Lesões Irreversíveis

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Lesões Irreversíveis
Mecanismos:
1- Diminuição do ATP: o ATP é necessário para praticamente todos os processos celulares 
a) Causas:
· Menor atividade da bomba de sódio e potássio 
· Maior glicólise anaeróbica
· Desprendimento dos ribossomos
· Danos às mitocôndrias e lisossomos 
2- Dano mitocondrial: mitocôndria sustenta a produção celular de ATP
a) Consequências:
· Poro de transição da permeabilidade mitocondrial 
· Diminui fosforilação oxidativa 
· ERO
· Menos ATP
· Proteínas pró-apoptóticas: indução de citocromo C e caspases
b) Agressores:
· ERO 
· Aumento de cálcio intracelular cistosólico 
· Diminuição de oxigênio 
· Mutações genéticas hereditárias 
· Agentes tóxicos 
3- Perda da Homeostase de Cálcio: Cálcio é mediador da lesão celular.
· Cálcio intracelular fica sequestrado no RE e na mitocôndria 
· Baixa concentração de cálcio citosólico 
a) Consequências:
· Liberação de estoques de cálcio intracelular 
· Aumento do influxo de cálcio pela membrana plasmática 
4- Estresse Oxidativo: principalmente ERRO
5- Pontos importantes:
· Disfunção mitocondrial 
· Alterações profundas na membrana 
6- Marcadores Sanguíneos de Lesão celular:
· Troponina e CK
· Transaminases e FA
Necrose:
1- Definição: significa morte celular em organismo vivo e seguida de autólise.
· Quando a agressão interrompe a produção de energia, os lisossomos perdem a capacidade de conter as hidrolases e estas saem para o citosol e iniciam a autólise; as hidrolases lisossômicas digerem todos os substratos celulares. 
· Com a necrose, são liberadas alarminas (HMGB1, uratos e fosfatos) que são reconhecidas em receptores celulares e induzem uma reação inflamatória.
2- Causas:
a) Lisossomos Liberando Enzimas: agressão celular causando lesão celular intensa ou prolongada o bastante 
b) Inflamação circunjacente: a célula necrótica perde a integridade da membrana, liberando o conteúdo celular 
c) Inflamação: recrutamento de leucócitos que sofrerão ação das enzimas lisossômicas
3- Aspectos Morfológicos:
· Células eosinófilas, mais homogêneas
· Depois, o citoplasma fica vacuolado 
· Podem aparecer figuras de mielina 
· Cariólise
· Picnose: retração nuclear e basofilia 
· Cariorrexese: fragmentação do núcleo
4- Tipos:
a) Necrose por coagulação: 
· Causa: isquemia 
· Preservação temporária da arquitetura tecidual 
· Desnaturação proteica de enzimas, bloque de proteólise por dias ou semanas 
· Área atingida é esbranquiçada e fica circundada por um halo avermelhado (hiperemia que tenta compensar a isquemia). 
· Consistência firme, citoplasma acidófilo e granuloso, de aspecto gelificado “coagulado”
b) Necrose por Liquefação\Coliquativa: a região adquire consistência semifluida ou liquefeita. 
· Causa: grande quantidade de enzimas lisossômicas 
· Material é amarelado, cremosos = Pus
· Observada principalmente em infecções
· É comum no tecido nervoso, na suprarrenal ou na mucosa gástrica.
c) Necrose Caseosa: 
· A área necrosada adquire aspecto macroscópico de massa de queijo, esbranquiçada e friável
· Massa homogênea, acidófila, com cariorrexe na periferia e cariólise central, borda inflamatória 
· Relacionada aos mecanismos imunitários e hipóxia
· Relacionadas as linfotoxinas e produtos citotóxicos dos macrófagos 
· Causa: Tuberculose
d) Necrose Gordurosa:
· Ocorre nas células adiposas: pancreatite e trauma em tecido adiposo 
· Ação enzimática sobre triglicerídeos, com ácidos graxos que sofrem saponificação 
· Principal característica morfológica: lesão em pingo de vela 
· Adipócitos necróticos, com depósito de cálcio e reação inflamatória ao redor 
e) Necrose Fibrinóide: 
· Em vasos sanguíneos, devido a reação imune
· Há deposição de imunocomplexos na parede de vasos + fibrina extravasada = cor rósea, aparência amorfa, brilhante 
· Vasculites imuo-mediadas 
5- Tipos de Evolução da necrose: depende do tecido, do órgão envolvido e da extensão 
a) Regeneração
b) Cicatrização: substituição do tecido necrosado por fibrose\cicatriz 
c) Encistamento: tecido necrótico não absorvido e a reação inflamatória na periferia forma cápsula conjuntiva 
d) Eliminação: área necrosada alcança um canal para o meio externo 
e) Calcificação
f) Gangrena:
· Devido a ação de agentes do ambiente 
· É uma forma de evolução da necrose 
· Tipos:
· Gangrena Seca:
· Há desidratação na região 
· Aspecto pergaminhado, mumificado, de coloração escura, com presença de linha entre o tecido necrosado e o sadio 
· Observada em extremidades do corpo
· Gangrena úmida:
· Ação de microrganismos que liquefazem o tecido já morto 
· Nota-se liquefação na região e bolhas de odor fétido 
· Observada especialmente em pulmões, pele e TGI 
· Pode causar resposta sistêmica grave 
· Gangrena Gasosa:
· Há contaminação do tecido com germes produtores de gás e enzimas proteolíticas e lipolíticas 
· Clostridium 
· Notam-se bolhas na região 
Apoptose:
1- Definição: é a lesão em que a célula é estimulada a acionar mecanismos que culminam com a sua morte.
2- Patogenia:
· Ativação de caspases
· Alteração da permeabilidade mitocondrial 
· Interferência das proteínas regulatórias no citosol
· Mecanismos Extrínsecos: estímulos externos em receptores com domínio de morte
· Ação sobe o genoma: expressão de p53 
· Mecanismos Intrínsecos: aumento da permeabilidade mitocondrial 
· Atuação de fatores da membrana plasmática, sem estímulos de receptores do domínio de morte 
3- Funções:
· Embriogênese
· Involução tecidual hormônio-dependente
· Manutenção de populações celulares proliferativas 
· Eliminação de células com potencial nocivo e autorreativas 
· Eliminação de células sem função
4- Doenças:
· Dano ao DNA
· Acúmulo de proteínas mal dobradas
· Morte celular em infecções
5- Alterações Morfológicas:
· Picnose e cariorrexe
· Corpos apoptóticos: brotamento na membrana citoplasmática, contém porções de citoplasma e núcleo com membrana 
· Citoplasma menor e mais denso 
· Pode ser identificada no microscópio como massas ovais, a redondas, muito róseas, com fragmentos de cromatina residual 
· Macrófagos contendo corpos apoptóticos 
Necropotose\ Necrose Progamada:
1- Definição: É uma forma de morte celular que tem características tanto de necrose como de apoptose: tem aspecto morfológico de necrose, mas não se associa a ativação de caspases e pode ser bloqueada por fármacos ou por inibição gênica
Autofagia: 
· Digestão do próprio conteúdo 
· É um mecanismo de sobrevivência para períodos de privação de nutrientes e outras situações adversas
· Há reciclagem de metabólitos essenciais e há remoção de detritos celulares