncreas e glândulas
salivares, secreções de ductos podem
calcificar-se causando assim obstrução
ductal.
Mecanismo
1. Exposição de núcleos primários;
2. aumenta o local da concentração de
fosfato e ou de cálcio;
3. remoção de inibidores de calcificação.
Calcificação metastática
Indicação de que o cálcio que é absorvido do tecido
ósseo, não houver excreção adequada pelos rins se
depositam em outros locais.
- Característica de hipercalcemia;
A principal causa de hipercalcemia →
hiperexcreção de paratormônio ou de células
semelhantes → Estimula a atividade osteoclástica
e reabsorção óssea.
- hiperparatireoidismo primário: tumor (
geralmente de adenoma) ou hiperplasia de
paratireóide são responsáveis pela
hiperexcreção.
- Hiperparatireoidismo secundário:
relacionado a insuficiência crônica renal,
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surge hiperplasia das paratireóides por
causa da redução de cálcio sérico.
- aumento de paratormônio é a produção
ectópica por neoplasias, nesses casos a
hipercalcemia faz parte da síndrome
paraneoplásica. → mieloma ou
metástase disseminada.
- doença de paget ( remodelação óssea
acelerada) e metástase;
→ favorecido ao ambiente alcalino.
→ deixa os órgãos endurecidos e calcários
→ Forma especialmente em pulmões, rins,
artéria sistêmica e córnea.
- Classificações múltiplas com aspecto de
tumor, são vista em torno de quadril,
tronco e em articulações
Calcinose idiopática
Depósitos de calcificação geralmente cutâneos e
frequentemente múltiplos, sem lesão prévia e com
aniversários normais de cálcio e fosfato.
Patogênese das calcificações
Em artérias:
Pode haver calcificação na camada média e/ou
na íntima em casos de placas de ateroma.
Calcificação na média leva a perda da
complacência, elasticidade do vaso e aumento da
pressão de pulso.
A calcificação da íntima em placas ateromatosas,
modifica a sua constituição, contribuindo para
ruptura e trombose.
Artérias
Calcificação nas semilunares da valva aórtica.
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fatores potencialmente envolvidos
- Proteína GLA da Matriz: São
relacionadas a inibição da diferenciação
celular da linhagem osteogênica. Sem a
inibição, de células dos vasos
‘‘diferenciam-se’’ em células ósseas
propiciando a calcificação.
- proteína morfogenética do osso: ativa a
diferenciação de células fibroblástica em
osteoblastos, também podem induzir a
apoptose de células musculares lisas da
parede vascular, o que pode iniciar
deposição de cálcio.
- osteopontina e fetuína A :
osteopontina inibe a calcificação ,pois ativa
macrófagos e osteoblastos.
fetuína A inibe a calcificação ectópica no plasma
e fluidos teciduais
→ Essas proteínas resgatam Íons de cálcio do
meio, calciproteinas.
- osteoprotegerina: é uma glicoproteína que
bloqueia a diferenciação das células
precursoras em osteoclastos.
- mediadores inflamatórios: a
aterosclerose associa-se o aumento sérico
de alguns mediadores e marcadores
inflamatórios, como a proteína C reativa
e citocina (IL-6 e TNF-alfa), essas
citocinas induzem moléculas de adesão em
leucocitos e células endoteliais, recritando
células para o ateroma.
- Micro RNA: os micro RNA participam
da calcificação vascular.
- outros componentes: nos pulmões e rins
algumas vezes os depósitos de carbono e
de cálcio; nas mamas encontra-se
depósitos de oxalato de cálcio.
Cálculos
São massas sólidas, esféricas,ovais, compactas de
consistência argilosa a pétrea. ‘‘pedra’’
Formada particularmente na vesícula biliar e rins;
O cálcio não é o principal componente !!
- vesícula biliar (colelitiase), a partir de
composição da bile e saturação dos seus
componentes, sais biliares.
ex: cálculos pigmentarios (bilirrubinato)
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Leticia Lourenço
- rins (nefrolitíase), saturação de ácido
úrico, fosfato de cálcio e oxalato de
cálcio (80%), e fosfato de amônio e
magnésio.
cálculos renais→ papila renal, saída
dos ductos coletores ou livres na urina.
- glândula salivares (sialolitiase),
relacionada à sialadenite crônica
obstrutiva, estagnação de secreções ricas
em cálcio entorno do muco ou células
degenerada.