Mutações cromossômicas- biologia molecular- 03 de setembro

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Biologia Molecular e CelularKeyse Mirelle – 2º Período
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Mutações cromossômicas
Alterações no material genético (no gene ou no cromossomo), compromete a sequência de bases nitrogenadas, estrutura ou quantidade de cromossomos presentes na célula. São espontâneas, podem ser letais ou acarretar doenças ou anomalias. Elas promovem a evolução e determinam o aumento na variabilidade genética. 
Ex: albinismo.
Gene distrofina quando é multado gera o quadro de hipertrofia.
Transgenia – é uma alteração também, mas tira o gene de resistente e coloca naquela que não é. O seu DNA exócrino.
Tipos
· Gênicas: Quando comprometem uma leitura correta das trincas de bases do código genético.
· Genômicas Cromossômicos (estruturais): representadas por alterações na estrutura cromossômica ou pelo número total de cromossomos.
Síndrome de Down :
· Mutação cromossômica numérica por aneuploidia.
· Estatura baixa;
· Orelha e implantação baixa;
· Língua saliente;
· Olhos puxados;
· Retardo mental;
· Caucasóides, Negróides, indígenas, oriental;
Síndrome de Edwards
· Mutação cromossômica numérica por aneuploidia.
· Síndrome do cromossomo 18;
· 95% dos conceptos são abortados espontaneamente;
· 80% sexo feminino;
· Características: Retardo mental, devido a carga genética ser alta; pé arqueados; punhos cerrados (2 e 5 sobrepõe o 3 e 4);unhas hipoplásicas; face pequena, micrognatia; fenda lateral; malformações cardíacas, hipertonia, orelhas malformadas e de implantação baixa, esterno curto, posição característica das mãos, calcanhar proeminente.
· Inchaço abdominal, pois os órgãos podem estar juntos, ou seja, acoplados.
Síndrome de Patau
· Trissomia do cromossomo 13;
· Malformações intensas no SNC;
· 50% morrem no 1° mês;
· Síndrome grave e letal;
· 47, XX ou XY,13;
· Fenda palatina ou labial;
· Malformações de membros inferiores e superiores;
· Inchaço abdominal;
· Retardo mental;
· Mutação Cromossômica numéricas por aneuploidia;
· Polidactilia;
· Malformações cardíacas; 
Euploidias – abortos por repetição- é uma mutação cromossômica numérica, sendo 3n, 4n, 5n.
Quanto maior for a carga genética, maior/mais rápido será o aborto.
Triploidia
· Feto: crescimento normal
· Placenta: mola parcial
Tetraploidia (4n)
Aborto precoce: 
1. Cariótipo: 92, XXXX e 92, XXYY
2. Falha na clivagem no zigoto.
Estruturais:
· Ocorrem durante a prófase I da meiose, quando há uma quebra de junção dos cromossomos causando fraturas e originando fragmentos;
· Podem ser transmitidas hereditariamente quando ocorrem nas células germinativas;
· Quando ocorrem em células somáticas podem provocar a formação de tumores.
Deleção (mutação cromossômica estrutural deletiva): quando há perda de um segmento cromossômico.
Síndrome do miado do gato (ou síndrome de t- o braço curto é deletado, pode ter um retardo mental, mas não é muito acentuado. Não mexe no número. Cariótipo: 46, XX ou XY, + 5p.
Síndrome do Elmo (conhecida como, mas não tem nome específico)
· Face típica descrita como nariz em “elmo” e telecanto.
· Alteração do cromossomo 4- deleção do braço curto.
· 46, XX – 4p.
Síndrome de Prader-Willi
· Deleção do Cromossomo paterno 15q11-13
· Lábio superior mais fino do que o inferior, testa maior, alteração hormonal (ainda na infância pode ter hipotireoidismo, obesidade)
· Braço longo
Síndrome de Agelman
· Braço longo que veio da mae;
· Quadro de retardamento letal intenso;
· Baixo tônus muscular (hipotonia);
· Atraso no desenvolvimento neuropsicomotor;
· Retardamento mental grave;
45, XX (del15q; 11-13 (segmento que foi perdido)mat(materno)
45, XY (- 15q;11-13 pat (paterno)
Mutações cromossômicas estruturais
- Duplicação: Exemplo: Paciente portadora do cariótipo 46 XX dup (1) (p31-p22). Características especificas: osso nasal mais alargado, dentes. Acréscimo de material genético, pois duplicou. Técnica para diagnóstico: Fish ou SKY.
- Translocação: quando ocorre a troca de pedaços ente cromossomos não homólogos, provocando erros na leitura.
· Balanceada: “tudo que foi dado foi recebido.”
· Não balanceada: não é recíproca, porque um doa uma parte o outro doa por completo. 
- Técnica de diagnóstico: SKY
Acrocêntricos: 13, 14, 14, 21 e 22. = Translocação Robertsoniana.
Ex: em Down – translocação entre os cromossomos 14 e 21, gerando cromossomo híbrido, o resultado será o gameta – translocação robertsoniana.
- Mutação cromossômica estrutural do tipo translocação robertsoniana; 14 e 21.
Cariótipo : Translocação 7,9 (7q11.21 e 9p12 ou 7p1.21 e 9q12).
- Inversão: “cabeça para baixo”, pode ou não envolver o centrômero.
· Paracêntrica: não envolve o centrômero.
· Pericêntrica: envolve o centrômero.
Cromossomo em anel: as causas são devido ao cromossomo sofrer 2 quebras e se reúnem em uma estrutura circular. Normalmente, acontece em que utiliza drogas, acontece nas células somáticas. Mas existe também essa formação no final da prófase: 46 XY r (20) – tem retardo mental, dentes irregulares, boca entreabertas, osso nasal menos “fundo”. r=reversão 
Isocromossomo: um cromossomo está ausente e outro duplicado. Alteração cromossômica estrutural. Duplica o braço longo.
Síndrome de Pallister-Killian 
46 ou 47,XX, +i (12p)
Classificação: i=isocromossômico 
- Problemas no crescimento;
- Deficiência mental profunda com desenvolvimento mínimo da linguagem;
- Surdez;
- Fissuras palpebrais direcionadas para cima;
- Faixas de hiper ou hipopigmentação;
- Mãos largas com dedos curtos;
- Encurtamento desproporcional de braços e pernas;
- Hipertelorismo ocular.
- Braço curto perdido e o longo foi duplicado – isocromossomo.
Efeitos das mutações
- é imprevisível;
- efeito neutro, ou seja, silenciosa: devido a redundância do material genético não provoca modificações na sequência de AA da proteína.
- espontâneas – Síndrome de Cornélia de Lange- 
Atraso no desenvolvimento e crescimento; baixo peso ao nascer; defeitos cardíacos; pequenos dentes e espaçados; deficiência auditiva; quadros de convulsão; alguns nascem com membros amputados. Técnica de diagnóstico: fish.
- Agentes mutagênicos físicos: Radiações, raios X, calor e radiação UV;
- Agentes mutagênicos biológicos: ação de vírus e bactérias, injetam parte de seu DNA na célula hospedeira, ocasionalmente integrando-a à cadeia de DNA do hospedeiro.
- Agentes mutagênicos químicos: gás mostarda e alguns componentes da fumaça do cigarro, a maconha (cannabis sativa) provoca danos ao DNA, cria um campo potencialmente fértil para os canceres, além da baixa mobilidade dos espermatozóides.
Medicamentos considerados teratógenos – Mutações graves e letais- Carbamazepina, feniltitonina, heroína, lítio, paroxetina, carbamizol/metimazol: a maioria são antidepressivos. 
Roacutan – mulheres grávidas não podem utilizar pois provoca malformações fetais.
Crossing-over
Mosaicismo, aneuploidia, estrutural- down, pseudotranslocação
Técnica, características, exames
Importante saber sobre as síndromes o Cariótipo, foto, diagnóstico, técnica.
Comparar o que há de diferente e igual na cromossômica e genética.
Mosaicismo: 47, XX, +21 / 46, XX.