Alzhaimer

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Renata Guimarães, Medicina-Unifacs. 
 Alzhaimer 
A doença de alzhaimer é a principal doença neurodegenerativa e principal causa de demência. 
A demência é uma síndrome clínica relacionada com perda da função cerebral e memória, de 
forma mais intensificada do que ocorre no envelhecimento normal. Mas, a demência pode ter 
outras causas, como vascular (micro AVC’s/micro obstruções). O alzhaimer ocorre em 10% dos 
indivíduos acima de 65 anos e 40% acima de 80 anos. 
A clínica do alzhaimer se apresenta com problemas de linguagem (dificuldade de encontrar a 
palavra apropriada ou nome para uma pessoa, objeto ou lugar), perda de memória recente, 
perda de noção do tempo e lugar , dimunuição das atividades diárias, mudança de 
personalidade (depressão, instabilidade). 
A RM é o melhor exame pra avaliar, há perda da substância cinzenta (atrofia cerebral) , 
aumento no tamanho dos sulcos, aumento do tamanho dos ventrículos. 
Fatores desencadeantes: genética e ambientais (epigenética) 
Ocorre pelo acúmulo de proteína beta-amilóide que formam depósito de placas senis, 
degeneração neurofibrilar no córtex cerebral , hipocampo, córtex entorrinal e estriado ventral. 
Formas familiares tem início precoce (>10%); autossômica dominante 
Formas esporádicas tem início tardio ;genética é fator de risco, envolvimento do cromossomo 
19: gene que codifica a apolipoproteína E-APOE. 
Fatores ambientais: alimentação, exposição e poluentes e agrotóxicos (mas não há evidências 
fortes) 
Em condições normais , a AcetilCOA + colina é convertida em acetilcolina, nos pacientes com 
alzhaimer, essa enzima é menos produzida, portanto há uma redução da acetilcolina produzida 
nos neurônios, causando redução de transmissão colinérgica. 
Proteína percussora do amiloide é proteína de membrana. Ela é clivada pela enzima alfa-
secretase , isso forma um produto neuroprotetor. Se por alguma mutação for ativada outra 
enzima , a beta-secretase, vai clivar a proteína percussora do amiloide produzindo beta 
amiloide, que é neurotóxico, se juntam e formam depósitos, que são depositados ao redor dos 
neurônios formando as chamadas placas senis. Isso tudo altera as sinapses, além disso, há 
diminuição da acetilcolina. As placas senis também acabam dificultando a nutrição dos 
neurônios. 
A principal mutação genética associada ao alzhaimer (40-60%); se dá no alelo da lipoproteína 
3. Essa alipoproteína tem função de capturar o colesterol para dentro da cél. e degradação de 
possíveis peptídeos beta- amiloides produzidos. Com a mutação , há hiperativação da beta-
secretase, hipertransporte do colesterol e faz fosforilação da proteína Tau, assim ela perde sua 
conformação e deixa de dar formato ao citoesqueleto , formando emaranhados neurofibrilares 
dentro da célula. 
Renata Guimarães, Medicina-Unifacs. 
As mitocôndrias dos neurônios começam a perceber que a cél. está lesada, então ela ativa 
mecanismos de auto-apoptose e começa a fazer lesões oxidativas. Quanto maior a disfunção 
mitocondrial, mais se intensifica o processo de amiloidose. As placas senis e o emaranhado de 
neurofibrilas são reconhecidas pelo sistema imune (cél. da glia: micróglia); essas cél. ativadas 
passam a liberar interleucinas e citocinas para atrair células inflamatórias, além de liberação 
de espécies reativas de oxigênio pelos macrófagos, que fazem destruição celular. 
Mecanismo vascular do alzhaimer : deposição de PBA(proteína beta-amilóide) na túnica média 
e adventícia de artérias de pequeno e médio calibre, causando microhemorragias e 
microinfartos. Alteram os suprimentos de nutrientes celulares, altera a remoção de produtos 
metabólicos. 
Alvos terapêuticos; para melhorar a função cognitiva usam-se inibidores de acetilcolinesterase, 
para tentar manter a acetilcolina: donezepil, rivastigma, galantamina. Melhora muito no início 
da doença, enquanto os neurônios ainda não foram degradados, a tendência é que vá ficando 
refratário ao medicamento. 
São utilizados medicamento para melhorar a função comportamental , antidepressivos 
(inibidores da receptação da serotonina), antipsicóticos ou psicoestimulantes.