Exercício talidomida

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Universidade Federal de Uberlândia 
Instituto de Química – Bloco 1D Prof. Marcos Pivatto 
Café com Síntese do Pivatto 
1) A talidomida é um fármaco de muitas controvérsias. Comercializada sob os nomes 
de Contergan
®
 e Thalomid
®
 (distribuído pela farmacêutica alemã Grunenthal), tinha 
prescrição para tratar os enjoos matinais de mulheres gravidas. Foi aprovada na 
Alemanha em 1957 e comercializada na Europa até 1961, quando se confirmaram 
milhares de casos de má-formação congênita. Os bebês nascidos desta tragédia são 
chamados de "bebês da talidomida", ou "geração talidomida". No entanto, dentro de 
um contexto de redirecionamento de fármacos ela foi testada para o tratamento da 
hanseníase (lepra), o que levou ao descobrimento do seu potencial como 
imunomodulador e anti-inflamatório, onde é prescrita com distribuição restrita e 
monitorada. 
 
a) Levando em conta que a talidomida tem importância histórica para o início dos 
estudos dos enantiômeros em relação à resposta biológica que cada estereoisômero 
apresenta, analise a rota sintética abaixo, inicialmente proposta para a síntese da 
talidomida, e proponha mecanismos para cada etapa. Utilize cunhas cheias e 
tracejadas para representar estruturas com estereoquímica. 
 
 
 
b) Com a evolução da síntese, novas rotas sintéticas foram propostas visando diminuir 
etapas, aumentar o rendimento e/ou retirar etapas de purificação. Assim, analise as 
rotas propostas a seguir e responda os itens abaixo. 
 
 
 
UNIVERSIDADE FEDERAL DE UBERLÂNDIA 
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Universidade Federal de Uberlândia 
Instituto de Química – Bloco 1D Prof. Marcos Pivatto 
I) Proponha mecanismos para cada etapa (I e II), levando em consideração a 
estereoquímica dos precursores (L-glutamina e L-isoglutamina). Desenhar as 
estruturas utilizando as cunhas cheias e tracejadas e atribuir os descritores R ou S 
(Cahn-Ingold-Prelog, CIP), aos intermediários e produto final (talidomida). 
II) Observe que pelo caminho I é obtida uma mistura racêmica de talidomida 
(rac-talidomida) e pelo caminho II somente a (S)-talidomida. Com base nos seus 
conhecimentos de química orgânica proponha em qual etapa acontece a racemização. 
Explique. Proponha um mecanismo condizente para explicar a racemização. 
 
c) Utilizando a mesma sequência sintética do item a), o que aconteceria se ao invés de 
utilizar o ácido L-glutâmico, fosse utilizado o ácido β-glutâmico como precursor? 
Qual seria o produto final? Explique. 
 
d) A seguir estão os dados de RMN 1H e 13C da talidomida. Correlacione os dados aos 
respectivos H e C da estrutura (utilizar somente tabelas Silverstein e conhecimentos 
de QO). RMN 
1
H (DMSO-d6) δ 11,16 (s, 1 H), 7,80–8,05 (sl, 4 H), 5,18 (dd, 1 H, 
J = 5 e 12 Hz), 2,85–3,05 (m, 1 H), 2,45–2,70 (m, 2 H), 2,00–2,15 (m, 1 H); RMN 
13
C (DMSO-d6) δ 172,8, 169,8, 167,1, 134,9, 131,2, 123,4, 49,0, 30,9 e 22,0.