FISIOLOGIA - Hormônios adrenocorticais - Aldosterona e cortisol

Prévia do material em texto

Ana Laura Octávio - TXXII 
 
HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS – ALDOSTERONA E CORTISOL 
 
INTRODUÇÃO 
 
- As adrenais (ou suprarrenais) são glândulas endócrinas localizadas nos polos superiores 
dos rins. 
- Por possuir origem embriológica dupla, as adrenais são divididas em duas porções: 
medula (20%) e córtex (80%). 
✓ A medula está relacionada com o SN 
simpático, por secretar as 
catecolaminas epinefrina e 
norepinefrina. 
✓ O córtex é responsável por secretar 
corticosteroides, ou seja, hormônios 
esteroides, os quais tem como 
percursor o colesterol. 
OBS.: SN simpático x adrenal x exercícios: ↑ nutrientes para os músculos e glicose e O2 
para o cérebro. 
 
CÓTEX DAS ADRENAIS 
 
- O córtex dessas glândulas secreta esteroides, hormônios sintetizados a partir do 
colesterol. 
- Por ser uma região subdividida, o córtex secreta três classes de esteroides: 
✓ MINERALOCORTICOIDES – relacionados com os eletrólitos (``minerais´´) do LEC, 
principalmente com sódio e potássio. 
- Principal hormônio: aldosterona. 
✓ GLICOCORTICOIDES – exercem importantes efeitos que aumentam a concentração 
sanguínea de glicose. 
- Principal hormônio: cortisol. 
✓ ANDROGÊNOS – apresentam efeitos orgânicos aproximadamente iguais ao 
hormônio sexual masculino testosterona. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ana Laura Octávio - TXXII 
 
ESTEROIDOGÊNESE 
 
- Todos os hormônios esteroides são sintetizados a partir do colesterol, por isso 
apresentam etapas de síntese em comum. 
- Aproximadamente, 80% do colesterol utilizado como percursor dos hormônios 
esteroides é obtido a partir de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) no plasma 
circulante, pelo seguinte processo: 
I. LDL’s com alta taxa de concentração de colesterol difundem-se do plasma para 
o líquido intersticial, onde se ligam a receptores específicos da membrana das 
células adrenocorticais. 
II. O local de ligação, então, sofre endocitose e, as vesículas resultantes encontram-
se com lisossomos. 
III. A ação dos lisossomos provoca a quebra da ligação do colesterol com a molécula 
de LDL, o que libera colesterol para ser usado como substrato para a síntese dos 
adrenocorticais. 
 
- Após ser disponibilizado para as células adrenocorticais, o colesterol é encaminhado 
para a matriz mitocondrial onde sofre uma mudança que ocorre independentemente 
do hormônio que será produzido: ele é clivado pela enzima colesterol desmolase 
(CYP11A1 ou P450scc), formando pregnenolona. 
 
 
 
OBS.: Essa etapa é limitante na taxa de formação dos esteroides adrenais e é estimulada 
pelos diferentes fatores que controlam a secreção dos principais produtos hormonais, 
aldosterona (angiotensina II) e cortisol (ACTH). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ana Laura Octávio - TXXII 
 
ALDOSTERONA 
 
- A aldosterona é produzida na zona glomerulosa do córtex das adrenais. 
- Ela age nos rins, aumentando a absorção de sódio e, simultaneamente, a secreção de 
potássio pelas células epiteliais tubulares renais. Com isso, ela aumenta o volume 
sanguíneo e a pressão arterial, normalizando assim o nível de atividade do SRA. 
- A aldosterona também estimula intensamente a absorção intestinal de sódio, 
especialmente no cólon, o que previne a perda de sódio nas fezes. 
OBS.: O excesso de aldosterona aumenta o volume do LEC e a pressão arterial, pois 
quando o sódio é reabsorvido pelos túbulos, ocorre a absorção osmótica simultânea de 
uma quantidade quase equivalente de água. 
 
MECANISMO DE AÇÃO DA ALDOSTERONA 
 
- Devido a lipossolubilidade, a aldosterona atravessa a membrana plasmática das células 
epiteliais tubulares. 
- Dentro delas, liga-se a receptores proteicos altamente específicos e, junto deles, vai 
para o núcleo. 
- No núcleo, a aldosterona estimula a síntese proteica de proteínas/enzimas que, em 
conjunto, são necessárias para o transporte de sódio, potássio e hidrogênio através da 
membrana celular. 
OBS.: Uma das enzimas especialmente produzidas é a adreno trifosfatase sódio-
potássio, que serve como parte principal da bomba de troca de sódio e potássio nas 
membranas basolaterais das células tubulares renais. 
- Como há síntese proteica, a aldosterona não apresenta efeito imediato, levando cerca 
de 45 minutos para gerar um aumento na taxa de transporte de sódio significativo. 
 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA 
 
- A secreção das células dessa zona é controlada principalmente pelas concentrações, 
no LEC, de angiotensina II e potássio (ambos estimulam a secreção). 
- De acordo com a ordem de importância, pode-se listar quatro fatores que 
desempenham papeis essenciais na regulação da aldosterona: 
1. ↑ calemia/concentração de 
potássio aumenta, amplamente 
a secreção de aldosterona 
(PRINCIPAL ESTÍMULO). 
2. Maior atividade do SRAA (níveis 
aumentados de angiotensina 2). 
3. ↑ da concentração de sódio no 
LEC diminui a secreção de 
aldosterona. 
 
 
 
 
 
Ana Laura Octávio - TXXII 
 
CORTISOL 
 
- O cortisol (ou hidrocortisona) é um hormônio esteroide da classe dos glicocorticoides, 
produzido na zona fasciculada do córtex da adrenal. 
 
 
EFEITOS DO CORTISOL 
 
✓ ↑ glicose sanguínea, uma vez que estimula a gliconeogênese (formação de 
carboidratos a partir de proteínas, pelo fígado) e reduz a utilização celular de 
glicose. 
- A estimulação da gliconeogênese ocorre graças: 
1. Ao aumento da síntese de enzimas necessárias para a conversão de aminoácidos 
em glicose pelas células hepáticas. 
2. A mobilização de aminoácidos a partir dos tecidos extra-hepáticos, 
principalmente dos músculos. 
OBS.: O aumento da gliconeogênese resulta no aumento das reservas de glicogênio 
pelas células hepáticas. 
✓ Auxilia manter o tônus muscular e o volume hídrico (efeito sobre a 
permeabilidade do vaso). 
✓ Efeito anti-inflamatório (bloqueia os efeitos iniciais do processo inflamatório ou, 
se a inflamação já se iniciou, promove a rápida resolução da inflamação e o 
aumento da velocidade de regeneração). 
✓ Modula a percepção (p.ex. concentração) e emoções. 
✓ Outros efeitos: 
 
 
 
Ana Laura Octávio - TXXII 
 
MECANISMO DE AÇÃO DO CORTISOL 
 
- Por ser um hormônio esteroide, o cortisol apresenta um mecanismo de ação muito 
semelhante ao da aldosterona, no qual consegue atravessar a membrana celular de 
células alvo, ligar-se a receptores proteicos específicos, localizados no citoplasma as 
células e formar o complexo hormônio-receptor. 
- Esse complexo, então, é encaminhado para o núcleo, onde atua induzindo ou inibindo 
a transcrição genica. 
- Da mesma maneira, por ter que desencadear todas essas etapas, o efeito do cortisol 
não é imediato, levando cerca de 45 minutos para gerar efeitos significativos. 
 
 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE CORTISOL 
 
- A secreção de cortisol tem influência do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, também 
conhecido como eixo do estresse. 
OBS.: Eixo do estresse, porque qualquer tipo de estresse, físico ou neurogênico, provoca 
um aumento imediato e acentuado na secreção de ACTH pela hipófise anterior. 
Exemplos de estresse: trauma, infecção, calor intenso, cirurgias etc. 
- Esse eixo é modulado por feedbacks negativos e envolve a liberação de CRH (liberador 
de corticotrofina) pelo hipotálamo e ACTH (adrenocorticotrófico ou corticotrofina) pela 
hipófise para estimular a secreção de cortisol pelas adrenais. 
- ACTH é uma glicoproteína. 
 
↑ Cortisol → ↓ ACTH e CFR → ↓Cortisol 
↓ Cortisol → ↑ ACTH e CFR → ↑ Cortisol 
 
 
 
Ana Laura Octávio - TXXII 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANDROGÊNIOS 
 
- Os androgênios são hormônios sexuais masculinos, produzidos pela zona reticulada do 
córtex da adrenal. 
- Esses hormônios são responsáveis por gerar características sexuais secundárias e o seu 
percursor DHEA circula pelo sangue ligado a proteínas transportadoras (p.ex. globulinas 
e albuminas). 
- São importantes durante a vida fetal e a pré-puberdade, poisnessas fases as gônadas 
ainda não estão totalmente desenvolvidas para assumirem o controle de produção. 
OBS.: O ACTH é um estimulador da esteroidogênese pois: 
- ↑ nº de receptores celulares de colesterol das células adrenocorticais. 
- ↑ nº de enzimas lisossomais das células adrenocorticais, que separam o 
colesterol das moléculas de LDL.