Padrões de herança monogênica

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Padrões de herança monogênica
um único gene coordena essa característica
Alelos normais ou selvagem
Alelos mutantes
polimorfismo;presença de pelo menos
dois
complemento total do material genético em um
conjunto cromossômico
 
Genes
Sequência de DNA cromossômico necessária
para a produção de um produto funcional
 
Locus
Local que o gene ocupa no cromossomo
 
Alelos
Formas alternativas de um gene
alelos relativamente comuns na população
 
Alelo dominante
Refere-se ao alelo que se expressa apenas
em dose simples (heterozigose)
 
Alelo recessivo
Refere-se ao alelo que se expressa apenas
em dose dupla (homozigose)
 
Genótipo
Composição genética do indivíduo, ou seja, a
composição em determinado locus gênicos
podendo ser:
❑ Homozigoto – par de alelos idênticos
❑ Heterozigoto – par de alelos diferente
Fenótipo
Expressão observável de um genótipo como
uma característica morfológica, clínica,
bioquímica ou molecular influenciada ou não
pelo meio ambiente
Genoma
Heredograma
É uma representação gráfica da árvore
genealógica utilizando símbolos padrão
Probando
Membro por meio do qual uma família com um
distúrbio genético é levada aos cuidados do
geneticista.
 
Consulente 
Indivíduo que solicita informação genética
 
Informações sobre a familia 
o Maior número de gerações, maior número de
indivíduos
o Probando, indivíduos normais, abortos e 
 
Essa herança ocorre em todas as gerações, ou
seja, cada indivíduo afetado em um
heredograma tem um genitor afetado, que
também tem um genitor afetado e para ser
afetado basta está em heterozigose. Homens e
mulheres têm a mesma probabilidade de
transmitir o fenótipo para seus filhos de ambos
os sexos e qualquer filho de um genitor afetado
tem um risco de 50% de herdar a
característica.
Autossômica 
 Podem ser recessivas ou dominantes. Aparece
igualmente em homens e mulheres e pode ser
transmitida de homem para homem.
Ligada ao X
Podem ser recessivas ou dominantes. Não se
distribui igualmente em ambos os sexos
(hemizigose) e não há distribuição direta de
homem para homem.
natimortos
o Histórico familiar • Dados da doença (início,
evolução)
• Parentes de primeiro grau afetados
• Outros familiares, consanguinidade
Tipos de herança
Herança autossômica dominante
Patologias
Acondroplasia 
É um distúrbio esquelético de nanismo de
membros curtos com inteligência e vida normal
com o fator de crescimento fibroblástico 3 –
FGFR3 ocorrente no cromossomo 4p16. O
Casamento entre acondroplásicos tem a prole
gravemente afetada.
Doença de Huntington 
Neurodegeneração progressiva, ocorre no gene
da huntingnina HD uma repetição de trinca
CAG no braço curto do cromossomo 4p16.3. 
 Geralmente em manifestação após 40 anos há
transmissão para a prole com a Incidência: 
Doença neuromuscular hereditária progressiva
de maior prevalência em adultos, caracterizada
pela fraqueza e perda muscular lenta e
progressiva. Ocorre no gene da DM Proteína
Kinase – DMPK e repetição de trinca CTG do c
cromossomo 19q13.3 com a incidência de
1/8.000
Distrofia miotônica
1/20.000 Fibrose cística
É uma lesão sistema nervoso central com
retardo mental severo, ocorre pela mutação do
gene fenilalanina hidroxilase e a sua
incidência: 1/10.000 – 1/2.900.
Diagnosticado pelo teste do pezinho
Herança autossômica recessiva
Ocorre em saltos de geração, no qual ambos os
genitores de um afetado são heterozigotos
(portadores assintomáticos), Nesses caos os,
indivíduos heterozigotos são normais e o
probando pode ser o único membro da família
afetado, mas se outros forem afetados,
eles em geral estarão entre seus irmãos e não
em outra parte da família. Esta herança ocorre
igualmente em homens e mulheres afetados
podendo está presente em consanguinidade.
Seu risco de recorrência para cada irmão do
probando é de 1 em 4.
Doença pulmonar crônica com insuficiência
pancreática, em 70% casos ocorre a deleção de
3pb gene CFTR (ΔF508) no cromossomo
7q31, levando a morte antes dos 2 anos e pode
ser diagnosticado no teste do pezinho a sua
incidência: 1/3.000
Fenilcetonúria
Os indivíduos com essa patologia possui alergia
ao sol e quando exposto ao sol tem
queimaduras graves. 20% dos casos dessa
patologia ocorre em filhos de primo de 1° grau
Consanguinidade
é a afinidade por laços de sangue, ou seja, é o
grau de parentesco entre indivíduos com
ascendência comum. 
Xerodemapigmentoso 
Pequenos grupos populacionais em que a
frequência de alguns alelos recessivos raros é
diferente da população geral.
Motivos: Barreiras geográficas, religiosas ou de
língua nativa
Nesses casos, a probabilidade de dois
portadores de uma determinada condição
recessiva se reproduzir é tão alta quanto a de
primos em 1o grau
Endogamia 
Doença De Tay-sachs
Distúrbio neurológico progressivo com cegueira
e retardo físico e mental
Comum em Judeus Ashkenazi (EUA)
Comumente os indivíduos são diagnosticados
6 meses de vida, sendo fatal na infância, a sua
incidência é de 1/3600 (Judeus) e
1/360.000
Ela ocorre no gene gangliosidose - GM2
Herança ligada ao X - dominante
Nesses casos, não ocorre salto em gerações e
as filhas de homens afetados são sempre
afetadas, sendo nenhum filho de homem
afetado é afetado. E o padrão de herança entre
mulheres é semelhante ao autossômico.
Síndrome de rett
Manifestação a partir dos dois anos é
caracterizado pela regressão das habilidades
adquirida. Nas meninas é visto retardo mental
e é letal em meninos. Mutação no Gene
MECP2 – Xq28 a sua incidência: 1/10000
Herança ligada ao x - recessiva
Nesses casos, as mulheres portadoras
raramente são afetadas, Incidência maior em
homens e os homens afetados transmitem
alelo para filhas (mulheres portadoras)
Distrofia muscular
Doença degenerativa que em 70% dos casos
ocorre por deleção ou duplicação no gene da
distrofina que ocorre no cromossomo Xp21
Herança ligada ao y
Ocorre somente em homens. os homens
afetados transmitem alelo para todos os filhos
que também serão afetados. Ex: Hipertricose
Auricular - Caracterizada pela presença de
pelos nas orelhas os homens afetados têm
filhos afetados
Probabilidade de expressão fenotípica de um
gene, Completa (100%) ou Reduzida
(<100%), O indivíduo heterozigoto para uma
condição dominante não manifesta a doença, o
que o exclui do grupo de afetados do
heredograma
Variabilidade das manifestações fenotípicas 
Quando o heterozigoto manifesta um quadro
intermediário em relação aos homozigotos
Penetrância
Expressividade
É a gravidade da expressão do fenótipo que 
 pode ser mais brando a mais grave
Fatores que afetam os padrões do heredograma
Heterogeneidade alélica
Heterogeneidade de locus
1. Idade de início da doença
As doenças se desenvolvem desde nascimento
até idade pós-reprodutiva
2. Heterogeneidade genética
Quando um distúrbio genético que parece ser
uma entidade única e na verdade descobre-se
que é geneticamente heterogêneo
mutações diferentes em um mesmo locus
doenças clinicamente diferentes
mutações em locu diferentes mesma doença
3. Imprinting Genômico
É quando a expressão do fenótipo da doença
depende se o alelo mutante foi herdado do pai
ou da mãe
Padrão atípico de herança