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01- Explique os 4 tipos de adaptações celulares: Hipertrofia, hiperplasia, atrofia e metaplasia. 
Hipertrofia: Por definição da palavra, hipertrofia é o excesso de nutrição. Nesse processo, ocorre o aumento do volume dos tecidos, às custas do aumento do volume celular, sem aumento do número de células. Esse aumento de volume não se trata de aumento da entrada de água, já que o mesmo (sobre a água) se trata de início do processo de dano celular. Esse processo ocorre em tecidos com capacidade próxima à nula de replicação (Músculo estriado esquelético, cardíaco). Ocorre o aumento do volume das células para compensar algum processo que esteja ocorrendo, seja fisiológico ou patológico.
Hiperplasia: Por definição da palavra, significa excesso de formação. Nesse processo ocorre o aumento do número células. Ocorre em tecidos que tem capacidade de replicação, e ocorre a partir de células tronco. Pode ser fisiológica ou patológica. Geralmente os estímulos fisiológicos são hormonais, e os patológicos são fatores de crescimento e agentes agressores. Pode servir de terreno para neoplasias (que é quando o tecido perde o controle na quantidade de células que são replicadas).
Atrofia: Por definição da palavra, atrofia é a ausência de nutrição. Nesse processo ocorre redução do tecido, sem perda no número de células. É um processo progressivo que acaba causando um dano celular. A atrofia é o processo de adaptação, que quando passa a um dano celular, é uma atrofia que culminou em necrose ou apoptose. Se baseia na degradação de proteínas estruturais e na redução de síntese proteica.
Metaplasia: Por definição da palavra, metaplasia é a alteração na formação. Nesse processo ocorre a transdiferenciação das células tronco que se diferenciariam nas células do tecido normal. Elas sofrem alteração para um tecido que é mais bem adaptado a condição, como a acidez, no caso do esôfago de Barret. Pode ser “inútil”, como no caso dos brônquios, onde o revestimento pode se tornar mais resistente para resistências a agentes agressores, mas isso faz com que ocorra perda na capacidade de secretar muco.
Todos os 4 processos de adaptação são cessados ao cessar do estímulo.
02- Quais são e o que são os gatilhos da hipertrofia?
A hipertrofia é explicada tanto por gatilhos tróficos quanto por gatilhos mecânicos. Isso significa que tanto há estimulação que não é endógena, ou não está relacionada a nenhum fator que é produzido no próprio corpo, quanto fatores que são produzidos por determinadas substâncias que nós temos e produzimos.
Dos gatilhos mecânicos temos: Estiramento e estresse. No caso do músculo, é o estiramento que ativa processos naturais de aumento de produção de miofilamentos, e o estresse que essa célula sofre também pode auxiliar nesse processo.
São mecanismos fisiológicos da célula para se adaptar, só que muitas vezes esses mecanismos de afaptação natural não são suficientes para conseguir suprir essa demanda, então é necessário iniciar uma nova cadeia de eventos para aumentar a produção dessas substâncias, no caso os miofilamentos. Aí entram os gatilhos tróficos.
Os gatilhos tróficos são determinados por fatores de crescimento, que são grupos de substâncias que atuam a nível nuclear, aumentando a transdução e a transcrição de genes que vão traduzir proteínas. Vai ativar, então a usina de produção de proteínas.
Os estímulos para esses gatilhos tróficos muitas vezes são danos pequenos (reversíveis) na célula.
03- Em que processo de adaptação se encaixa a cicatrização?
Quando ocorre um corte na pele, parte dela é perdida. Primeiramente ocorre proliferação de tecido conjuntivo e, em cima desse tecido conjuntivo a pele vai hiperplasiando para reconstituir a pele. Assim, o processo de cicatrização também pode ser visto como uma hiperplasia.
04- Cite 05 causas de atrofia.
01- Diminuição do estimulo ou da demanda da atividade- Como ao parar de movimentar um músculo pela quebra de algum osso.
02- Hormonal – Como ocorre no período menstrual, quando por uma queda hormonal, o endométrio descama, perdendo suas camadas.
03- Diminuição do suprimento sanguíneo – Como em isquemias, que geram perda da nutrição do tecido.
04- Envelhecimento – Por conta da queda do metabolismo.
05- Compressão – Como quando massas tumorais comprimem algum órgão.
05- Em que processo de adaptação se encaixa o esôfago de Barret? Como ele é definido?
O esôfago de Barret ocorre quando há refluxo do ácido estomacal para a parede esofágica, que não é adaptada a presença de substâncias ácidas. Esse tecido sofre então metaplasia, passando de um tecido de células pavimentosas estratificadas não queratinizadas, passa a ser tecido como o duodenal, que possuem células caliciformes que produzem muco.
Esse processo é definido com os seguintes parâmetros: Curto = menor que 3 cm. Longo = Maior que 3 cm.
06- Quais são as principais manifestações das lesões reversíveis?
A principal manifestação de uma lesão reversível é a tumefação da célula, também chamada de degeneração hidrópica ou vacuolar. Ocorre por conta de um desbalanço na Na/K ATPase, gerando influxo de sódio, e consequentemente de água.
Nessa cadeia de eventos, geralmente a célula inicialmente perde sua função, justamente por que detecta que não possui condição ideal, então ela não pode usar a energia para realizar sua função. Depois da perda de função, ocorre morte celular.
07- Cite e explique 04 fatores que lesam a célula de forma irreversível.
Os 4 fatores são: Danos à membrana celular, disfunção mitocondrial, desequilíbrio do cálcio e danos às proteínas do DNA.
No dano à membrana nuclear, ocorre, evidentemente, perda do material intracelular para o meio extracelular, e vice-versa.
O dano mitocondrial seja pela diminuição do suprimento de O2 ou toxinas diretamente agressivas a ela ou por radiação. Esse dano por ser direto ou progressivo. Esse dano além de causar depleção do ATP, fará também com que a oxidação seja incompleta, aumentando o número de ROS. A depleção do DNA possui tanto dano no funcionamento da Na/K ATPase, quanto nos canais de cálcio.
O cálcio tende a ser muito mais concentrado no meio extracelular, na mitocôndria e no REL. No citoplasma da célula é perigoso, por que o cálcio tem a propriedade de ativar uma grande quantidade de enzimas, como fosfolipases, proteases, endonucleases.
O dano às proteínas do DNA geram danos na transcrição de proteínas essenciais para a célula.
08- Explique a lesão isquêmica por reperfusão.
Na lesão isquêmica por reperfusão, ocorre o aumento da produção de radicais livres com a entrada do oxigênio (pela volta da perfusão sanguínea). Quando o tecido é reperfundido, ocorre aumento do suprimento de O2 e de células do sistema imune, que vão começar a reagir com aquelas células e vão começar a degrada-las. A revascularização isquêmica é importante para diminuir a área de infarto, mas também é provocada uma lesão em células que não estavam mortas. Os mecanismos antioxidantes tem sua atividade prejudicada por conta da isquemia.
09- Explique as principais causas de lesão celular.
1) Privação de oxigênio: essa privação pode ocorrer por hipóxia ou isquemia. Na isquemia, temos a redução total ou parcial do fluxo sanguíneo para um determinado órgão. Essa isquemia pode ser causada por obstrução arterial, ou de sua drenagem venosa. Na isquemia, além de faltar O2, faltam nutrientes e sobram metabólitos, já que não existe fluxo para carrear os mesmos. Na hipóxia, temos a diminuição da oferta de oxigênio, causada por pneumonias, envenenamento por CO, anemias, entre outros.
2) Agentes químicos: Glicose, sal, água, aumento da pressão parcial de O2, drogas terapêuticas e outros fatores, podem lesionar as células.
3) Agentes infeccsiosos: Desde vírus, bactérias, fungos, e grandes parasitas, como vermes.
4) Defeitos genéticos: Podem predispor muitas lesões celulares, devido à deficiência de enzimas que podem levar a erros no metabolismo e podem causas doenças graves. Pode ocorrer acúmulo de DNA danificado e acúmulo de proteínas maldobradas. Temos um gene específico chamado p53, que primeiro pausa a replicação da célula
para que ela faça uma tentativa de reparo, e caso o erro não possa ser reparado, esse gene programa a morte por apoptose.
5) Desequilíbrios nutricionais: São a principal causa de lesão celular. Tanto pela falta de vitaminas, como na desnutrição proteico-calóricas e no consumo excessivo alimentar, que pode gerar patologias como hipertensão, diabetes, etc.
6) Agentes físicos: Agentes como traumas, radiação, extremos de temperatura, alterações patm.
7) Envelhecimento: A célula envelhece, encurta os telômeros, e provoca dificuldades na replicação. Por isso, há uma dificuldade no reparo de tecidos.
10- Explique os 05 mecanismos de lesão celular.
1) Depleção de ATP: Causa diminuição da atividade da Na/K ATPase, ocorrendo tumefação.
2) Dano mitocondrial: Perda do potencial de membrana das mitocôndrias, e alteração no pH devido ao aumento da permeabilidade da membrana mitocondrial. Formação do poro de transição de permeabilidade mitocondrial, extravasando substâncias que estariam no espaço intermembranar, como o citocromo c, podendo gerar apoptose.
3) Influxo de cálcio: Ocorre tanto influxo transmembrana quando liberação do cálcio armazenado na célula, ativando enzimas como fosfolipases, proteases, e até caspases.
4) Acumulo de radicais livres: São altamente instáveis e se ligam a componentes celulares, passando a ter atividade autocatalitica, e provocando destruição de membrana. Pode levar ao extresse oxidativo.
5) Danos ao DNA e proteínas: O DNA não reparado e proteínas anormalmente dobradas induzem apoptose.
11- Defina necrose.
Compreende as alterações morfológicas que ocorrem na célula após a morte celular.
12- Cite e explique os padrões de necrose. Cite seus padrões de macroscopia e microscopia.
1) Necrose de coagulação: Ocorre na maioria das vezes em processos isquêmicos, toda vez que ocorre obstrução do fluxo sanguíneo. Ocorre uma desnaturação de proteínas, tanto em enzimas quanto ptns nucleares. Como degradam enzimas, não ocorre degradação imediata da célula. A célula perde o núcleo mas mantem seu arcabouço celular. Na macroscopia, temos casos diferentes. Quando se trata da necrose no rim, temos a presença de uma área amarelada em forma de cunha, em que o ápice é o ponto de obstrução. Quando se trata de intestino, temos o segmento que sofreu infarto mais avermelhado que o normal, ficando por vezes enegrecida (Isso ocorre por que o intestino tem circulação dupla). No baço, temos coloração pardo-amarelada e área necrótica com formato de cunha também. Na microscopia, temos a preservação do arcabouço celular, presença de um infiltrado inflamatório.
2) Necrose liquefativa: Ocorre em casos de infecções em bactérias piogênicas. Ocorre comumente em lesão isquêmica do SNC. Na macroscopia temos a presença de tecido necrótico transformado em uma massa pastosa, cremosa, por causa da destruição
tissular. Na microscopia, temos tecido cerebral normal e a área de liquefação com necrose celular e infiltrado de células da glia.
3) Necrose caseosa: Ocorre em focos de infecção de tuberculose. Na macroscopia, temos o foco da necrose caseosa que é um material branco amarelado e cremoso (que remete ao caseum, e ao requeijão). Na microscopia temos um granuloma bem formado, com necrose caseosa central, e células inflamatórias ao redor
4) Necrose gordurosa: Pode ocorrer por trauma do tecido adiposo, extravasamento de conteúdo gorduroso e pancreatite aguda. Acidos graxos se combinam com o cálcio, formando sabões de cálcio. Na macroscopia, temos a necrose em pingo de vela, formada pelos sabões de cálcio. Na microscopia, temos a irregularidade dos contornos celulares e posterior povoamento de células inflamatórias.
5) Necrose fibrinóide: É uma necrose caracterizada pelo depósito de material junto a fibrina, resultando em uma aparência fibrinoide. Ocorre em reações imunes que envolvem vasos sanguíneos: Complexos antígeno-anticorpos se depositam na parede das artérias.
13- Por que as células necróticas desenvolvem hipereosinofilia?
No caso da necrose, ocorre uma desnaturação de proteínas que interage de forma mais acentuada com a eosina, destacando as células necróticas na cor rosa na microscopia.
14- Diferencie picnose, cariólise e cariorrexe.
Cariólise: Núcleo e DNA são totalmente destruídos. Pinocitose: Núcleo se retrai de forma acentuada.
Cariorrexe: Fragmentação do núcleo picnotico, que vai desaparecendo.
15- Diferencie infarto branco de infarto vermelho.
Infarto branco: Acontece quando o órgão é sólido e tem circulação terminal. Quando a artéria vai se ramificando e se existe uma obstrução em algum ponto, não chega mais sangue dali para frente, gerando hipóxia e necrose. A área fica pálida, já que o sangue não chega.
Infarto vermelho: Acontece quando o órgão é oco, e tem circulação dupla. Quando ocorre obstrução de uma artéria mesentérica, ou em um ramo, vai ocorrer anóxia naquela parte e vai necrosas. No entanto, as outras artérias continuam irrigando a área, e como ela vai estar necrosada, o sangue vai extravasar, por isso se chama infarto vermelho, ou hemorrágico.
16- Que tipos de evolução uma necrose pode ter?
· Regeneração: Ocorre em tecidos como fígado e mucosas
· Cicatrização: Substituição da área degradada por tecido conjuntivo.
· Encistamento: Ocorre em absessos.
· Eliminação
· Calcificação
· Gangrena seca: Quando ocorre obstrução vascular e necrose de coagulação
· Gangrena úmida: Quando ocorre lesão inflamatória, levando a produção de material purulento.
· Gangrena gasosa
17- Diferencie necrose de apoptose.
Necrose: Tamanho celular aumentado (TUMEFAÇÃO), picnose, cariorrexe e cariólise do núcleo, membrana plasmática é rompida, ocorre digestão enzimática dos conteúdos celulares, tem presença de inflamação, e possui papel patológico.
Apoptose: Tamanho celular diminuído (RETRAÇÃO), núcleo fragmentado em nucleossomas, membrana plasmática intacta, os conteúdos celulares permanecem intactos, sendo apenas liberados em forma de corpos apoptóticos, não ocorre inflamação, e o processo é frequentemente fisiológico.
18- Quais são as causas de apoptose?
Dividem-se em fisiológicas e patológicas.
1) Fisiológicas: Involução de estruturas na embriogênese, involução hormônio- dependente, deleção celular em populações proliferantes (cavidades com células lábeos), morte células após o uso (células inflamatórias), e eliminação de linfócitos auto-reativos.
2) Patológicas: Destruição de células não viáveis (DNA lesado, acumulo de PTN mal dobradas, ou lesadas irreversivelmente), infecções virais, e atrofia de parênquima de órgãos após obstrução de um ducto.
19- Descreva o mecanismo da apoptose, definindo as vias extrínseca e intrínseca.
A morte por apoptose depende da ativação de caspases iniciadoras (8 e 9) e executoras (3 e 6).
1) Via intrínseca: Aumento da permeabilidade das mitocôndrias a partir da formação do poro de transição, possibilitando a saída do citocromo C, que ativa as caspases. Pelo poro, são liberadas também antagonistas inibidores da apoptose (liberando então a apoptose). Essa via é controlada pelo balanço entre BAX e BAK e Blc2 e Bcl-x. Quando BAX e BAK estão em predomínio, a apoptose é desencadeada.
2) Via extrínseca: Receptores da morte, constituídos por receptores da família TNF. O receptor de TNF tipo 1 se liga a proteína Fas, formando um domínio de morte. No citoplasma, esse domínio se liga à uma proteína adaptadora. Linfócitos reconhecem o domínio de morte, se ligando ao Fas por meio do FasL, desencadeando a ativação das caspases (inicialmente a 8).
Observação: BAX e BAK – São pró- apoptóticos, se inserem na membrana mitocondrial, e criam canais, permitindo que proteínas da membrana mitocondrial extravasem para o citoplasma.
Bcl-2 e Bcl-x são antiapoptóticas, estimuladas por fatores de crescimento, e impedem o extravasamento de proteínas mitocondriais, impedindo a apoptose.
Proteínas “apenas BH3”: sensores de lesão e estresse, podem se ligar a Bcl-2 e Bcl-x, bloqueando suas funções e gerandoseu declínio.
A combinação da ativação de BAX e BAK, mais a a perda das funções das Bcl, gera a liberação de proteínas mitocondriais (como a citocromo C) que ativam as caspases, gerando apoptose.
Citocromo C se liga a Apaf-1, formando o apoptossoma. O apoptossoma se liga a caspase 9, a caspase desencadeante da via intrínseca.
IAPs: inibidores das caspases, são neutralizadas por proteínas mitocondriais, para que ocorra a apoptose.
20- Defina acúmulo e como reflete na célula.
Acúmulos são várias condições que podem estar na base de algumas patologias, ou podem ser consequências de processos patológicos, promovendo depósitos de vários tipos de substâncias dentro, ou no espaço entre as células. O acúmulo de substâncias vai atrapalhar o funcionamento normal da célula ou tecido.
21- Explique as vias de acúmulo.
São 4 as vias principais de acúmulo.
1) Remoção inadequada ou insuficiente de determinada substância. Ex: Quando ocorre dano à membrana celular, em que ocorre prejuízo da Na/K ATPase, a célula não consegue expulsar o sódio, gerando acúmulo de água. Outro exemplo é a icterícia, onde não é possível eliminar todo conteúdo de bilirrubina no hepatócitos, que acumula.
2) Acúmulo mediante falhas na eliminação, secreção e envelopamento de determinadas circunstâncias. Ex: Amiloidose, uma proteína anômala não é degradada e acumula.
3) Falha na degradação de metabólitos. Doenças de depósitos. Ocorrem quando os mecanismos de degradação são insuficientes para a quantidade de substância.
4) Ingestão de materiais não degradáveis.
22- Descreva a degeneração hidrópica.
A principal manifestação de uma lesão reversível é a tumefação da célula, também chamada de degeneração hidrópica ou vacuolar. Ocorre por conta de um desbalanço na Na/K ATPase, gerando influxo de sódio, e consequentemente de água.
23- Quais são as 03 circunstâncias que irão causar a esteatose?
1) Alcoolismo excessivo. Lesa o hepatócito, que transformaria o ácido graxo em VLDL, não produzindo lipoproteínas, levando à um acúmulo de triglicerídeos, que sofrem esterificação, gerando a cor esbranquiçada do fígado.
2) DHGNA: A dieta inadequada e a diabetes estão relacionadas ao aumento da oferta desses ácidos graxos, e a quantidade de lipoproteína dos hepatócitos não consegue suprir a demanda.
3) Uso de drogas: Muitos pacientes lesam seu fígado ao tentar suicídio com uso de drogas. Alguns medicamentos geram insuficiência hepática.
24- Quais são as características da macroscopia e microscopia da esteatose?
Macroscopia: Fígado salpicado com áreas pardo-amareladas, que seria o acúmulo dos TGLs. Ocorre aumento considerável do volume do fígado. Fica com a consistência amolecida.
Microscopia: Núcleos dos hepatócitos rechaçados na periferia, acúmulo de material em vacúolos que se unem gerando imagem negativa.
25- Como ocorre a formação da placa de ateroma?
Ocorrem lesões epiteliais repetidas, que levam a expressão de marcadpres (proteínas), indicando sofrimento. Caso não ocorra reparo imediato, ocorre o aumento da superfície de adesão dessas células , gerando adesão de células inflamatórias. Ocorre então ao cúmulo de lipoproteínas, cristais de colesterol e células de defesa. Os macrófagos fagocitam os lipídeos e colesterol, tornando-se células espumosas, que emitem estímulos por citocinas, e induzem o musculo liso a proliferar por cima do acúmulo, gerando um recobrimento do acúmulo por endotélio.
26- Defina a macroscopia e microscopia da placa de ateroma.
Macroscopia: Coloração pardo amarelada, espessamento da parede, acúmulo de colesterol.
Microscopia: Vacúolos lipídicos, aspecto basofílico na parte da calcificação e células espumosas.
27- Defina a macroscopia e a microscopia da colesterolose.
Macroscopia: Perda do aspecto aveludado da vesícula, presença de grânulos amarelados, formando proeminências que são cálculos de colesterol aderidos na superfície
Microscopia: Acúmulo de macrófagos na lâmina própria cheios de gordura.
28- Defina a macroscopia e a microscopia do Xantoma.
Macroscopia: Depósitos de colesterol na pele. Perda da coloração do olho, com região opaca nas bordas. (na região dos olhos se chama xantolasma).
Microscopia: Célula com citoplasma espumoso.
29- Qual a importância da alfa-1-antitripsina?
É importante para neutralizar algumas proteínas citotóxicas que são produzidas pelos neutrófilos. Sendo assim, quando ocorrem processos inflamatórios, pacientes que tem deficiência dessa enzima tem uma resposta muito mais severa.
30- Defina amiloidose e suas principais causas.
Ocorre quando há uma produção de proteínas amorfas, que não possui sinalizador expresso na superfície, e senti assim, acumula dentro e fora da célula. Há formação de pápulas ou placas, pode ter coloração acastanhada ou avermelhada. A proteína amorfa faz uma espécie de capa de isolação ao redor das células, impedindo o funcionamento normal do tecido.
Suas causas são o acúmulo de proteína amorfa, ou acúmulo de proteínas normais do funcionamento do cérebro que não foram absorvidas.
31- Qual o corante usado para identificar a amiloidose e por que?
O corante usado é o vermelho Congo, pois ele tem mais afinidade pela amiloidose.
32- Defina corpúsculo de Russel.
Refere-se ao acúmulo de imunoglobulinas no interior dos plasmócitos, estando relacionado com Salmonelose, leishmaniose e osteomelites.
33- No que consiste a antracose?
É o depósito de partículas de carbono, fuligem, fumaça de tabaco, que vão se depositando no pulmão ou linfonodos. Essas partículas vão se acumulando nos alvéolos. Os histiócitos ao redor dos alvéolos migram para a superfície, fagocitam o carbono e o acumulam.
A antracnose pode então ocorrer na superfície ou próximo ao alvéolo, ou dentro do macrófago.
34- Diferencie calcificação distrófica de metastática.
A distrófica ocorre quando há dano tecidual, havendo deposição de cálcio. Não tem ligação com os níveis de cálcio no sangue.
A	metastática	decorre	normalmente	de	processos	em	que	há	hipercalcemia (hiperparatireoidismo, destruição óssea, distúrbios de vitamina D).
35- Qual a manifestação clínica da hemossiderose e que corante é usado na identificação dessa doença?
A manifestação clínica é a aparição de manchas pigmentadas na parte interna dos membros. O corante usado é o azul da prússia.
36- Defina inflamação.
É uma resposta fundamentalmente protetora destinada a livrar os organismos tanto da causa inicial da injúria celular, quanto das consequências da injúria. É uma reação complexa em tecidos que consiste principalmente nas respostas dos vasos sanguíneos e leucócitos.
37- Por que a inflamação pode ser chamada de assassino silencioso?
A inflamação pode contribuir para uma variedade de doenças que não são primariamente devidas as respostas anormais do hospedeiro. Em reconhecimento às consequências prejudiciais de amplo espectro da inflamação, ela é dramaticamente referida como assassino silencioso.
38- Cite e explique os 5 sinais cardinais da inflamação.
Rubor: Vermelhidão local, devido à grande vasodilatação arteriolar da inflamação aguda, que aumenta o fluxo sanguíneo da região.
Edema: É gerado quando há passagem de líquido plasmático dentro da luz do vaso para o insterstício, devido ao aumento da permeabilidade dos leitos capilares venulares.
Calor: A vasodilatação libera calor na superfície.
Dor: Diminuição do limiar da dor, induzida por liberação de uma série de mediadores químicos, como protaglandinas.
Perda de função: Todos os parâmetros acima acarretam a limitação de função do tecido atingido.
39- Quais são os 03 principais componentes da inflamação aguda?
1) Alterações no calibre vascular que levam a um aumento do fluxo sanguíneo.
2) Mudanças estruturais na microvasculatura que permitem que as proteínas do plasma e os leucócitos saiam da circulação.
3) Emigração de leucócitos da circulação, seu acúmulo no foco da injúria e sua ativação para eliminar o agente agressor.
40- Cite e explique alguns estímulos para a inflamação aguda.
· Infecções e toxinas: Dentre os receptores mais importantes para osprodutos microbianos estão a família de receptores do tipo Toll, e vários receptores citoplasmáticos, que podem detectar bactérias, fungos e vírus. A ocupação desses receptores dispara vias de sinalização que estimulam a produção de vários mediadores.
· Necrose tecidual: de qualquer causa, incluindo isquemia, injúria e trauma. Várias moléculas liberadas pelas células necróticas são conhecidas por provocar inflamação, como o ácido úrico e o ATP. A hipóxia também causa inflamação, ao, nas células necróticas, surgirem receptores para substâncias que geram o processo inflamatório.
· Corpos estranhos: Causam injúria tecidual traumática, ou transportam micróbios.
· Reações imunes: As reações imunes injuriantes podem ser auto-imunes ou reações excessivas contra substâncias comuns. A inflamação é a principal causa de injúria tecidual nessas doenças.
41- Diferencie exsudato de transudato.
Exsudato: é o fluido extravascular que tem alta concentração proteica, contém restos celulares, e tem uma alta gravidade específica.
Transudato: é o fluido com baixo conteúdo proteico, com pouco ou nenhum material celular e baixa gravidade especifica.
42- Defina pus.
Pus é um exsudato purulento, é um exsudato inflamatório rico em leucócitos (principalmente neutrófilos), restos de células mortas e, em muitos casos, micróbios.
43- Explique as principais reações dos vasos sanguíneos na inflamação aguda.
São mudanças no fluxo sanguíneo e permeabilidade dos vasos.
1) Mudanças no fluxo e calibre vascular: A vasodilatação é uma das manifestações mais iniciais da inflamação. Primeiro ela envolve as arteríolas, depois leva a abertura de novos leitos capilares. Aumenta então o fluxo sanguíneo, fator que causa a vermelhidão e calor no local. A vasodilatação é rapidamente seguida pela permeabilidade aumenta da microvasculatura, com extravasamento de fluido rico em proteínas. Ocorre um processo de estase nos vasos sanguíneos, ocorrendo marginação de leucócitos.
Estase sanguínea vascular – O sangue flui muito lentamente, quase parado no interior do vaso. Sangue mais concentrado e viscoso.
2) Permeabilidade vascular aumentada: Existem alguns mecanismos de aumento da permeabilidade. Citando alguns, temos:
2.1) Contração das células endoteliais resultando em espaços interendoteliais aumentados. É o mecanismo mais comum. É de curta duração, e a resposta ocorre rapidamente, e é elicitado por histamina, bradicinina, leucotrienos e outros. Em algumas formas de injúria branda (como queimaduras leves), o extravasamento se inicia após um atraso.
2.2) Injúria endotelial resultando em necrose da célula endotelial e desprendimento. É de longa duração. É encontrado em injúrias graves, ação de micróbios, e aderência de neutrófilos.
2.3) Transporte aumentado de fluidos e proteínas, chamado de transcitose, através da célula endotelial. Esse processo pode envolver canais, que se chamarão organelas vesiculovacuolares.
44- Explique o papel dos vasos linfáticos na inflamação aguda.
O sistema de vasos linfáticos e linfonodos filtram e policiam os fluidos extravasculares. Ele ajuda a drenar o fluido do edema que se acumula devido a permeabilidade vascular aumentada. Podem mostrar o caminho até os linfonodos para leucócitos e restos celulares. Assim como os vasos sanguíneos, eles também se proliferam, para lidar com o aumento de carga.
45- Cite e explique sucintamente os processos envolvendo os leucócitos na inflamação (recrutamento, reconhecimento e remoção).
1) Recrutamento
1.1) Na luz, ocorre marginação, rolamento, e adesão ao endotélio. 1.2)Migração através do endotélio e parede do vaso.
1.3)Migração nos tecidos em direção aos estímulos quimiotáticos.
· Adesão: Com a ocorrência da estase ao inicio da inflamação, mais leucócitos migram para uma posição periférica (marginação). Ocorre então o rolamento das células na parede do vaso, que se ligam e desligam, e ao chegar a um local de repouso, se aderem firmemente.
As interações iniciais de rolamento são mediadas pelas proteínas selectinas (L nos leucócitos, E no endotélio e P na plaqueta). Citocinas liberadas por macrófagos, mastócitos e células endoteliais induzem a expressão de numerosas moléculas de adesão.
As selecinas fazem adesão fraca, e reduzem a velocidade de rolamento, para propiciar adesão mais firmemente, mediada por integrinas.
Quimiocinas produzidas no local de injúria se ligam e ativam leucócitos.
· Migração através do endotélio e parede do vaso: Diapedese: Quimiocinas agem nos leucócitos aderentes e estimulam migração via espaço interendotelial em direção ao local de injúria.
Secreção de colagenases: Leucócitos penetram na membrana basal e entram no tecido extravascular.
Leucócitos são retidos no local onde são necessários.
2) Reconhecimento de microorganismos e tecidos mortos.
2.1) Reconhecimento de agentes agressores que liberam sinais que
2.2) Ativam os leucócitos para ingerir e destruir os agentes agressores e amplificar a reação inflamatória.
Receptores expressos pelos leucócitos que reconhecem o estímulo externo e liberam sinais ativadores: Receptores do tipo Toll (Para produtos antimicrobianos), Receptores acoplados a proteína G (Para pequenos peptídeos bacterianos), Receptores para opsoninas (Para proteínas que recobrem os micróbios após opsonização) e Receptores para citocinas.
3) Remoção dos agentes agressores.
As respostas funcionais que são mais importantes para a destruição de micróbios e agentes lesivos são a fagocitose e a morte intracelular.
3.1) Fagocitose: Primeiro ocorre o reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida pelo leucócito, em segundo ocorre sua ingestão com subsequente formação do vacúolo fagocítico e em terceiro, morte ou degradação do material ingerido.
3.2) Englobamento: Após a ligação da partículas aos receptores, pseudópodes fluem ao redor dela e a membrana plasmática se fecha para formar uma vesícula que engloba a partícula. O fagossoma se funde ao lisossoma, resultando em descarga do conteúdo do lisossoma para dentro do fagolisossoma.
3.3) Morte e degradação: Ocorre dentro dos neutrófilos e macrófagos. A morte microbiana é executada largamente por espécies reativas de oxigênio, e reativas de nitrogênio.
46- Quais são os principais agentes quimiotáticos?
Os quimioatraentes endógenos incluem vários mediadores químicos: Citocinas (IL-8), componentes do sistema complementos (particularmente C5a), metabólitos do ácido araquidônico (Principalmente leucotrieno B4).
47- Explique a substituição de neutrófilos por monócitos no processo de inflamação.
Na maioria das formas de inflamação aguda, os neutrófilos predominam no infiltrado inflamatório durante as primeiras 6 a 24 horas e são substituídos pelos monócitos em 24 a 48 horas. Os neutrófilos aparecem primeiro por que são muito mais numerosos no sangue, respondem mais rapidamente as quimiocinas e podem se ligar mais rapidamente as moléculas de adesão. Os neutrófilos tem vida curta. Já os monócitos não sobrevivem por mais tempo, mas podem proliferar nos tecidos, e então se tornar a população dominante nas reações inflamatórias crônicas.
48- O que é um Burst respiratório?
A geração de ERRO é devida a rápida reunião e ativação de NADPH oxidase, que oxida o NADPH , e no processo reduz o superóxido. Em neutrófilos, essa rápida reação oxidativa é disparada pelos sinais de ativação e acompanha a fagocitose, é chamada de explosão respiratória (ou Burst).
49- Cite alguns defeitos nas funções dos leucócitos.
Defeitos nas funções dos leucócitos, tanto herdados quanto adquiridos, levam a uma vulnerabilidade aumentada a infecções. As deteriorações de virtualmente todas as fases da função do leucócito foram identificadas- da aderência à atividade microbicida. Estas incluem as seguintes:
· Defeitos herdados na adesão dos leucócitos.
· Defeitos herdados na função do fagolisossoma.
· Defeitos herdados na atividade microbicida.
· Deficiências adquiridas (supressão da medula óssea- tratamentos de câncer e em pacientes com leucemia).
50- Explique o que são mediadores da inflamação e explique a funçãode alguns, como a histamina, a serotonina, a prostaglandina, leucotrienos e óxido nítrico.
Mediadores são gerados a partir de células ou de proteínas plasmáticas. Podem ser derivados de células (histaminas, prostaglandinas, etc) ou derivados do plasma (proteínas complemento, cininas).
Histamina e serotonina: São as duas principais aminas vasoativas, produzidas pelos mastócitos e plaquetas, respectivamente.
Os estímulos para a liberação da histamina incluem: Injúria física tal como trauma, ligação de anticorpos aos mastócitos, fatores do complemento chamados anafilotoxinas, proteínas liberadoras de histamina derivadas de leucócitos e citocinas.
A histamina causa vasodilatação de arteríolas e aumenta a permeabilidade das vênulas. Principal mediador da fase transitória imediata do aumento na permeabilidade vascular. Se ligam principalmente ao receptor H1.
A estimulação da liberação de serotonina é feita quando as plaquetas se agregam após o contato com o colágeno, trombina, ADP e complexos antígeno-anticorpo.
Prostaglandinas: São produzidas a partir do metabolismo do ácido araquidônico, pela via das ciclo-oxigenases. Estão envolvidas em reações vasculares e sistêmicas da inflamação. São produzidas a partir de COX-1 e COX-2. Estão envolvidas em vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, processo de dor, e febre.
Leucotrienos: São produzidas a partir do metabolismo do ácido araquidônico, pela via das lipoxigenases. Geram vasoconstrição, broncoespasco, permeabilidade vascular aumentada. São agentes quimiotáticos, e ativadores de neutrófilos, causando agregação e adesão das células ao endotélio vascular.
Óxido nítrico: É produzido pelas células endoteliais, macrófagos e alguns neurônios do SNC. Ele relaxa o musculo liso vascular e promove a vasodilatação, mas também pode ser um inibidor do componente células das respostas inflamatórias. O NO reduz a agregação e adesão plaquetárias, e inibe o recrutamento de leucócitos.
51- Cite e explique sucintamente os 3 resultados possíveis da inflamação aguda.
1) Resolução completa: é o resultado usual quando a injuria é eliminada e as células parenquimatosas danificadas podem se regenerar. Remoção dos restos celulares e micróbios pelos macrófagos e a reabsorção do fluido de edema pelos linfáticos.
2) Fibrose: Após destruição do tecido, quando a injuria envolve tecidos incapazes de regeneração, ou quando existe exsudação abundante, o tecido conjuntivo cresce para dentro das áreas de dano.
3) Progressão para resposta crônica: Quando o processo agudo não pode ser resolvido, como resultado da persistência do agente injuriante.
52- Diferencie inflamação serosa, fibrinosa, supurativa e necrotizante (úlcera).
Inflamação serosa: Derramamento de fluido fino, que pode ser derivado do plasma ou de secreções das células mesoteliais. Ocorre efusão. A bolha na pele resultante de uma queimadura é um exemplo de acumulo seroso.
Inflamação fibrinosa: Fibrinogênio ultrapassa a barreira vascular, e a fibrina formada e depositada no espaço extracelular. É característico em inflamação no revestimento de cavidades do corpo, como pericardite e meningite.
Inflamação supurativa ou purulenta: Produção de grandes quantidades de pus ou exsudato purulento, consistindo em neutrófilos, necrose liquefativa e fluido de edema. Bactérias piogênicas produzem esse processo. Ex: apendicite aguda.
Úlceras: Defeito local ou escavação da superfície de um órgão ou tecido, produzido pela perda de tecido necrótico inflamado. Comumente encontrada nas mucosas, na pele e nos tecidos subcutâneos. Predispõe a necroses isquêmicas.
53- Qual a principal citocina de gatilho para a transição da inflamação aguda para a crônica?
Interferon Gama. É secretado por alguns linfócitos Thelper.
54- Qual o corante usado para corar BAAR?
Coloração de Ziehl-Neelsen
55- Quais são os precursores dos mecanismos de não resolução geradores de inflamação crônica?
1) Microorganismos normalmente resistentes a fagocitose, como os BAAR.
2) Doenças imunomediadas, de hipersensibilidade, condições em que ocorre a perda de auto tolerância.
56- Descreva as 2 vias de ativação de macrófagos.
1) Via clássica: A presença de microorganismos e interferon gama promovem mudança no macrófago e sua ativação pela via clássica, transformando-o em sua forma agressiva e fagocitária, que é o principal agente efetor da inflamação crônica. É ativado pelo linfócito T helper do tipo 1.
2) Via alternativa: é ativada por Thelper do tipo 2, estimulam a produção de citocinas e fibroblastos, com a inteção de reparo tecidual e fibrose. Podem liberar interleucinas com propriedades anti inflamatórias.
57- Descreva a composição dos granulomas.
1- Necrose caseosa central (tecido amorfo) 2- Histiócitos epitelióides
3- Macrófagos inativos (indiferenciado) 4- Células gigantes
5- Cordão de linfócitos 6- Fibroblastos
58- Defina célula gigante, sua função e seus tipos.
As células gigantes são fusão de macrófagos. É um processo de adaptação a inflamação persistente por um agente agressivo, com duas finalidades: Fagocitar, ou tentar conter o processo dentro dela.
Células gigantes de langhans: Núcleos em formato de ferradura, são maduras.
Células gigantes de corpo estranho: Núcleos desorganizados ao longo da célula. São imaturas.
59- Descreva os tipos de granuloma.
Granuloma epitelióide ou tuberculoide: Decorrem da ativação de uma resposta imune, que pode ser relacionada a um processo infeccioso ou um processo de perda de auto tolerância. Relacionados a tuberculose ou a hanseníase, em maioria.
Granuloma de corpo estranho: Agente estranho vai sinalizar que apesar de sele não ser um agente infeccioso, ele é uma estrutura estranha que precisa ser expulsa ou isolada. Não é imunogênico. Quase não já linfócitos ao redor.
Granuloma histiócito: Possui apenas macrófagos. Parece imagem negativa, aspecto de vacúolo. Não consegue conter infecção. Histiócitos recrutados pela via alternativa.
60- Defina as 04 formas de Hanseníase.
Hanseníase indeterminada
Estágio inicial da doença e muito comum em crianças. Quando começa nesse estágio, apenas 25% dos casos evoluem para outras formas.
Hanseníase Tuberculóide
Forma mais leve da doença. A pessoa tem apenas uma ou poucas manchas pálidas na pele. Ocorre quando a patologia é paucibacilar (com poucos bacilos), ou seja, não contagiosa. Alterações nos nervos próximos à lesão, podem causar dor, fraqueza e atrofia muscular.
Hanseníase Borderline/ Dimorfa
Forma intermediária da doença. Há mais manchas na pele e cobrindo áreas mais extensas, em alguns casos é difícil precisar onde começa e onde termina.
Hanseníase Virchowiana/ Lepromatosa
Forma grave da doença, multibacilar, com muitos bacilos, e contagiosa. Os inchaços são generalizados e há erupções cutâneas, dormência e fraqueza muscular. Nariz, rins e órgãos reprodutivos masculinos também podem ser afetados.