Mecanismos Gerais da Resposta Inflamatória

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. Mecanismos Gerais da Resposta Inflamatória .
Leticia Lourenço
➵ Resposta de tecidos vascularizados a agentes
lesivos com a finalidade de eliminar o agente e
iniciar o processo de reparo.
➵ Quais são os agentes lesivos ?
- microorganismos (bactéria ,vírus, fungos,
parasitas e toxinas microbianas);
- tecido necrosado independente da causa
da morte, que pode ser isquemia, trauma,
lesões físicas e químicas;
- corpos estranhos (lascas de madeira,
sujeira, suturas);
- reações imunes (hipersensibilidade).
➵ Aspectos gerais
➵ Etapas da Inflamação (5 Rs)
1. Reconhecimento de agentes lesivos;
2. Recrutamento de células do sistema
imune;
3. Remoção do agente lesivo;
4. Regulação da resposta inflamatória;
5. Reparo tecidual.
➵ Eventos Vasculares
Mediadores químicos (como a histamina) causam
vasodilatação nos vasos sanguíneos, tem como
consequência a estase sanguínea (diminuição do
fluxo sanguíneo), causa o aumento da
permeabilidade vascular (retração do
endotélio-abre espaços), consequentemente o
extravasamento de fluidos (leucócitos, proteínas
plasmáticas como a albumina, hemácias, fibrinas
→ as proteínas e a fibrina atraem a água),
formam o exsudato ➪ Edema inflamatório.
- Importante na clínica: O edema
inflamatório é composto por albumina,
fibrina e células do sistema imune.
Transudato: edema em consequência ao aumento
da pressão hidrostática e diminuição da pressão
coloidosmótica, não é inflamatório pois não altera
a permeabilidade vascular → sem células do
sistema imune e proteínas.
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Leticia Lourenço
➵ Exemplo: alvéolos em processo inflamatório
➵ Eventos celulares
Os leucócitos realizam a função de eliminar
agentes agressores, podem fagocitar (neutrófilos e
macrofagos principalmente) e produzem fatores de
crescimento que ajudam no reparo.
1. Na luz: marginalização, rolamento e
adesão ao endotélio;
2. migração através do endotélio e da
parede do vaso;
3. migração nos tecidos em direção aos
estímulos quimiotáticos.
A ligação dos leucócitos ao endotélio é mediado
por moléculas de adesão as selectinas e
integrinas,que são expressas por citocinas. No
leucócitos encontra a L-selectina, no endotélio a
E-selectina e nas plaquetas P-selectina.
Os leucócitos se ligam, desligam e se ligam
novamente ao endotélio , começando a rolar sobre
a superfície. → adesão
Na migração os leucócitos são auxiliados por
moléculas de adesão (PECAM-1) para a
passagem ao intersticio. → diapedese/migração
Após sair da circulação os leucócitos vão para os
tecidos lesionados por meio de quimiotaxia,
locomoção seguindo um gradiente químico. Citocinas
como IL-8, sistema complemento C5a e
metabólitos principalmente de leucotrienos.
➵ Fagocitose
Os fagocitos reconhecem DAMP ou PAMP →
engolfam o agente → fusão da vesícula no meio
intracelular → formação do fagossomo →
fagossomo + lisossomo → forma o fagolisossomo
→ ocorre a degradação do patógeno → causa
estresse oxidativo EROS. forma cronicamente é
perigosa, risco de neoplasia!
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Leticia Lourenço
➵ Mediadores químicos
Substâncias que iniciam que regulam as reações
inflamatórias.
Os mediadores mais importantes da inflamação
aguda são as aminas vasoativas, produtos lipídicos
(prostaglandinas e leucotrienos), as citocinas (inclui
quimiocinas) e produtos de ativação do
complemento.
● Mediadores secretado a partir de células
(macrofagos, células dendriticas e
mastócitos - células sentinelas)
são armazenados em grânulos intracelulares e
liberados quando estimulados: histamina e
serotonina.
Mediadores sintetizados sob demanda:
prostaglandinas, leucotrienos, fator de plaquetas
(PAF), os EROS, óxido nítrico, citocinas e
neuropéptidos (substância P)
● Mediadores derivados do plasma
Proteínas do sistema complemento e fator de
coagulação (bradicinina, coagulação/substância de
fibrina).
➵ Derivados do ácido araquidônico
Prostaglandina → vasodilatação, dor e febre.
Leucotrienos → Aumento da permeabilidade
vascular, quimiotaxia, adesão e ativação de
leucócitos.
Lipoxinas → geradas pela via lipoxigenase e
suprem a inflamação ao inibir o recrutamento de
leucócitos.
enzimas envolvidas:
COX 1 e COX2 gera as prostaglandinas
produzidas por mastocitos, macrofago e células
endoteliais.
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Leticia Lourenço
A COX-1 é produzida a estímulos
anti-inflamatórios, e a COX-1 é induzida por
estímulos inflamatórios.
Inibidores farmacológicos de prostaglandinas e
leucotrienos
● Inibidores da ciclo-oxigenase, inibem a
COX-1 e COX-2, inibem a formação de
prostaglandinas → aspirina,
anti-inflamatórios como os não
esteroidais, exemplo o ibuprofeno.
● Corticoides, reduzem a transcrição de
genes que codificam a COX-2,
fosfolipases A2, citocinas
pró-inflamatórias.
● Antagonistas do receptor de leucotrienos,
bloqueiam os receptores de leucotrienos e
ajudam no tratamento de asma.
➵ Efeitos locais do processo inflamatório
Calor, rubor (eritema/vermelhidão), inchaço
(edema), dor e perda de função (típico em
inflamação crônica)
➵ Mediadores
➵ Sinais e Sintomas
➵ Efeitos sistêmicos do processo inflamatório
✓ Febre (>38°C) → citocinas IL-1, IL-6 e
TNFα → liberação de PGE2 →hipotálamo
alterando o centro de termorregulação;
✓ Elevação dos níveis plasmáticos de proteína C
reativa;
✓ Alteração da concentração de leucócitos
circulantes- Leucocitose.
Hemograma com: Neutrofilia; Linfocitose;
Eosinofilia.
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Leticia Lourenço
Risco de Sepse → Choque séptico
Aumento de citocinas inflamatórias (IL-1 e
TNFα) coagulação intravascular disseminada
(CIVD) + hipotensão → aumento da
permeabilidade vascular exacerbada e diminução de
fluxo de sangue aos tecidos periféricos/ baixa
perfusão (perigos!), órgãos vitais sem demanda de
fluxo necessários , lesão por isquemia e causa
necrose = falência de múltiplos órgãos.
Aguda e Crônica
A: Presença de células polimorfonucleares
(neutrófilos) no início da resposta inflamatória.
B: Presença de células mononucleares (macrófagos)
na fase mais tardia da resposta inflamatória.