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Imunologia Gabriele Babel | MED FURB LII Hipersensibilidade É um extremo de uma resposta imunológica. São respostas imunológicas exageradas ou inapropriadas, gerando lesões. A resposta imune adaptativa fornece proteção específica contra infecções por bactérias, vírus , parasitas e fungos. Porém, algumas respostas imunes dão origem a uma reação excessiva ou inadequada, chamada de hipersensibilidade. Toda doença imune é um caso de hipersensibilidade, mas nem toda hipersensibilidade é uma doença imune. O processo autoimune é crônico, já que é um erro genético. *Um alérgeno é um antígeno que da início a hipersensibilidade imediata. Há 4 tipos de hipersensibilidades: Tipo I: Hipersensibilidade imediata ou anafilática. (15-30 min em média para o corpo reagir ao antígeno) Há produção do anticorpo IgE.. Único tipo de hipersensibilidade em que não há doença autoimune. O componente primário celular nessa hipersensibilidade é o mastócito (principalmente) ou basófilo. Os mastócitos ligam-se a IgE através de seus receptores Fc. Ao encontrar o alérgeno a IgE, forma ligações cruzadas, induzindo degranulação e liberação de mediadores que produzem reações alérgicas. A ligação cruzada do receptor Fc de IgE é importante para a estimulação de mastócitos. A degranulação dos mastócitos é precedida pelo aumento do influxo de cálcio. Exemplo de hipersensibilidade tipo I: picada de insetos, geralmente gerando edema. Ácaros de poeira na casa também são caracterizados na hipersensibilidade tipo I. As reações de hipersensibilidade tipo I podem ser identificadas pelas reações papuloeritematosas em testes de pele. É um método extremamente sensível para detecção específica de anticorpos IgE. A pápula é causada pelo extravasamento do soro dos capilares da pele, que ocorre como um efeito direto da histamina e é acompanhada por prurido. Um teste de pele positivo indica que o paciente possui anticorpos IgE específicos nos mastócitos em sua pele. Anti-histamínicos são para inibir H1 Tipo 2: Hipersensibilidade citotóxica. Classes IgG e IgM de anticorpo e complementos; fagócitos e células K também participam.. Pode afetar uma variedade de órgãos e tecidos. O tempo de reação é de minutos a horas. O anticorpo é dirigido contra os antígenos em células do próprio indivíduo ou contra antígenos estranhos, como eritrócitos transfundidos. Reasposta anafilática ao veneno de abelha em um paciente que tem anticorpos IgE contra a proteína do veneno Urticária difusa em um paciente com urticária crônica grave. As lesões tem uma borda elevada e aparecem em minutos ou horas. Imunologia Gabriele Babel | MED FURB LII Isso pode acarretar a ação citotóxica por células E, ou lise mediada por complemento. A lesão contém anticorpos, complemento e neutrófilos. Anemias hemolítica induzida por drogas, granulocitopenia e trombocitopenia são casos que podem acontecer caso agentes químicos exógenos (haptenos) se liguem a membranas celulares. O tratamento envolve anti-inflamatórios e imunossupressores. Na hipersensibilidade tipo 2 os anticorpos são dirigidos a um tecido em particular. A doença autoimune pode ser desencadeada por antígenos externos, como no caso de medicamentos. Eritroblastose fetal (doença hemolítica do recém-nascido) Depois da primeira gestação, o ideal é injetar anti-D no corpo da mulher, para que aglutinem as hemácias do feto que que se misturaram na circulação da mãe durante o parto. Assim, a mãe não produz o anticorpos anti-Rh, já que as hemácias do feto Rh+ foram aglutinadas antes do corpo conseguir produzir os anticorpos anti-Rh. Há 3 diferentes mecanismos dos danos causados por anticorpos na hipersensibilidade tipo 2: a) Reações dependentes do complemento que levam a lise de células ou as tornam suscetíveis a fagocitose Imunologia Gabriele Babel | MED FURB LII b) Citotoxicidade dependente de anticorpos e mediada por células ADCC. Células-alvo recobertas por IgG são mortas por células que possuem receptores Fc específicos para IgG (ex: células NK e macrófagos) c) Anticorpos específicos para receptores causam um distúrbio das funções normais do receptor. Neste exemplo, anticorpos contra o receptor de acetilcolina impedem a transmissão neuromuscular na miastenia grave. Reações contra os eritrócitos induzidas por drogas: Tipo 3: Hipersensibilidade imune complexa. Utiliza IgM e IgG e complemento. Essa reação pode ser o mecanismo patogênico de doenças causadas por muitos microrganismos. A reação deve levar 3-10 horas após a exposição do antígeno. O antígeno pode ser exógeno ou endógeno. O antígeno é solúvel e não ligado ao órgão envolvido. Os complexos imunes depositam-se nos tecidos, o complemento é ativado e os polimorfonucleares são atraídos para o local de deposição, causando dano tecidual local e inflamação. O dano é causado por plaquetas e neutrófilos. O Imunocomplexo fica preso em locais de baixa pressão. Pode haver o rompimento de vasos sanguíneos. Hipersensibilidade tipo 3: anticorpos retiraram as drogas do eritrócito Imunologia Gabriele Babel | MED FURB LII Lúpus começa com danos tecidual. Não é infeccioso. É uma doença auto-imune. Há formação forçada de IgM (fator reumatoide). . Tipo 4: Hipersensibilidade celular/ tardia. É mediada por macrófagos (não utiliza anticorpos), que vão ser ativados pelo linfócitos Th1 ou citocinas. As lesões são caracterizadas por calosidade (raspagem do calo) e eritema (vermelhidão na pele, devido a vasodilatação dos capilares cutâneos). A reação pode levar de 48-72 horas após o contato com o antígeno. A modulação do macrófago pode variar, gerando lesão quando ativar muito o macrófago ou uma modulação intermediária. As células T sensibilizadas pelo antígeno liberam linfocinas após um contato secundário com o mesmo antígeno. As linfocinas induzem reações inflamatórias e ativa e atraem os macrófagos, que liberam mediadores. Não há hipersensibilidade do tipo IV para metais nobres Quando plantas encostam na pele pode gerar hipersensibilidade do tipo IV Imunologia Gabriele Babel | MED FURB LII Sarcoidose é uma doença auto-imune no qual ocorre lesão no tecido do pulmão, ou seja, há hipersensibilidade do tipo 4. Hipersensibilidades 1, 2 e 3 pode gerar a hipersensibilidade 4, através de antibióticos, alimentos.... Um edema, por exemplo, causado por uma simples picada pode gerar lesões graves horas depois do contato com o antígeno, caracterizando uma mudança para a hipersensibilidade 4
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