Antiinflamatórios não esteroidais e esteroidais

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Antiinflamatórios Esteroidais e Não
Esteroidais:
→ Tanto os leucócitos quanto os vasos expressam proteínas para que o leucócito se
ligue ao vaso e consiga entrar.
→ Em um processo inflamatorio ocorre dor, febre e edema porque impede que as
células de defesa
→ Após uma lesão células os fosfolipídios de membrana é quebrado pela
Fosfolipase A2 libera ácido aracdônico e o ácido aracdônico sofre influência da
enzima cicloxigenase e então produz prostaglandina, prostaciclina e tromboxano e
Leucotrienos e quando sofre ação da lipoxigenase faz com ele produza leucotrienos
(função mais importante deles é a quimiotaxia).
→ Os antiinflamatórios atuam inibindo a ação da enzima cicloxigenase (COX 2 e 3)
→ COX 1 é fisiologicamente normal, é constitutiva e auxilia na produção de
prostaglandina e tromboxano A2 auxiliando na agregação plaquetária, função renal
e citoproteção gastrointestinal. E a COX 2 aparece quando ocorre um processo
inflamatório, produzindo prostaglandina e prostaciclina inibindo dor, febre e
inflamação e atua auxiliando na função renal e inibe a agregação plaquetária,
contrária à cox1.
→ O medicamento Aspirina (ácido acetilsalisilico - AAS) atuam inibindo a ação da
COX 1 e da COX 2 e é uma inibição irreversível e por ocorrer a inibição da COX 1
ocorre efeitos colaterais.
→ Uma das importantes funções das prostaglandinas é a produção de muco
gástrico, mediada pela COX 1, podendo levar a lesão na mucosa gástrica por conta
de antiinflamatórios, por exemplo, por isso normalmente em uso à longo prazo é
prescrito juntamente com medicamentos para o estômago como o omeprazol
(inibidor de bomba de hidrogênio).
→ O processo inflamatório gera uma Hiperalgesia - limiar de excitabilidade nos
receptores de dor, facilitando a despolarização da célula, ocorrendo e aumentando a
dor (que é uma sinalização do processo inflamatório). O antiinflamatório atua
diminuindo esse limiar de excitação dos receptores da dor.
- Esses receptores são ativados por estímulos periféricos.
→ DOR, FEBRE e EDEMA são as características do processo inflamatório.
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS SELETIVOS E
NÃO SELETIVOS:
→ Coxibes são inibidores seletivos da COX-2
→Hemostasia é o evento com 4 processo que ocorrem quando o corpo vai impedir
uma sangramento
- Vasoconstrição
- Agregação plaquetária
- Fatores de coagulação constituem coágulos
- Controle do crescimento do coágulo
→ Hemostasia primária (vasoconstrição e agregação plaquetária) e Hemostasia
secundária (coagulação e controle).
→ O AAS atua inibindo a agregação plaquetária.
→ Os inibidores seletivos atuam inibindo a agregação plaquetária (hemostasia
primária) mas não interfere na coagulação, aumentando os riscos da ocorrência de
coágulos, aumentando os risco de eventos cardiovasculares.
→ Endotélio do vaso: COX 2 – Produção de prostaglandina e prostaciclina - Diminui
a coagulação e a agregação plaquetária e vasodilatação
→ Plaqueta: COX 1 – Tromboxano A2 – Aumenta a coagulação (plaqueta
anucleada).
→ Se inibir somente a COX 2 inibe a produção de prostaciclina e continua
produzindo tromboxano e prostaglandina pela COX 1, diminuindo a agregação
plaquetária porém sem a ação da prostaciclina que é desagregador plaquetário
aumenta a ocorrência de trombos e coágulos.
- Se inibir COX 1 e COX 2, mantém um certo equilíbrio entre agregadores e
desagregadores plaquetários.
→ A duração de ação é relacionada ao clearance farmacocinético das drogas no
corpo
→ Dipirona (Metamizol):
- Efeitos Adversos: Agranulocitose (queda acentuada de granulócitos)
- Banida nos EUA
→ Efeitos colaterais (adversos):
- Sobre as plaquetas (às vezes benéfico!!!)
Sobre a mucosa gástrica
Sobre os rins
Sobre o fígado (paracetamol ou acetaminofeno)
→ Hemorragia aguda : A função plaquetária é prejudicada porque AINES
inibem a formação de TXA2 pelas plaquetas e isso contribui para a tendência de
aumento do tempo de sangramento. A aspirina é o mais potente.
→ Desconforto gástrico: PGs gástricas, especialmente PGI2 e PGE2, servem
como agentes citoprotetores da mucosa gástrica. aumentam o fluxo sangüíneo na
mucosa e promovem a secreção de muco citoprotetor.
→ Insuficiência Renal: Efeitos dos AINES sobre a arteríola renal aferente.
→ Hepatotoxicidade: Metabólitos tóxicos formados a partir da biotransformação de
certos AINES
Efeitos Adversos:
→ Prolongamento da gestação e Inibição do parto: Importância das
prostaglandinas para contração uterina
→ Não é indicado AINES, principalmente o AAS para paciente com dengue ou
suspeita por conta da inibição da agregação plaquetária, que aumenta o risco de
sangramento.
DICLOFENACO:
•Cataflam = Diclofenaco Potássico
•Voltaren = Diclofenaco Sódico
ANTI-INFLAMATÓRIOS
ESTEROIDAIS:
→ Cortisol é um hormônio esteroidal produzido pela molécula de colesterol, liberado
pela glândula adrenal controlada pelo hipotálamo, aumenta a glicose quando
liberado através da glicogenólise e neoglicogênese e é liberado em situações de
estresse. Ele atua no fígado, músculo estriado esquelético e rim.
- Uma das funções dos esteróides sintéticos são os efeitos colaterais.
→ Os mecanismos dos antiinflamatórios para aumentar a glicose é a glicogenólise e
neoglicogênese.
→ O Ritmo circadiano é o que ocorre a cada 24h e é o respeitado pelo cortisol e sua
liberação (quantidades maiores na parte da manhã), o sistema límbico, via
nociceptiva (dor) e citocinas também estimulam a liberação de cortisol.
→ Como seu efeito é basicamente anti-inflamatório natural, foi potencializado 50x
mais pela indústria farmacêutica, criando os anti-inflamatórios esteroidais, os quais
a molécula precursora é o cortisol.
- É anti-inflamatório e hiperglicemiante.
→ A Aldosterona (mineralcorticoide) é um hormônio também liberado pela adrenal
que atua na bomba de sódio e potássio, aumentando a retenção de sódio e
consequentemente de água, e quando a molécula de cortisol está muito mais
potencializada ela atua também na molécula de aldosterona, estimulando-a,
portanto quando há uso contínuo de corticoídes as pessoas que utilizam geram
edemas importantes (fica inchado).
→ Quem toma continuadamente faz com que a adrenal pare de produzir e liberar
cortisol, por isso quando for parar de tomar o remédio não pode ser bruscamente a
retirada, é feito o que se chama de desmame, até a glândula voltar a sua função
normal.
→ A fome também acaba sendo excessiva em pessoas que utilizam corticóides.
TRANSATIVAÇÃO DE GENES ANTI-INFLAMATÓRIOS:
→ Cortisol (o glicocorticoide) está sempre ligado à uma proteína carreadora, quando
ele está livre ele atravessa a membrana plasmática e se liga ao receptor de
glicocorticoide e ocorre uma alteração molecular, onde ele e seu receptor migram
para o núcleo da célula se ligando a sequências específicas do DNA, promovendo
ou inibindo a transcrição gênica.
- Inibindo por exemplo a transcrição gênica de proteínas sinalizadoras do
processo inflamatório.
→ Quando ele está ligado à essas proteínas carreadoras ele não consegue chegar
até o núcleo, isso ocorre para que o processo de transativação não seja constante.
→ A transativação é o primeiro mecanismo de ação anti-inflamatória do cortisol.
→ Quando é desencadeado um processo inflamatório são ativados nas células
fatores de transcrição que produzem moléculas pró-inflamatórias, o mais comum é o
fator nuclear KB, que é uma proteína que fica na célula até ser estimulada e quando
isso ocorre, esse fator vai até o núcleo da célula e estimula a produção de citocinas
inflamatórias.
→ Fator nuclear kapa beta (KB) e proteína de ativação são os fatores de transcrição
mais comuns.
- Quando bloqueados pelos anti-inflamatórios, eles são inibidos e então
não há a produção de citocinas
→ Cortisol quando ligado ao glicocorticoide inibe a fosfolipase A2, diminui citocinas
e prostaglandinas e produção de cox 2, ou seja, não é liberado ácido aracdônico e
sua cascata inflamatória não ocorre.
→ No núcleo da célula ele inibe fatores de transcrição e a produção de proteínas
inflamatórias.
Efeito não Genômico (forado DNA) dos glicorticóides:
- Integração nas membranas fosfolipídicas e alteração das suas propriedades
fisico-químicas.
- Interação específica com receptores de membrana.
- Ligação ao GR citoplasmático sem translocação para o núcleo (inibição rápida da
fosfolipase A2).
Efeitos dos Glicocorticóides Anti-inflamatórios e
Imunossupressores:
- Supressão de citocinas inflamatórias, quimiot. e molec. de adesão
- Inibição da função dos macrófagos teciduais e células apresentadoras de Atg
- Redução de Prostaglandinas e leucotrienos, inibição da fosfolípase A2,
- Redução da expressão da COX 2
- Inibição da degranulação dos mastócitos (diminuição de histamina - usado também
em processos alérgicos)
- Diminuição da produção de Atc
→ Utilizado em casos de transplantes e doenças auto-imunes.
→ O Cortisol possui boa absorção oral, possui 90% de ligação com proteínas
plasmáticas (transcortina), seu metabolismo é hepático e sua meia-vida (tempo que
a droga leva para chegar à metade da sua concentração) é de 60-90 minutos.
Toxicidade do uso continuado de doses supra-fisiológicas de
glicocorticóides:
- Resultante da suspensão do Tratamento: Insuficiência aguda da
suprarrenal.
- Resultante do uso prolongado: Hipertensão, hiperglicemia, maior
susceptibilidade a infecções, osteoporose, osteonecrose, miopatia, alterações
psiquiátricas, cataratas, redistribuição de gordura, hirsutismo, acne, estrias,
equimoses
→ Síndrome de Cushing é um dos fatores adversos que podem ocorrer com que
possui aumento de corticóide. Gera acúmulo de gordura no pescoço, estrias no
corpo..
Síndrome de Cushing Iatrogênica: ocasionada pelo alto nível de cortisol
medicamentoso e não pelo produzido pelo próprio corpo.
1- Qual o diagnóstico do Paciente? Infarto Agudo do miocárdio. Desencadeado por
conta do uso de antiinflamatório não esteroidal inibidor seletivo de COX 2,
diminuindo a produção de prostaciclina e de antiagregadores plaquetários,
favorecendo a ocorrência de eventos cardiovasculares, por conta do equilíbrio entre
prostaciclina e tromboxano A2.
2- Há algum fator de risco na história do paciente e seus hábitos? Não.