Variabilidade cromossômica e fenotípica parte 1

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VARIABILIADE CROMOSSÔMICA E FENOTÍPICA
Parte 1
-A variedade do ser humano depende do seu genoma (que carrega um conjunto de variações único)
-Mutação cromossômica altera o número de cromossomos, mas deixa ele intacto 
Anomalias cromossômicas
•Numéricas:
· Euploidia (triploidia e tetraploidia)
· Aneuploidia (Trissomais e monossomais)
· Quando ocorre aumento ou diminuição do número normal de cromossomos
•Estruturais
· Translocações
· Inversões
· Deleções
· Inserções
*Citogenética: estudo dos cromossomos, da sua estrutura e da sua herança aplicado à prática médica; identificar as alterações cromossômicas
*Cada organismo tem um nº específico de cromossomos que apresentam tamanho e estrutura específica
*Monossomias são mais deletérias que trissomias
Euploidia
· Alteração do nº de genomas (no conjunto de cromossomos)
· n, 3n, 4n....
· Normalmente não é compatível com a vida humana
· Haploidia: Individuo apresenta apenas um conjunto de cromossomos (n)
· Poliploidia: conjunto de cromossomos acima do nível diploide (2n); não disjunção dos cromossomos na anáfase (forma gametas com quantidade de cromo inadequadas); 
· Triploidia é mais comum que tetraplodia aborto espontâneo
Aneuplodia
· Não altera o conjunto de cromossomos, mas sim de um ou mais
· Um cromossomo a menos (2n-1) é uma monossomia; Um cromossomo a mais (2n+1) é uma trissomia 
· Dois cromossomos a menos (2n-2) é uma nulissomia; Dois cromossomos a mais (2n+2) é uma tetrassomia
· Resultado de uma não disjunção na meiose 1 ou 2 uma célula fica com um cromo a mais e outra com um a menos
· É compatível com a vida
Como fazer as análises cromossômicas?
· Facilmente analisados na metáfase (quando os cromossomos estão mais condensados)
· Aparecem em microscópios 
· As células em análise devem ser capazes de crescimento e de divisão rápida em cultura as mais acessíveis são os leucócitos (linfócitos T)
*Algumas anormalidades cromossômicas possuem uma maior incidência de abortos que outras
*Cromossomo metafásico: Possuem centrômero, constrição secundária e telômero
Cariótipo
· Conjunto de cromossomos de cada espécie
· De fundamental importância quando busca-se comparar citogenicamente 2 espécies e quando se quer examinar a variação entre indivíduos da mesma espécie
· Cariograma: foto ou desenho de uma metáfase na qual os cromossomos são recortados, emparelhados e enumerados
· Ideograma: representação esquemática do cariótipo
Bandeamento cromossômico
· Procedimentos de coloração
· Detectou que o corante quinacrina mostarda gerava banda nos cromossomos, Banda Q
· Gerar uma metáfase com bandas claras e escuras
· Banda G: usa corante Giemsa e tripsina
· Criar padrões de comunicação para ver alterações
· Banda GTG: utiliza a enzima tripsina, a qual faz a digestão de proteínas
Ideogramas
· A numeração é sempre feita do centrômero para o telômero
· O primeiro nº é a região, o 2º uma banda e o 3º uma sub banda
· 1p31= cromossomo 1, braço curto, região 3, banda1
· 1p34.2: cromossomo 1, braço curto, região 3, banda 4, sub banda 2
· Bandeamento G de alta resolução (BPHS): coloração de cromossomos antes da total condensação; utilização de reagentes que diminuem a condensação cromossômica; pode ser realizado na prófase ou na pré-metáfase
· Corar os cromossomos deixa eles com maior resolução
· Bandemaneto cromossômico não tem resolução suficiente para ver as variações submicroscópicas; precisamos de microarranjos cromossômicos e sequenciamento genômico total
· Aumento de bandas e de sub bandas aumenta a resolução
Aplicação do bandeamento cromossômico
· Aminiocentese: Coleta de líquido amniótico, o qual contém células fetais que serão separadas do líquido e colocadas em cultura
· Vilosidade coriônica: coleta de vilosidade coriônica pela inserção de um cateter pela vagina e pelo cérvice e pelo útero até chegar ao córion e tira um pequeno pedaço dele, não é necessário colocar em cultura 
•Não disjunção cromossômica em meiose: causa da maioria das alterações
Passos do bandeamento cromossômico