Aula 04 - Acidemias Orgânicas (Acidemia Metilmalônica)

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INTRODUÇÃO
Acidemias orgânicas são doenças metabólicas hereditárias autossômicas recessivas -
Estão envolvidas com vias metabólicas de degradação de aminoácidos, carboidratos e 
ácidos graxos
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Caracteriza-se pelo acúmulo de ácidos orgânicos e seus derivados nos tecidos, sangue, 
urina e outros líquidos corporais
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Os exames bioquímicos são prioridade para diagnosticar esses pacientes. Exames 
moleculares não são de escolha de primeira linha. 
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A acidemia metilmalônica é uma falha bioquímica envolvida no metabolismo do 
propionato, na última etapa, em que o L-metilmalonil-CoA é transformado em Succinil-
CoA, envolvendo a enzima metilmalonil-CoA-mutase. 
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Paciente precisa fazer dieta envolvendo proteínas-
METABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS DE NÚMERO ÍMPAR
Ácidos graxos de número ímpar são comuns nos lipídeos de plantas e em alguns 
organismos marinhos. O propionato também pode ser obtido através da alimentação, 
pois é utilizado como inibidor de mofo em pães e cereais. 
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O substrato para última etapa da beta oxidação é um acil graxo com cinco átomos de 
carbono 
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Um par de carbono é quebrado, formando acetil e os 3 carbonos restantes formam o 
propionato. 
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O acetil CoA entra para o ciclo do ácido cítrico, enquanto o propionil CoA passa por 
mais uma etapa de reações
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Metabolismo do Propionil-CoA:
propionil-CoA ➝ propionil-CoA-carboxilase ➝ D-Metilmalonil-CoA1)
D-Metilmalonil-CoA ➝ metilmalonil-CoA-epimerase ➝ L-Metilmalonil-CoA 
pela enzima (isômeros)
2)
L-Metilmalonil-CoA ➝ metilmalonil-CoA-mutase ➝ Succinil-CoA3)
Alterações no Metabolismo do Propionato
Defeito na enzima metilmalonil-CoA-mutase
Deficiências nessa enzima causam a acidemia orgânica a partir de 
ácidos graxos de número ímpar 
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Ela trabalha a partir da presença da coenzima B12-
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Defeito na vitamina B12
Vitamina hidrossolúvel-
Presente em plantas, animais e alguns microrganismos-
Estocada no fígado na forma de adenosilcobalamina-
É um cofator pra o funcionamento correto da metilmalonil-CoA, logo 
deficiência dessa vitamina altera o metabolismo 
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Aula 04 - Acidemias Orgânicas (Acidemia Metilmalônica)
sexta-feira, 2 de julho de 2021 10:00
 
deficiência dessa vitamina altera o metabolismo 
Para poder atuar como cofator, passa por reações em que recebe 
grupamentos e se transforma na coenzima B12
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Absorção da vitamina B12
Quando a vitamina B12 é liberada, ela se liga a proteína R 
(produzida na saliva e no estômago), que funciona como um 
"protetor" para que a vitamina seja transportada
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No intestino, o complexo vitamina B12 + proteína R é clivado 
pelas enzimas pancreáticas e liga-se ao fator intrínseco gástrico 
(produzido pelas células parietais do estômago)
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A vitamina B12 ligada ao fator intrínseco seguem intactos por 
todo intestino, até chegarem na porção em que será absorvida, 
onde ligam-se a um receptor e após diversas reações, a vitamina 
B12 é absorvida e ligada a proteína plasmática TC II 
(transcobalamina)
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Geralmente, a partir dos 65 anos, as pessoas passam a ter uma 
diminuição na síntese do fator intrínseco, causando, 
consequentemente, deficiência na absorção da vitamina B12
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DIAGNÓSTICO 
Neonatal-
Tardiamente, mas ainda na infância. Pois o paciente não conseguiria chegar na vida 
adulta se não for diagnosticado durante esses períodos. 
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Clínica: cetoacidose, dificuldade alimentar de desenvolvimento e hipotonia muscular-
Exames 
Exames de primeira linha
Sangue: hemograma, hemocultura, glicose, eletrólitos, testes de função 
hepática e renal. 
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Urina: EQU, urocultura, multistix (corpos cetônicos, açúcares, etc)-
Líquor: bioquímica, cultura-
Radiologia: raio X de tórax-
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Exames de segunda linha
Sangue: amônia, lactato, cromatografia de aminoácidos-
Urina: cromatografia de aminoácidos e glicídios-
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Exames de terceira linha 
Sangue: gasometria arterial, análise quantitativa de aminoácidos, carnitina 
livre e total e de acilcarnitinas
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Urina: análise quantitativa de aminoácidos, de ácidos orgânicos e 
acilcarnitinas
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Exames de quarta linha 
Estudos enzimáticos de (pele, fígado, músculo e leucócitos)-
Histoquímica (fígado e músculo)-
Estudos moleculares (mutações)-
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TRATAMENTO
Restrição de aminoácidos (aqueles que, quando degradados, dão origem ao 
propionato)
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Alimentação balanceada-
Suplemento de vitaminas-
Durante crise, é retirada toda proteína da alimentação. Entretanto, esse paciente RN 
ainda precisa de proteínas para seu desenvolvimento, dessa forma, ele é alimentado 
com aminoácidos livres, que não originam propionato
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Evitar infecções, pois o processo infeccioso tende a degradar proteínas -
Evitar jejum prolongado, porque leva a degradação de proteínas no músculo 
esquelético
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