Biossíntese de ácidos graxos e metabolismo do colesterol

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→ A biossíntese e a degradação dos ácidos graxos são diferentes
→ Catalisados por enzimas diferentes
→ Em compartimentos diferentes da célula
→ A biossíntese: requer a participação de um intermediário de 3 carbonos (Malonil
CoA)
Qual a diferença entre Acetil- CoA e Malonil- CoA ?
→ Formado de Acetil- CoA + bicarbonato
→ Catalisado por enzima que utiliza biotina B7
→ Quando adicionado CO2 ao Acetil- CoA, vira malonil e não tem mais volta
Síntese de ácido graxo
→ Ocorre em uma sequência de 4 etapas que se repetem
→ Esse processo é mediado por um sistema chamado: Ácido-graxo Sintase
→ Um grupamento acila
saturado, produzindo em cada
série de reações em quatro
etapas, se torna substrato para
as próximas reações.
→ Em cada passada pelo ciclo, a
cadeia do grupo acila graxo
aumenta em dois carbonos.
→ Ácido- graxo sintase = Pega
um acetil CoA solto e adiciona
outro acetil CoA na forma de
malonil, então o malonil perde o
Co2 que ganhou quando se
tornou malonil.
→ Com a condensação do malonil, ocorre a liberação do CO2 adicionado
inicialmente, assim apenas os 2 carbonos da acetil são adicionados
→ Essa reação se repete até formar ácido graxo palmitato (16c)
→ O acetil CoA é ativado quando se transforma em malonil
Oxidação x Biossíntese de ácidos graxos !
CATABOLISMO ANABOLISMO
Regida por: Glucagon/Adrenalina Insulina
Finalidade: Produção de energia
B- oxidação
Estocagem de energia
Biossíntese
Molécula principal: Acetil- CoA Malonil- CoA
Tipo de reação: Reações oxidativas Reações redutivas
Aceptores: Elétrons removidos para
NAD+ e FADH
Elétrons doados por
NADPH
Onde ocorre: Matriz mitocondrial Citoplasma
→ Praticamente toda a acetil-CoA utilizada na síntese de ácidos graxos é formada na
mitocôndria a partir da oxidação do piruvato(CARBOIDRATO) e catabolismo dos
aminoácidos(PROTEÍNA)
→ O acetil-CoA oriundo da beta oxidação (LIPIDIOS) NÃO pode ser utilizado para
biossíntese de ácidos graxos
→ O acetil-CoA é produzido na matriz mitocondrial, para fazer a síntese de ácido
graxo precisa ir para o citoplasma, mas o acetil-CoA não sai da mitocôndria sozinho,
precisa virar malonil
pídio
Regulação do ciclo do ácido cítrico !
→ Se tiver mais energia o ciclo fica mais lento, ex: + ATP, + NADH, estado alimentado
→ A medida que o ciclo fica mais lento, o citrato acumulando, precisa ser
transportado para sair da matriz mitocondrial e ir para o citoplasma
→ Um jeito de transportar o acetil CoA para fora da mitocôndria = Oxaloacetato
+ acetil CoA = Citrato
→ Fora da mitocôndria eles se separam
Oxaloacetato vai voltar para a mitocôndria e :
1- Pode ser oxidado virando malato
2- Pode ser reduzido á malato e virar piruvato ( Acontece + pois esse processo produz
NAPH )
Acetil- CoA : vai para a síntese de ácido graxo, mas pra isso precisa ser ativado á
malonil
Aumentam a biossíntese do lipídio:
→ Quando aumenta a concentração de citrato
na célula, ocorre a ativação da enzima
acetil-CoA carboxilase, que transforma acetil
em malonil-coA
↑Citrato, ↑ ATP, ↑ NADH
Reduzem biossíntese de lipídio:
Glucagon e adrenalina inativa a Acetil- CoA
carboxilase
→ Se aumentar a concentração de malonil na
célula, + moléculas de acetil CoA vão ser
direcionadas para a síntese de ácido graxo
→ O malonil inativa enzima que ativa a
carnitina (Degradação de ácido graxo)
Metabolismo do colesterol !
Colesterol
→É um tipo de gordura produzida em nosso organismo que tem o papel vital de
manter as células funcionando, de produzir hormônios e vitamina D.
→ Excesso de colesterol no sangue pode aumentar o risco de doenças do coração.
→ Componentes das membranas celulares
→ Precursor dos hormônios esteróides e dos ácidos biliares
→ Molécula não essencial na dieta
→ Todas as células são capazes de sintetizá-lo a partir de precursores simples)
HMG- CoA redutase → Principal enzima da síntese de colesterol
→ Medicamentos utilizados para baixar o colesterol, inibem essa enzima
→ A maior parte da síntese do colesterol ocorre no fígado: a partir do acetil-CoA
Principais destinos do colesterol:
→ Pouco é incorporado na membrana dos hepatócitos
→ Maior parte é exportado para:
01. Bile
Onde será utilizado para síntese de ácidos graxos e colesterol biliar
02.Ésteres de coresterila
Colesterol + ácidos graxo livre
Em outros tecidos pode ser convertido em:
03.Hormônios esteróides (Córtex da suprarrenal e gônadas)
04.Hormônio vitamina D (No fígado e ríns)
● Bile = Ácidos biliares + colesterol biliar
→ Fluído estocado na vesícula biliar
→ Excretada no intestino delgado
→ RESPONSÁVEL PELA EMULSIFICAÇÃO DA GORDURA
↳ Principais componentes da bile:
→ Ácidos biliares e seus sais = Agentes emulsificantes
→ Colesterol (Pequena quantidade)
● Ésteres de colesterila
→ Forma de transporte do colesterol para outros tecidos
→ Formado por colesterol + ácido graxo livre (Enzima CAT)
→ Pode ser armazenado no fígado em gotículas lipídicas ou transportados para
outros tecidos por meio de partículas lipoprotreícas → HDL, LDL, VLDL, quilomícron
→ Deixa o colesterol mais hidrofóbico e impede sua incorporação ás membranas
celulares
Ácido graxo livre CoA + Colesterol
↓ ACAT
Ácido graxo live colesterol + CoA
Partículas lipoproteícas
→ São Polares por fora e apolares por dentro, isso possibilita o transporte pelo
sangue
→ Cada classe tem uma função específica
1. HDL = Lipoproteína de densidade alta
2. LDL = Lipoproteína de densidade baixa
3. VLDL= Lipoproteína de densidade muito baixa
4. QUILOMÍCRON = Maior e menos denso
↳ Quanto menos densa a partícula mais gordura ela tem
↳ A gordura que deixa a densidade baixa
↳ QUILOMÍCRON
→ Maior lipoproteína,
contendo alta proporção
de TAG´s
→ Produzido no intestino,
a partir da gordura da
dieta (via exógena)
→ Transporta ácidos
graxos da dieta para os tecidos onde eles vão ser consumidos ou armazenados como
combustível
↪ As apolipoproteínas dos quilomícrons
● ApoB-48 = Exclusiva do quilomícron
● ApoE = Transporta os remanescentes de quilomícron para o fígado por
endocitose, por meio de receptores que tem no fígado
● ApoC II = Ativa a lipase lipoproteíca nos capilares do tecido adiposo, coração,
músculo e glândula mamária
↳ VLDL
→ Transporta lipídios produzidos pelo organismo do fígado para adipócitos
→ Via endógena
→ Produzido no fígado a partir do excesso de energia produzido, e tem como função
transportar triglicerídeos e colesterol pela corrente sanguínea para serem
armazenados e utilizados como fonte de energia.
→ Valores elevados de colesterol e triglicerídeos acabam aumentando os níveis de
VLDL.
→ Excesso de carboidrato pode ser utilizado para síntese de ácido graxo livre
empacotados nessa partícula
↪ As apolipoproteínas do VLDL
● ApoB 100
● ApoC- I
● ApoC- II
● ApoC- III
● ApoE
→ São transportados pelo sangue do fígado para o músculo e tecido adiposo, onde
ApoC- II ativa a lipase lipoproteica
→ Com nível de insulina alto (Pós- refeição), as VLDL atuam para transportar lipídios
da dieta para o tecido adiposo para armazenar.
→ No estado de jejum ou entre refeições os ácidos graxos usados para produzir as
VLDL no fígado são originários do tecido adiposo e o principal alvo das VLDL são os
miócitos do coração e o músculo esquelético
→ A perda de TAG´s (O que sobrou da distribuição) converte parte da VLDL em
remanescente de VLDL
( Também chamadas de lipoproteínas de densidade intermediária IDL)
→ A remoção adicional de triacilgliceróis da IDL (remanescente) produz lipoproteínas
de baixa densidade (LDL) ou seja, a medida que o IDL perde TAG´s se transforma em
LDL
VLDL → IDL → LDL
Distribui ácidos graxos livres
Distribui colesterol
↳ LDL
→ Produzido a partir do VLDL, distribui colesterol
→ Rica em colesterol e ésteres de colesterila
↪ ApoB- 100 é sua principal apolipoproteína
→ Transporta colesterol para os tecidos extra- hepatócitos= Músculo, glândulas
suprarrenais e tecido adiposo
→ Entrega colesterol para os macrófagos, se em excesso transforma macrófagos em
células espumosas (Mal para o coração)
→ A LDL não captada pelos tecidos retorna ao fígado, onde é captada viareceptores
de LDL que se liga á ApoB- 100 e é degradado
↳ HDL (Transporte reverso)
→ Quando entra na circulação, capta colesterol dos remanescentes do quilomícron e
da VLDL
→ Capta excesso de colesterol das células e tecidos, leva para o fígado onde o
colesterol é descarregado por meio do receptor SR- BI. A maior parte desse colesterol
é convertido em sais biliares no fígado e armazenado na vesícula biliar