Progressão Tumoral e Mecanismo de Metástase

Prévia do material em texto

. Progressão Tumoral e Mecanismo de Metástase .
Leticia Lourenço
➵ Progressão tumoral: tendência dos tumores se
tornarem mais agressivos ao longo do tempo.
Por quê acontece ? Instabilidade genética →
mutações.
➵ Metástase: capacidade de invadir, ganhar uma
via de disseminação, de chegar a sítios distantes
(secundários) e de neles originar novos tumores.
Ocorre em neoplasias malignas.
Passos do processo metastático
1. Destacamento celular do tumor primitivo:
As células normais são aderidas umas às
outras e ao interstício por meio de
moléculas de adesão, principalmente as
E-caderinas que são associadas às
B-caterina.
As células tumorais recolhem as E-caderinas que
está ancorada a B-caterina internamente, sendo
que esse movimento tem como consequência o
destacamento e mudança da expressão gênica da
célula, pois ocorre a translocação para o núcleo
2. Degradação da lâmina e matriz
extracelular: As células tumorais
‘‘lançam’’ enzimas (ação de
metaloproteases, proteases,
colagenases,ativador de plasminogênio e
catepsinas) que iram fragmentar/quebrar
as moléculas ali existentes, para que
assim abra novos ‘‘caminhos’’ pelo mec,
as células fragmentadas promovem novos
sítios de ligação e estimulação de fatores
de crescimento.
O movimento amebóide é mais rápido do que o de
deslocamento com destruição das proteínas.
3. Invasão vascular: As células tumorais
deslocam-se em direção aos vasos
sanguíneos e linfáticos, atraídas por
quimiocinas produzidas por células
epiteliais, a penetração ocorre sobretudo
em capilares e vênulas de paredes mais
finas.
4. Sobrevivência de células tumorais na
circulação: Circulação, a maioria das
células tumorais são destruídas pela força
de cisalhamento (estresse mecânico),
apoptose estimulada pela perda de adesão
e defesa do sistema imune.
As sobreviventes escapam dos mecanismos de
defesa, por ativação da coagulação sanguínea e
de plaquetas, formando uma capa de fibrina entre
. Progressão Tumoral e Mecanismo de Metástase .
Leticia Lourenço
as células tumorais, sendo assim protegidas por
efeitos lesivos
- agregam-se entre si ( homotípicas)
- agregam-se as plaquetas ( heterotípicas)
● Experimentalmente, o uso de
anticoagulantes reduz a formação de
metástases.
5. Saída de células tumorais circulantes
para os órgãos (extravasamento vascular)
e formação de novas colônias: É
necessário que a célula tumoral tenha
moléculas de adesão que permite a sua
aderência ao endotélio do órgão que irá
extravasar, essa saída depende de fatores
quimiotáticos produzidos no órgão de
destino.
6. Instalação, sobrevivência e proliferação
das células tumorais em diferentes órgãos:
A própria célula tumoral secreta fatores
de crescimento que estimulam as células
do órgão produzindo fatores de
crescimento, quimiocinas e citocinas que
favorecem o desenvolvimento da nova
colônia → Fatores de crescimento e
angiogênese.
Tornar o local atraente para metástase:
- localização anatômica;
- drenagem vascular do tumor primário;
- tropismo;
- moléculas de adesão em células
endoteliais de órgãos específicos;
- produção de quimiocinas pelo órgão alvo;
- alguns tecidos são solos inférteis para o
crescimento tumoral, apesar do
suprimento sanguíneo.
-
➵ Tem - Transição epitélio-mesenquimal
Mudança ‘‘ programação’’ das células epiteliais
que perdem características de epitélio e adquirem
características de células mesenquimais móveis.
A TEM induz existência apoptose após perda da
adesão, o que é importante para a sobrevivência
das células cancerosas.
A indução a TEM é complexa e envolve ativação
de vários fatores de transcrição, como os genes
Twist, Slug e Snail. →Depende de alterações
genéticas (mutações) epigenética nas células
tumorais.
. Progressão Tumoral e Mecanismo de Metástase .
Leticia Lourenço
➵ Influência do microambiente na progressão
tumoral:
- Hipóxia, pela falta de oxigênio a célula
é desafiadas a mudar a sua forma, ou
seja transição epitélio mesenquimal.
- Inflamação, a liberação de citocinas e
fatores de crescimento favorecem o tumor,
como também na imunidade inata da
mutação por radicais livres. → pro
tumoral.
dependendo do perfil da inflamação pode inibir o
tumor → vigilância tumoral.
➵ Informação Extra: tumor pode produzir uma
molécula igual da placenta e se proteger do
sistema imune → Indoleamine 2, 3- dioxygenase,
pois ela inibe a ativação dos linfócitos T e NK.
➵ Aspectos clínicos
Não existe uma única forma de apresentação
clínica de metástases.
● Macroscopicamente, apresentam-se como
nódulos múltiplos, bem delimitados, de
tamanhos diversos, na superfície ou na
intimidade do órgão.
● Microscopicamente, as células
metastáticas podem ter as mesmas
características do tumor primário, ou até
raramente ser mais diferenciadas.
-