Fármacos Antiparkinsonianos

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Fármacos Antiparkinsonianos
UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
Farmacodinâmica - ICS036 Curso:Farmácia 
Doença de Parkinson
É uma das doenças neurológicas mais comuns; Tem distribuição universal e atinge todos os grupos étnicos e classes socioeconômicas.
É uma doença progressiva, que usualmente acarreta incapacidade grave após 10 a 15 anos, tem elevado impacto social e financeiro, particularmente na população mais idosa.
http://portalarquivos2.saude.gov.br/images/pdf/2014/abril/02/pcdt-doenca-parkinson-republicado-livro-2010.pdf
é a perda dos neuronios dopaminergicos
Principais manifestações clínicas
Forma mais comum é a DP idiopática;
Progressão para estado de rigidez e acinesia;
Morte: Complicações por imobilidade - Pneumonia por aspiração e embolia pulmonar 
Bradicinesia (Lentidão e pobreza de movimentos); 
Rigidez muscular;
Tremor em repouso;
Desequilíbrio postural (Marcha e quedas);
Fonte: Goodman, 12ªEdição.
Causas e Fatores de risco
Idade
Idiopático
Doenças neurodegenerativas raras
AVC
Intoxicação com antagonistas dos receptores da dopamina 
Referencia livro dgoodman pág 611
Farmácos que causam : antipsicóticos etc.
Fisiopatologia 
Perda dos neurônios dopaminérgicos pigmentados da parte compacta da substância negra com o aparecimento de inclusões intracelulares (Corpúsculos de Lewis);
Neurônios responsáveis pela irrigação ao estriado (caudado e putâmem)
70-80% - sintomático;
Dopamina -> Catecolamina
Tirosina
Função no cérebro: comportamento e cognição, movimento voluntário, motivação e recompensa, a inibição da produção de prolactina (envolvido na lactação), sono, humor, atenção e aprendizagem.
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-neurol%C3%B3gicos/transtornos-de-movimento-e-cerebelares/doen%C3%A7a-de-parkinson
Fisiopatologia 
Fisiopatologia - DOPAMINA
RECEPTORES DE DOPAMINA
Receptores acoplados a proteína G;
Classe D1-> aumento de Ampc 
D1 e D2-> são abundantes no estriado - ação farmacológica;
D5-> Extraestriais
Tratamento 
O tratamento da DP deve visar à redução da progressão da doença (neuroproteção) e o controle dos sintomas (tratamento sintomático).
A escolha do medicamento mais adequado deverá levar em consideração fatores como estágio da doença, sintomatologia presente, ocorrência de efeitos colaterais, idade do paciente, medicamentos em uso e seu custo-benefício
Tratamento 
Sobre a L-DOPA
L-dopa quase sempre administrada em conjunto com um inibidor de ação periférica dos aminoácido L-aromáticos descarboxilase
Além disso, a liberação de dopamina na circulação depois da conversão da levodopa produz efeitos indesejáveis
Com a progressão da doença, os pacientes passam a apresentar manifestações que não respondem adequadamente à terapia com levodopa, tais como episódios de congelamento, instabilidade postural, disfunções autonômicas e demência (PROTOCOLO CLÍNICO DE DIRETRIZES TERAPÊUTICAS,2010). 
Sobre os agonistas dos receptores de Dopamina
Como a conversão da enzimática desses fármacos não é necessária a sua atividade, eles não dependem da capacidade dos neurônios. 
Tem ações significativamente mais prolongadas do que a levodopa
Exemplos de fármaco: Ropinirol e pramipexol
São mais tolerados e praticamente substituiram os mais antigos como bromocriptina e pergolida (fibrose das valvas cardiacas)
Sobre os Inibidores seletivos da MAO-B
A isoenzima MAO-B é a forma mais predominante da no estriado e é responsável pela maior parte do metabolismo oxidativo da DA no cérebro
Não inibem substancialmente o metabolismo periférico das catecolaminas e podem ser utilizados com levodopa sem riscos aos pacientes
Exemplo de fármacos: Selegilina e rasagilina
Sobre inibidores da COMT
S-adenosil-l-metionina
3-O-metil DOPA
3-metoxitiramina
TOLCAPONA 
E
ENTACAPONA
Outros fármacos
AMANTADINA 
Agente antiviral usado no tratamento e profilaxia do Influenza A 
Pode alterar a captação ou recaptação da Dopamina
Propriedades anticolinérgicas e de atividade em receptores de glutamato podem contribuir
Efeitos modestos
Artigo
Objetivo
Caracterizar os efeitos da safinamida* na discinesia em pacientes com a Doença de Parkinson em estágio avançado. 
METODOLOGIA
Multicêntro, Multinacional, double-blind, placebo-controlado, estudo de extensão;
O presente ensaio(018) foi extensão de um outro estudo (016) de avaliação da flutuação da doença em 669 pacientes em fase intermediária ou tardia, em uma dose estável de levodopa; 
Foram excluídos: eventos adversos clinicamente, significativa deterioração dos sintomas motores;
Foram incluídos aqueles que:
 completaram o anterior e quiseram continuar
 descontinuaram o anterior mas tinham passado por uma agenda de avaliação de eficácia entre as semanas 12 e 24. 
Metodologia 
Aprovação em independentes comitês de Ética e Autoridades de Saúde dos três países (India, Romania e Itália);
Declaração de Helsinki; 
Acompanhamento adicional de 18 meses;
Sulfinamida (50 ou 100mg/dia p.o.) ou placebo foram adicionados à levodopa e outras terapias para PD. 
Em caso de deterioração dos sintomas motores, eventos adversos: o aumento na dose de levodopa ou uso de terapia adicional, exceto MAO-B inibidores;
mETODOLOGIA
Variável primária: Alteração média do grau de discinesia (DRS) score;
Análise primária: Efeito de Sulfinamida x placebo na variável primária;
Post-Hoc; 
*Safinamida
Utilizado como tratamento adicional para a doença de Parkinson durante episódios de "off";
Tem múltiplos modos de ação, incluindo a inibição da monoamina oxidase.
Resultados
Resultados
Resultados
resultados
Resultados
Graficos 5 e 6
Considerações Finais
Embora não tenha havido diferença estatisticamente significativa nos escores médios de DRS entre safinamida e placebo no população original do estudo, a presente análise post-hoc ajuda a fornecer uma interpretação significativa dos efeitos a longo safinamida na discinesia. 
Estes resultados podem estar relacionados com a inibição, dependente do estado e da utilização de safinamida, dos canais de sódio e estimulou a liberação de glutamato, e é improvável devido à redução da estimulação dopaminérgica.
Conflito de Interesses
Apesar das evidências de que a safinamida melhorasse a discinesia, houve um conflito de interesses, pois todos os escritores do artigo trabalham em uma indústria farmacêutica que produz este medicamento. 
Referências
http://portalarquivos2.saude.gov.br/images/pdf/2014/abril/02/pcdt-doenca-parkinson-republicado-livro-2010.pdf
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-neurol%C3%B3gicos/transtornos-de-movimento-e-cerebelares/doen%C3%A7a-de-parkinson
GOODMAN, As bases Farmacológicas da Terapêutica; 12ª edição.