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1. Identificar a localização, limites, faces, relações peritoneais, ligamentos, lobos, ductos, artérias e veias do fígado. Relacione a passagem da bile peço intestino delgado e grosso, e que relação a bile tem com as fezes. Localização do fígado: O fígado é um grande órgão localizado no quadrante superior direito do abdômen, logo abaixo do diafragma. Faces do fígado e lobos Ligamentos do fígado O fígado na face diafragmática possui o ligamento falciforme, que é continuo com o ligamento coronário, na porção superior. O ligamento coronário divide-se em direito e esquerdo, formando as lâminas anterior e posterior do ligamento coronário, que nas extremidades se juntam formando o ligamento triangular direito e esquerdo. As lâminas anterior e posterior delimitam uma aérea conhecida como área nua do fígado, por onde passa o sulco da veia cava inferior que aloja a veia cava inferior. Na face visceral possui duas fissuras que abrigam os ligamentos: 1. Fissura sagital direita, formada pelo sulco da veia cava inferior e fossa cística, que abriga respectivamente a veia cava inferior e a vesícula biliar; 2. Fissura sagital esquerda, formada pela fissura do ligamento venoso do fígado e fissura do ligamento redondo do fígado que alojam o ligamento venoso do fígado e o ligamento redondo do fígado, respectivamente. O ligamento redondo e venoso do fígado são remanescentes embrionários. O Ligamento redondo do fígado no embrião era a veia umbilical e o ligamento venoso do fígado era o ducto venoso, que desviava o sangue do embrião pra veia cava inferior não passando pelo fígado. Ductos do fígado Irrigação e drenagem do fígado O fígado é um órgão especial, no sentido de que ele recebe mais sangue venoso que arterial devido ao fato de auxiliar na limpeza do sangue através da desintoxicação. A maior parte do suprimento vascular é levada ao órgão pela veia porta, e o restante pela artéria hepática. As veias hepáticas fazem a drenagem venosa do fígado, sendo formadas pela união das veias centrais, e drenam diretamente para a veia cava inferior, logo antes de ela passar pelo diafragma. 2.1- Identificar nas lâminas de fígado a cápsula, os lóbulos hepáticos, com sua veia centro-lobular, cordões hepáticos, sinusóides, espaço porta (com suas estruturas). Lóbulos individuais são vistos como áreas mais claras com bordas mais escuras em baixa ampliação. Estrutura aproximadamente hexagonal com uma veia central no seu centro e seis tríades portais na sua periferia. (No entanto, a direção aleatória de uma seção torna essa descrição clássica raramente vista em um único perfil). Grande vênula no centro do lóbulo. Placas anastomóticas, com uma célula espessa, irradiam para fora da veia central, separadas por capilares sinusoidais e sustentadas por fibras reticulares. Tríade porta hepático: nos cantos de cada lóbulo. Arteríolas Hepáticas - fornecer sangue rico em oxigênio aos sinusóides. Venula Portal - fornecer sangue rico em nutrientes do trato gastrointestinal para sinusóides. Ductos Biliares - drenar a bile dos hepatócitos para a periferia. Vasos Linfáticos - drenar a linfa dos espaços de Disse para a periferia. Ductos Biliares - revestidos por um epitélio cubóide simples. Não confundir com canalículos biliaresque não tem epitélio revestindo seus canalículos. 2.2- Qual a relação dos espaços porta dos lóbulos com a porta hepática? O fígado é constituído principalmente por células hepáticas ou hepatócitos com formato poliédrico. Estes se agrupam em placas que se anastomosam entre si formando unidades morfológicas chamadas lóbulos hepáticos. Os lóbulos se encostam uns nos outros em quase toda sua extensão. No entanto, em algumas regiões, os lóbulos ficam separados por tecido conjuntivo e vasos. Estas regiões ocupam os cantos do poliedro e recebem o nome de espaços-porta. Cada espaço-porta é composto por uma vênula (ramo da veia porta) e uma arteríola (ramo da artéria hepática), um ducto biliar, vasos linfáticos e nervos e por isso receber o nome de tríade porta pois, suas estruturas predominantes são a vênula, a arteríola e o ducto biliar. O sangue atravessa a placa através de canais que descarregam o sangue numa rede de capilares chamada de sinusóides. Os sinusóides são capilares que ocupam o espaço entre as placas de hepatócitos. Suas paredes são revestidas de células endoteliais típicas e macrófagos que, no fígado, recebem o nome de células de Kupffer com função fagocitária e célula de Ito ou “célula gorda” que, supostamente, teria um papel na fibrogênese. O estreito espaço que separa o sinusóide dos hepatócitos recebe o nome de espaço de Disse o qual é composto por fibras reticulares. Os capilares sinusóides desembocam em uma veia localizada no centro do lóbulo chamada veia centrolobular em direção as veias sublobulares, veias hepáticas e veia cava. Como o sangue percorre os sinusóides da periferia para o centro dos lóbulos, os hepatócitos mais periféricos recebem mais nutrientes e oxigênio, assim como eventuais toxinas trazidas pela veia porta e artéria hepática. Isto explica as diferenças entre as células centrolobulares e as perilobulares. 2.3-Compare a imagem vista nas lâminas de fígado com a imagem abaixo de microscopia eletrônica de varredura, identifique as estruturas visíveis nessa microscopia eletrônica onde se observa essencialmente a microvasculatura hepática nas duas primeiras figuras. 2.3- Descrever e esquematizar os três tipos de organização do lóbulo hepático: clássico, portal e ácino hepático, destacando o papel fisiopatológico de um processo isquêmico em relação as zonas do ácino hepático. 1-Lóbulo hepático clássico: possui um formato poligonal sem delimitações entre os lóbulos, com exceção nas periferias onde são recobertos por tecido conjuntivo contendo ductos biliares, vasos linfáticos, nervos e vasos sanguíneos. Entre os lóbulos existe um espaço denominado espaço porta. No fígado humano há entre 3 e 6 desses espaços por lóbulo, neles contem um ramo da veia porta, um ramo da artéria hepática, um ducto biliar, e vasos linfáticos. Os hepatócitos estão dispostos radialmente no lóbulo, arranjadas como “tijolos em uma parede”. Cordões desses hepatócitos estão direcionados da periferia para o centro formando anastomoses, em direção à veia central. Além disso, apresenta células de kupfer, macrófagos específicos do fígado, e células de Ito, armazenadoras de lipídeos, vitamina A e retinóides. 2- Lobulo Ácino hepático: o fígado está organizado em ácinos com o fluxo sanguíneo quer portal, quer arterial a entrar nos ácinos pelas áreas portais/periportais. Os hepatócitos destas áreas constituem a zona 1 dos ácinos, sendo esta a zona mais irrigada e oxigenada, o que faz com que estes hepatócitos sejam mais resistentes a um compromisso circulatório , tenham maior capacidade de regeneração, possuindo também um maior número de enzimas para realização do metabolismo oxidativo. Os hepatócitos intermediários constituem a zona 2 dos ácinos e expressam um padrão enzimático misto entre os hepatócitos da zona 1 e 3. Finalmente os hepatócitos que se encontram adjacentes às veias centrais (pericentrais) constituem a zona 3 do ácino, sendo menos irrigados e portanto com menores concentrações de nutrientes e oxigénio razão pela qual expressam enzimas mais direccionadas para um metabolismo mais químico e menos aeróbio, sendo também mais susceptíveis à lesão e tendo uma menor capacidade regenerativa. A vantagem de ver o ácino como unidade fisiológica hepática é o facto deste ajudar a explicar vários padrões morfológicos de doença que não conseguem ser explicados pelo padrão lobular. O ácino portal possui as mesmas característicascelulares que o lóbulo, a diferença é a região que o delimita. É uma região oval, cujo eixo gira em torno do espaço porta e os polos se localizam nas veias centrais de dois lóbulos. 2.4- Identificar a vascularização que chega até o fígado partindo desde a aorta, identificando também os ramosque irão irrigar a vesícula biliar. Da mesma forma descreva as ramificações venosas que darão origem a veia porta hepática, salientando a importância funcional da drenagem dos órgãos do sistema digestivo com as substâncias advindas de cada um deles que irão para o fígado. Pode-se afirmar que todos os nutrientes absorvidos no intestino vão para o fígado? Se sim ou se não justifique. Ramos da artéria hepática e da veia porta desembocam no espaço porta. Identifique esses ramos na lâmina e descreva quanto de irrigação o fígado recebe dessas dois tipos de vasos. Onde esses vasos desembocam? Há mistura de sangue arterial e venoso? Compare o que pode ser visto no espaço porta na lâmina com a fotomicrografia eletrônica abaixo do mesmo espaço. A artéria hepática leva sangue oxigenado para os tecidos hepáticos. O trajeto da artéria hepática contribui com cerca de 30% do fluxo sanguíneo hepático. Começa na artéria aorta descendente e vai para o tronco celíaco. O tronco celíaco emerge da aorta abdominal ao nível da décima segunda vértebra torácica e dá origem à artéria gástrica esquerda, à artéria esplênica e à artéria hepática comum. A artéria hepática comum se inclina retroperitonealmente para a direita e entra no ligamento hepatoduodenal do fígado. Ela então se divide em artérias gastroduodenal e hepática própria, que fornecem sangue ao estômago e duodeno, e ao fígado, respectivamente. Os ramos da artéria hepática própria consistem nas artérias hepáticas direita e esquerda, que suprem os lobos direito e esquerdo do fígado. Finalmente, a artéria cística se ramifica da artéria hepática direita para fornecer sangue à vesícula biliar e ao ducto cístico. 6- Finalmente, a artéria cística se ramifica da artéria hepática direita para fornecer sangue à vesícula biliar e ao ducto cístico. 5- Os ramos da artéria hepática própria consistem nas artérias hepática direita e esquerda, que suprem os lobos direito e esquerdo do fígado 4- A artéria hepática própria fornece sangue ao estômago e duodeno, e ao fígado, respectivamente. 3- A artéria hepática comum se divide em artérias gastroduodenal e hepática própria. Artéria esplênica 2- O tronco celíaco emerge da aorta abdominal ao nível da décima segunda vértebra torácica e dá origem à artéria gástrica esquerda, à artéria esplênica e à artéria hepática comum 1- Começa na artéria aorta descendente e vai para o tronco celíaco A veia porta coleta sangue desoxigenado dos órgãos abdominais e o filtra, eliminando toxinas e processando os nutrientes que foram coletados durante a absorção no trato gastrointestinal. Contribuem com 70% da irrigação do fígado. O retorno venoso do intestino é feito por duas veias, a veia mesentérica superior que drena o intestino delgado, estômago e parte do cólon, e a mesentérica inferior que drena o intestino grosso. A mesentérica inferior reúne-se com a veia esplénica (veia que vem do baço) antes desta se anastomosar com a veia mesentérica superior para formar a veia porta. Esta veia, por sua vez, recebe a veia gástrica e a pré-pilórica pouco antes de atingir o hilo hepático. No fígado a veia porta ramifica-se em vénulas e posteriormente capilares que se continuam por uma outra rede de capilares que reunindo-se vão formar vénulas e veias para terminar dando origem à VCI. A veia porta hepática (às vezes chamada simplesmente de veia porta) é uma veia porta no corpo humano que drena sangue do sistema digestivo e de suas glândulas associadas. É um dos principais componentes do sistema venoso porta hepático. É formada pela união da: · veia esplênica com a · veia mesentérica superior e se divide em ramos direito e esquerdo antes de entrar no fígado. É importante ressaltar que a veia porta do fígado drena sangue para o fígado, e não do fígado. O sangue que entra no fígado vindo da veia porta, depois de ser 'limpo' pelo fígado, vai até a veia cava inferior através das veias hepáticas. A veia mesentérica superior geralmente não se liga diretamente à veia porta hepática, vindo a drenar na veia esplênica. A veia porta se ramifica em diversas veias que se abrem nos sinusoides hepáticos. O sangue é posteriormente reabsorvido para a veia hepática e entra na veia cava inferior. As tributárias da veia porta hepática incluem: · veia gástrica esquerda e veia gástrica direita · veia mesentérica superior · veia esplênica · veias paraumbilicais 2. Observar novamente o lóbulo hepático nas lâminas. Compare com o que pode ser visto nas laminas de fígado de porco que podem ser vistas no link abaixo. Comparar com o que pode ser visto na lâmina corada pela prata. http://www.histologyguide.org/slideview/MHS-206-liver/15-slide-1.html?x=0&y=0&z=-1&page=1 Respostas é a mesma da questão 2.1 3. Identificar a ultraestrutura de um hepatócito em fotomicrografias eletrônicas, identificando seu núcleo com a organização da cromatina (relacione coma funcionalidade do hepatócito). Identificar suas principais organelas e relacionar com sua funcionalidade (mitocôndrias, REL, REG, Complexo de Golgi). Observar também os grânulos de glicogênio e citar sua importância funcional. Descrever como se dá a junção dos hepatócitos entre si nos cordões hepáticos. Compare o que pode ser observado na microscopia óptica com o que pode ser observado nas fotomicrografias eletrônicas abaixo: RER Núcleo. Grânulos de glicogênio: principal função do glicogênio armazenado no fígado serve para alimentar a necessidade energética das células. Podem observar outras imagens de microscopia eletrônica dos hepatócitos nos links abaixo> http://www1.udel.edu/biology/Wags/histopage/empage/el/el.htm Canal central Células com grânulos de glicogênio Retículo endoplasmático rugoso e mitocôndrias ‘ Sinusóides 4. Identificar nas lâminas de fígado corado com o PAS, os grânulos de glicogênio. Compare com o que pode ser observado no link abaixo. Entre no site histologyguide e observe os grânulos de glicogênio em estado alimentado e não alimentado. Qual a importância fisiológica desses acúmulos e porque há diferença nesses dois estados. Grânulos de glicogênio em fotografia eletrônica Grânulos com pouco glicogênio Grânulos com muito glicogênio Hepatócitos magnificados com muito grânulos de glicogenio 8.1- Observar novamente nas lâminas os capilares sinusóides. Revisar as características desses vasos estudadas anteriormente e descrever porque esse tipo de vaso predomina no fígado? Sinusóide: Tipo de capilar terminal com parede muito delgada e calibre irregular e maior do que o de um capilar normal. Os capilares sinusoides são próprios de certos órgãos (fígado, pâncreas, glândulas suprarrenais, paratiroideia, etc.). Os capilares sinusoides têm a túnica endotelial completa e escassa túnica adventícia. 8.2- Compare o que pode ser visto na microscopia óptica com o que pode ser observado na microscopia eletrônica: Amplie a figura do meio no site da histologyguide para observar as paredes dos sinusóides, ou seja o endotélio. Identificar nas fotomicrografias eletrônicas endotélio, poros, microvilosidades, espaço de disse (descreva o conteúdo do espaço de Disse) e células de Ito, descrevendo o papel funcional de cada uma dessas estruturas. 8.2- qual a importância das células de Itu na cirrose hepática? A formação de nódulos e de fibrose no fígado caracteriza um quadro de cirrose, doença comumente associada ao consumo desmedido de álcool e a algumas doenças, como a hepatite C e a hepatite B. Num caso de cirrose, as células do fígado são destruídas e o órgão tem suas funções comprometidas ou mesmo paralisadas. As células de Ito (ou células perissinusoidais) são células do fígado presentes no espaço de Disse e cuja principal função é o armazenamento de Vitamina A sob a forma de ésteres de retinol. Na inflamação crónica ou na cirrose, por exemplo, as células de Ito (também denominadas células estreladas) perdem a capacidade de armazenar vitamina A e diferenciam-se em células com características dos miofibroblastos. Como sintetizam e depositam colagéniotipo I e III ocorre um processo denominado fibrose hepática. 8.3- Descrever o sistema porta hepático com seus elementos. Revisar o conceito de um sistema porta. RESUMINDO O SISTEMA PORTA-HEPÁTICO: A circulação porta hepática desvia o sangue venoso dos órgãos gastrointestinais e do baço para o fígado antes de retornar ao coração. A veia porta hepática é formada pela união das veias mesentérica superior e esplênica. A veia mesentérica superior drena sangue do intestino delgado e partes do intestino grosso, estômago e pâncreas. A veia esplênica drena sangue do estômago, pâncreas e partes do intestino grosso. A veia mesentérica inferior, que deságua na veia esplênica, drena partes do intestino grosso. O fígado recebe sangue arterial (artéria hepática própria) e venoso (veia porta hepática) ao mesmo tempo. Por fim, todo o sangue sai do fígado pelas veias hepáticas que deságuam na veia cava inferior. 9- Identificar nas lâminas coradas por nanquim as céulas de kuppfer. Qual localização, a origem e função dessas células? Porque é utilizada a tinta nanquim para localizar essas células? Compare com o que pode ser visto na microscopia eletrônica: Células de Kupffer são células que recobrem, junto com o as células endoteliais típicas, as placas hepatocelulares. São capazes de fagocitar substâncias estranhas presentes no sangue dos seios hepáticos, sangue esse que chega até os sinusóides pela veia porta. Possui muitos lisossomos para cumprir sua função como célula fagocitária e um núcleo grande e oval. São células descontínuas e permitem a passagem do plasma aos hepatócitos. São macrófagos encontrados na superfície luminal das células endoteliais, cujas principais funções são: 1- Metabolizar eritrócitos velhos 2- Digerir hemoglobina 3- Secretar proteínas relacionadas com os processos imunólogicos 4-Destruir bactérias que eventualmente penetre no sangue portal a partir do intestino grosso, cuja proporção celular no fígado chega a 15%. 9.2- Na ultima figura observar um tripanossoma no interior de um capilar sinusóide e nas proximidades com células de defesa. Observe no site histologyguide uma célula de Kupffer fagocitando uma hemácia. Qual a importância fisiológica dessa atividade? Células de kupffer dentro de um capilar sinusóide. Células de kupffer dentro de um capilar sinusóide. Células de kupffer dentro de um capilar sinusóide endocitando um tripanosoma. Células de kupffer dentro de um capilar sinusóide endocitando um eritrócito. 10.1- Tentar identificar nas lâminas os canalículos biliares, e observar as laminas no link abaixo que estão coradas em outra coloração que permite ver melhor esses canalículos. Canal central que recebe todo o sangue da periferia através do sistema porta. Observe os hepatócitos com os capilares sinusóide. Ductos Biliares - revestidos por um epitélio cubóide simples. Não confundir com canalículos biliares. Observe os canalículos biliares: são vistas como linhas de coloração mais escuras entre os hepatócitos adjacentes. Não possuem epitélio. http://www.histologyguide.org/slideview/MH-127-liver/15-slide-1.html?x=0&y=0&z=-1&page=1 10.2- Qual o papel funcional dos canalículos biliares? Onde se originam e onde desembocam? Observe as fotomicrografias eletrônicas abaixo e identifiquem qual a diferença de disposição dos canalículos biliares em relação aos capilares sinusóides. Como são as junções celulares nas proximidades dos canalículos? Existe endotélio ai? Além do espaço de Disse, outra estrutura que fica entre os hepatócitos é o canalículo biliar. Este não tem parede própria e é a primeira estrutura coletora de bile. Os canalículos se dirigem do centro para a periferia onde desembocam em um ducto curto denominado canal de Hering. Os ductos biliares gradualmente se alargam até se fundirem formando o ducto hepático que sai do fígado. 11.1- Identificar a localização anatômica da vesícula biliar. Partes: Colo (infundíbulo) Corpo Fundo Localização: face inferior do lobo direito do fígado 11.2- Identificar nas lâminas suas camada histológicas. Epitélio Colunar Simples - semelhante às células de adsorção no intestino e transportar a água através do epitélio Microvilosidade - cobrem a superfície apical (microvilos individuais podem ser distinguidos). Sem células caliciformes. Lamina Propria (amarela) - tecido conjuntivo frouxo que suporta o epitélio. Camada muscular (muscular externa)- fibras musculares lisas circulares, longitudinais e oblíquas sem camadas distintas Adventicia (grayscale) - onde é anexado ao fígado. Serosa - região não conectada do tecido conjuntivo 11.2- Na vesícula biliar são encontradas todas as camadas que forma vistas no tubo digestório? A vesícula biliar armazena a bile e a concentra antes de ser liberada no intestino delgado. Ao contrário de outras partes do trato gastrointestinal, ela tem uma mucosa sem uma mucosa muscular ou submucosa circundante. 11.3- Qual a função da vesícula? Este saco em forma de pêra funciona primariamente como um reservatório para a bile que foi sintetizada ao nível dos hepatócitos. Ao ingerir uma refeição, a presença de gorduras e proteínas nos intestinos estimula a liberação de colecistocinina, que atua ao nível do corpo e pescoço da vesícula biliar e ductos císticos e extra-hepáticos. Este hormônio peptídico provoca contração simultânea do corpo da vesícula biliar e relaxamento do colo da vesícula biliar. 12- Descrever a trajetória dos sais biliares desde a sua produção nos hepatócitos até sua liberação no intestino, salientando sua função na digestão. Etapas da excreção da bile: 1. Secreção por meio dos hepatócitos: Nesta etapa, o suco biliar é secretado nos canalículos biliares, que se localizam entre os hepatócitos e lâminas hepáticas; 2. Em seguida, a bile passa para os ductos biliares terminais e consecutivamente, a ductos maiores e maiores, até chegar aos ductos hepáticos direito e esquerdo, que juntos formam o ducto hepático comum. 3. Do ducto hepático, vai ao ducto colédoco e então segue com dois destinos: Vesícula biliar ou duodeno. Na 3ª etapa da excreção da bile há ainda a atuação de 2 canais de transporte de acordo com o rumos tomado pelo suco biliar. A porção da bílis que se armazena na vesícula biliar é desviada pelo ducto cístico. A parte que é depositada no duodeno segue através da papila de vates, revestida pelo esfíncter de oddi. Durante o percusso do suco biliar, este recebe um aumento de volume de até 100% devido ao recebimento de uma secreção aquosa rica em íons de sódio e bicarbonato que tem como função neutralizar o ph do intestino, que é ácido. Funções principais: · Digestão e absorção de gorduras, devido À presença dos ácidos biliares. · Excreção de produtos na corrente sanguínea como a bilirrubina. Curiosidades: 1. A vesícula biliar suporta um armazenamento de suco biliar de até 12hs consecutivas; 2. A parede da vesícula biliar é constituída de músculo liso e se contrai de forma rítmica a partir do início da digestão, principalmente quando o alimento é bastante gorduroso; 3. O maior estimulante para o esvaziamento da vesícula biliar é a colecistocinina.