Resumo P2 BIO240 - Patologia Geral UFV

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Pigmentação e calcificação: 
 
Conceito: Processo de formação e/ou acúmulo de pigmentos no 
organismo. 
 
Classificação quanto a implicação para o organismo 
 
- Fisiológica: Não causa nenhuma alteração no organismo 
Ex: Lipofuscina durante o envelhecimento 
 
- Patológica: Podem trazer algum prejuízo ao funcionamento de um 
determinado órgão 
 
Ex: Cálculos biliares e icterícia 
 
Classificação quanto a origem do pigmento 
 
- Endógenos: substâncias do próprio organismo 
Ex: Lipofuscina, melanina, derivados da hemoglobina etc. 
• São produzidos pelas células do corpo (células musculares 
cardíacas e esqueléticas, neurônios (inclusões de Lipofuscina)) 
--> Pigmentos endógenos em concentrações normais levam a uma 
condição fisiológica 
 
- Exógenos: Substâncias do meio externo que penetram e 
depositam em vários órgãos. 
Ex: Antracose, argiria e tatuagem 
• Principal via de entrada é o pulmão (ex: Grânulos de carvão) 
→ Pigmentos exógenos levam a condições patológicas 
 
Classificação quanto ao tipo de pigmento 
 
1. Derivados da hemoglobina 
 
- Bilirrubina 
- Hemossiderina 
- Ferritina 
- Hematina 
 
 2. Derivados da melanina 
 
3. Derivados do ácido homogentísico 
 
4. Lipofuscina 
 
Bilirrubina: Produto final do catabolismo da fração heme da 
hemoglobina/hemoproteínas 
- Concentrações normais: 
 ação antioxidante. 
- Concentrações elevadas: 
 Lesão cerebral em recém nascidos: Kernicterus (acúmulo de 
bilirrubina no cérebro) pode levar a sequelas e até a morte 
 
80% da bilirrubina no nosso organismo é derivada da hemocatarese 
(destruição de hemácias envelhecidas/disfuncionais dentro dos 
macrófagos) 
 
 
Formação 
 
- Grupamento heme fica exposto e sofre ação da heme-oxigenase 
que oxida o grupamento ferroso, que está dentro da hemoglobina, 
transformando em biliverdina. A biliverdina sofre ação da 
biliverdina-redutase formando a bilirrubina-redutase (bilirrubina 
conjugada) 
 
- Dentro do macrófago temos a formação da bilirrubina não 
conjugada, que é a forma insolúvel. 
 
 • Não é eliminada diretamente 
 • No plasma, a maior parte está ligada a albumina 
 • conjugada com ácido glicurônico nos hepatócitos do fígado (se 
solubiliza para facilitar a excreção). 
 • Bilirrubina + ácido glicurônico é direcionado ao REL onde a 
enzima UDP adiciona a primeira e a segunda molécula de ac 
glicurônico, formando um composto chamado glicuronato de 
bilirrubina. 
 
- A bilirrubina ligada a esses dois ácidos glicurônico vai ser 
externalizada para os canalículos e para a vesícula biliar, onde ela 
vai ser concentrada. 
- Na vesícula biliar essa bilirrubina associada aos ácidos glicurônicos 
vai ser direcionada ao intestino delgado e lá no intestino delgado 
ela vai dar coloração ás fezes. 
 
Hiperbilirrubinemia: Aumento da concentração de bilirrubina no 
corpo 
 
Sinais clínicos característicos: 
 
Icterícia: Acúmulo de bilirrubina no sangue, pele, fígado, rins, olhos, 
etc. Pode ser vista como grânulos castanhos-esverdeados presentes 
no citoplasma de hepatócitos e células de kupfer. 
Causas: Anemias hemolíticas, diminuição da captação, transporte e 
conjugação da bilirrubina e hepatites e cirroses hepáticas. 
 
Kernicterus: Bilirrubina atravessa a barreira hematoencefálica e 
acumula no tecido nervoso. 
 
Cálculos biliares: Formam-se a partir de modificações na 
composição da bile, geralmente uma mistura de colesterol, sais 
orgânicos de cálcio e sais inorgânicos. Mistura de processos 
passivos e ativos estimulam a liberação de hormônios. 
 
Hematoidina: Misturas de lipídeos e pigmentos semelhante à 
bilirrubina (não associada ao ferroo). Focos hemorrágicos pela 
degradação de hemácias por macrófagos, não causa danos ao 
organismo. 
 
Aparece após a terceira semana de um sangramento. 
 
Hemossiderina: 
 
• É uma forma de armazenamento de ferro intracelular em 
hepatócitos, macrófagos e de medula óssea. (fisiológica) 
• Ferritina: Apoferritina + ferro, que se forma a partir da clivagem 
do grupo heme (4500). 
• 70% hemoglobina, 10% citocromos, 20% armazenados na forma 
de hemossiderina ou ferritina. 
• O organismo precisa armazenar ferro (ferritina e hemossiderina) 
Ferritina: 
 
- Cadeia pesada: Fe2+ --> Fe3+ 
- Cadeia leve: Estabilização molecular 
 
• Excesso de ferro: Ferritina --> Hemossiderina 
 
1. Captação da ferritina pelo REL (auto fagossomo) 
2. Fusão auto fagossomo com lisossomos 
3. Degradação da Apoferritina 
4. Deposição dos agregados de ferro metálico 
 
Pigmento malárico: 
 
- Ocorre quando o plasmódio falciparum entra em contato com o 
corpo do indivíduo, cai na corrente sanguínea e a hemácia capta o 
trofozoíto do protozoário. 
- Ingestão da hemoglobina por proteólise em vacúolos digestivos (o 
protozoário começa a degradas a hemoglobina das hemácias) 
- Formam-se cristais insolúveis (processo chamado de 
biocristalização) 
- Parasitos rompem as hemácias, são liberados juntamente com o 
pigmento 
- Acúmulo: Fígado, baço, medula óssea (macrófagos) 
- Cloroquina impede a biocristalização e leva a morte do parasito 
 
Melanina 
 
- Pigmento varia de castanho a negro 
- Da cor a pele, cabelos e olhos 
- Proteção contra radiação solar ultravioleta (dispersa os fótons 
transformando isso em calor.) 
- Absorção de calor 
- Produzida por melanócitos 
- Melanócitos distribuem a melanina para as demais células da pele 
 
Produção da melanina 
 
- A melanina produzida é transferida por 3 mecanismos: 
 
1. Liberação da melanina nos melanossomos no espaço intracelular 
por exocitose seguida de fagocitose pelos ceratinócitos. 
2. Fagocitose dos terminais dendríticos carregados de 
melanossomos. 
3. Fusão de membranas celulares formando um poro ou túnel que 
conecta o citoplasma do melanócito com ceratinócito. 
 
Altos níveis de tirosinase determinam a maior produção de 
eumelanina. Altos níveis de glutationa e cisteina produzem 
feomelanina 
 
• Em pessoas de cor branca os melanossomos são encontrados 
quase exclusivamente na camada basal da epiderme. Em indivíduos 
de cor negra, quantidades moderadas de melanossomos são 
observadas em toda a espessura da epiderme. 
• Em indivíduos negros há maior produção de melanossomos por 
melanócitos. Individualmente os melanossomos apresentam maior 
grau de melanização. 
➔ Os melanossomos são maiores. Existe uma dispersão maior 
de melanossomos nos ceratinócitos. O índice de degradação 
destas organelas é menor. 
 
Hipopigmentação: 
 
- Albinismo: doença congênita 
- Vitiligo: Adquirida 
 
→ afeta a pigmentação da pele, cabelos e olhos 
→ Deficiências na produção e melanina (menos melanoblastos, 
menor transferência de melanina para ceratinócitos e menor 
alteração de melanossomos) 
 
Envelhecimento (fisiológico/patológico) 
 
- Apoptose dos melanócitos 
- Redução da produção de melanina por deficiência no metabolismo 
celular 
- Hipopigmentação melânica nos núcleos da base do tronco 
encefálico (Parkinson) 
- Hiperpigmentação: 
 
1. Melanoma 
 
- Câncer de pele, manchas na pele de idosos 
 
2. Incremento da melanogênese 
 
3. Produção de melanossomos gigantes 
 
4. Defeito de eliminação de melanina na epiderme. 
 
Lipofuscina: Marcador biológico do envelhecimento celular 
 
- Cardiomiócitos 
- Neurônios 
 
Formação 
 
- A ação de radicais livres começa a lesar a estrutura das células. 
- Ocorre a autofagocitose de macromoléculas e organelas 
- Degradação insuficiente pelas enzimas lisossômicas 
- Acúmulo de polímeros não degradáveis de várias macromoléculas 
 
Pigmentos exógenos: 
 
Provenientes de fora do organismo 
 
- Penetram no corpo por inalação, ingestão ou inoculação 
 
1. Inalação de carvão: Trabalhadores de minas, fogão a lenha e 
fumantes 
 
Antracose: Depósitos de partículas de carvão nos pulmões; 
 
- Fagocitose por macrófagos 
- Morte dos macrófagos com liberação de grânulos 
- Lesão alveolare fibrose pulmonar (comprometimento da função 
respiratória). 
 
2. Depósitos de sais de prata: Inalação ou ingestão 
 
Argiria: Deposição de sulfeto de prata nos tecidos 
 
- Acúmulo nos olhos, pele, glândulas sebáceas e sudoríparas 
- Pele de cor cinza-azulada 
 
2. Pigmentos insolúveis injetadas na pele 
 
tatuagem 
 
- Podem desenvolver reações alergias ao pigmento. 
- Agulhas contaminadas podem transmitir hepatite, sífilis e HIV. 
- Utilizadas em processos estéticos (desenhos ou camuflagem de 
cicatrizes). 
 
Circulação e distribuição dos líquidos: 
 
- Processo mediado pelo coração e vasos sanguíneos e linfáticos 
 
• Forças exercidas pelo sangue: 
 
- Compressão: Força radial que leva a distensão da parede vascular 
 
- Extensão longitudinal que leva ao alongamento do vaso 
 
- Cisalhamento: Atrito que "raspa as células endoteliais” e é 
diretamente proporcional à velocidade do fluxo e inversamente 
proporcional ao diâmetro do vaso. 
 
• Ação excessiva dessas forças leva ao remodelamento do vaso, e, 
em condições patológicas causam lesões vasculares. 
 
Hiperemia: 
 
Aumento na quantidade de sangue no interior de vasos de um 
órgão ou tecido. 
 
Hiperemia ativa: 
Dilatação vascular que pode ser de origem neurogênica, metabólica 
ou inflamatória 
- Ativação de capilares inativos (digestão, sono, etc.) 
 
Fisiológica (causada por exercícios (metabólica/emoções 
(neurogênica)) 
 
patológica (inflamação aguda): Origem inflamatória 
 
 
Hiperemia passiva (também conhecida como congestão vascular): 
 
- Redução da drenagem venosa, causando a distensão de veias, 
vênulas e capilares. 
- Coloração vermelha-escura (sangue desoxigenado) 
- Pode ser localizada (obstrução de uma veia) ou pode abranger o 
corpo todo (sistêmica, presente na insuficiência cardíaca) 
Ex: Congestão pulmonar e hepática 
 
Congestão pulmonar e congestão hepática 
 
Região central: Hepatócitos tendem a hipotrofia devido a 
compressão feita pela dilatação sinusoidal. 
Região periférica: Hepatócitos tumefeitos comprimem os sinusoides 
e reduzem a quantidade de sangue. 
 
HEMORRAGIA: 
• Saída de sangue do espaço vascular para o meio externo, para o 
interstício ou para cavidades pré-formadas. 
- Hemorragia interna 
- Hemorragia externa 
• Recebe nomes diferentes dependendo da região onde é 
encontrada. 
- Hemopericárdio (quando a hemorragia acontece no pericárdio), 
hemotórax (quando a hemorragia ocorre no tórax) e hemoperitônio 
(quando a hemorragia ocorre no peritônio). 
 
Hemopericárdio: O espaço pericárdio ficou totalmente ocupado por 
sangue (coagulo pós morte) 
 
Etiopatogênese: 
 
1. Alteração na integridade da parede vascular 
2. Alterações dos mecanismos de coagulação sanguínea, incluindo 
fatores plasmáticos e teciduais. 
3. Alterações qualitativas ou quantitativas das plaquetas. 
 
• Hemorragia por rexe: Saída de sangue em jato, ocorre por ruptura 
de alguma região do coração ou vaso. Pode ser ocasionada por: 
Traumatismos, hipertensão, invasão da parede vascular por 
neoplasia, entre outras situações. 
 
• Hemorragia por diapedese: Sem solução de continuidade. (As 
células sanguíneas vão saindo entre o endotélio). 
Ex: Anóxia (por conta do aumento da pressão venosa), infecção. 
 
As consequências dependem da quantidade de sangue perdido, na 
velocidade da perda e do local afetado. 
 
- Choque hipovolêmico: Perda de 20% ou mais do volume de 
sangue. Falência circulatória com hipoperfusão generalizada. 
 
- Anemia: Sangramento crônico repetido (úlcera gástricas e 
neoplasias do tubo digestivo, hematêmese (vômito) ou melena 
(fezes) 
 
- Asfixia: Hemorragia pulmonar com encharcamento dos alvéolos 
por sangue (sufocamento, picadas de animais, intoxicação por 
gases). 
 
- Hemorragia intracraniana: Aumento da pressão intracraniana, que 
compromete as funções vitais e podem provocar isquemia. 
 
TROMBOSE: 
 
• Solidificação do sangue dentro dos vasos sanguíneos ou coração 
do indivíduo vivo. 
 
• Trombo: Massa sólida formada pela coagulação do sangue. 
 
- Trombos podem se formar em qualquer segmento vascular 
(artérias, devido a plaquetas com pouca fibrina, capilares ou veias 
(hemácias com muita fibrina) 
 
Etiopatogênese: Tríade de Virchow 
 
1. Lesão endotelial: 
Agressões variadas ao endotélio (físicas, químicas ou biológicas) 
podem torná-lo pró-coagulante por aumento na síntese de fatores 
de coagulação (Fator VII) e de fatores ativadores de plaquetas. 
 
Além disso, podem ocorrer redução na sua capacidade e 
anticoagulante ou/e perda do revestimento contínuo dos vasos, 
que se da por alterações estruturais (ateromas, agressões químicas) 
ou funcionais (hipóxia) do endotélio. 
2. Alteração do fluxo sanguíneo 
• Retardamento do fluxo aumenta a permanência de fatores de 
coagulação ativados. Ex: pacientes acamados, uma vez que a 
contração muscular favorece o controle venoso). 
• Turbulência do fluxo sanguíneo leva a uma lesão do endotélio. Ex: 
Aneurisma e locais de bifurcação. 
 
3. Hipercoagulabilidade do sangue 
• Aumento do número de plaquetas 
• Maior disponibilidade de fatores pró-coagulantes 
• Redução dos inibidores de coagulação. 
• Ocorre após traumatismos, queimaduras, cirurgias (liberação 
tromboplastina, que ativa a via extrínseca da coagulação). 
• Ocorre em indivíduos com certos tipos de câncer, possuem maior 
tendência à formação de trombos em vários locais. 
• Ocorre pelo uso de anticoncepcionais orais, gravidez e período 
pós-parto. 
• Ocorre em doenças autoimunes 
• Ocorre na síndrome trombocitopenia induzida por heparina, que 
surge em pequena porcentagem de pacientes em tratamento com 
heparina (anticoagulante). 
 
 
* em algumas situações pode acontecer os três em conjunto. 
 
Trombose: Evolução 
 
1. Pode evoluir para o crescimento: Isquemia 
 
2. Pode sofrer degradação (lise): Reestabelecimento da circulação 
3. O trombo pode ser reorganizado: formando tecido de granulação 
 
a) Incorporação a parede do vaso 
b) Recanalização: Células do endotélio sofrem uma proliferação 
para dentro do trombo, ocasionando a formação de capilares 
 
4. Pode evoluir para uma calcificação, que pode ser observada em 
radiografias 
 
5. Embolização: Fragmentação do trombo e liberação na corrente 
sanguínea. 
 
 
EMBOLIA: Obstrução vascular causada por um corpo sólido, líquido 
ou gasoso (êmbolo) 
• 90% dos casos os êmbolos se originam de trombos 
• O corpo que circula no interior dos vasos é denominado êmbolo. 
• Embolia é causa frequente e importante de morbidade e 
mortalidade, especialmente a embolia pulmonar. 
 
Destinos: 
Êmbolos venosos= pulmões 
êmbolos arteriais = Encéfalo, intestino, rim, baço. 
 
Êmbolos sólidos: Fragmentação de trombo e origem de êmbolos 
 
Tromboembolia pulmonar: 
 
- Obstrução de vasos pulmonares, por êmbolos derivados de veias 
dos membros inferiores, que podem ocorrer espontaneamente 
após cirurgias. 
 
Consequências: Dependem do tamanho dos êmbolos e do grau de 
obstrução 
- Trombos grandes causarão obstrução de grandes vasos e ampla 
área de infarto (60%). Já os trombos pequenos causarão a 
obstrução de pequenos vasos e menor área de infarto. 
 
Manifestações clínicas: Dor torácica, tosse, dispneia, sobrecarga do 
ventrículo direito (cor pulmonar) e óbito. 
 
Embolia gasosa: 
 
Presença de bolhas de gases na circulação que obstruem o fluxo 
sanguíneo. 
- Lesa células endoteliais e estimula a coagulação sanguínea. 
• Etiopatogênese 
 
1. Traumatismos 
2. Procedimentos cirúrgicos 
3. Pneumotórax (lesão pulmonar) 
 
• Mistura de sangue e ar forma uma espuma, que é uma barreira de 
ar 
• Manifestações clínicas semelhantes ao tromboembolismo 
pulmonar. 
 
Embolia gordurosa 
 
• Presença de gotículas lipídicas na circulação que obstruem o fluxo 
sanguíneo 
• Penetração de gordura em vasos sanguíneos 
• Manifestações clínicas (dispneia, petéquia,coma e morte) 
 
Etiopatogênese: 
 
1. Traumatismos (fraturas de ossos longos) 
2. Procedimentos cirúrgicos (lipoaspiração) 
3. Queimaduras sobre tecido adiposo 
• Obstrução vascular e lesão endotelial mediada por gordura. 
 
ISQUEMIA 
 
• Redução ou falta de suprimento sanguíneo em determinado 
órgão 
• Pode ocorrer de forma rápida (trombo) ou lenta (aterosclerose) 
• Obstrução da luz vascular: 
 
a) Compressão do vaso por tumores 
b) Espessamento da parede arterial: Aterosclerose 
c) Bloqueio provocado por trombos ou êmbolos 
d) Espasmos vasculares (isquemia temporária) 
e) Episódios de bacteremia lesas células endoteliais 
--> Aumento da viscosidade sanguínea 
 
Consequências: Variam de acordo com a localização do trombo e 
qual parte é obstruida 
 
INFARTO: 
 
• Área de necrose tecidual causada por isquemia prolongada 
(interrupção do fluxo sanguíneo). 
• Sinal clínico mais característico é dor na região 
• Necrose abrange o parênquima e o estroma do tecido. 
 
Etiopatogênese: 
 
1. Trombose + embolias 
 
2. Compressão vascular (hérnias encarceradas) 
 
3. Oclusão vascular (placas de ateroma) 
 
• Tipos: 
 
1. Isquêmico: Obstrução ou necrose sem o rompimento do vaso 
(conhecido como infarto branco) 
 
2. Hemorrágico: Rompimento vascular/necrose (conhecido como 
infarto vermelho) 
 
CHOQUE 
 
- Falência circulatória grave com redução generalizada do fluxo 
sanguíneo nos tecidos e órgãos devido a incapacidade do sistema 
circulatório de manter a pressão arterial em nível suficiente para 
garantir a perfusão sanguínea ao organismo. 
 
Etiopatogênese: 
 
1. Falha na bomba cardíaca (choque cardiogênico) 
- Infarto do miocárdio (+ de 40% da área) 
- Arritmias cardíacas 
- Bombeamento ineficaz do sangue 
 
2. Redução do volume sanguíneo 
- Perda acentuada e súbita de líquidos no organismo 
- Lesões vasculares com hemorragias descontroladas 
- Queimaduras externas (grande perda de líquido) 
- Desidratação severa (calor excessivo e diarreia grave). 
 
3. Vasodilatação arteriolar periférica (choque distributivo) 
- Queda da resistência periférica. 
- Inundação de capilares e redução drástica do retorno venoso (Ex. 
Choque anafilático - liberação rápida de histamina que provoca 
vasodilatação arteriolar, queda rápida da pressão arterial, 
inundação do leito capilar e diminuição do retorno venoso. 
- Resposta sistêmica que o organismo monta contra invasores 
biológicos. (infecções) (choque séptico). 
 
EDEMA: 
 
- Acúmulo de líquido no interstício ou em cavidades do organismo. 
- Pode ser transudato (diminui a concentração de proteínas) e 
exsudato (aumento da concentração de proteínas). 
 
Etiopatogênese 
1. Aumento da pressão hidrostática 
2. Diminuição da pressão oncótica do plasma 
3. Aumento da permeabilidade vascular 
4. Aumento da pressão oncótica intersticial 
5. Obstrução da drenagem linfática