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Texto Completo do Artigo 
Introdução
COVID-19 e a resposta
imunológica

Intervenções nutricionais para
tratamento de COVID-19
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Minerais e sistema imunológico
Vitaminas e sistema
imunológico

Conclusões e direções futuras
Contribuições do autor
Financiamento
Agradecimentos
Conflitos de interesse
Referências
com
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Acesso livre Reveja
Funções imunológicas eficazes de micronutrientes contra SARS-CoV-2
por 
Kashaf Junaid (https://sciprofiles.com/profile/1216122) (mailto:please_login) (https://orcid.org/0000-0001-5328-
4105),
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4898) e
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Departamento de Ciências do Laboratório Clínico, Faculdade de Ciências Médicas Aplicadas, Universidade Jouf, Sakaka 72388, Al
Jouf, Arábia Saudita
Departamento de Microbiologia Médica, Faculdade de Ciências do Laboratório Médico, Universidade Islâmica Omdurman,
Omdurman 14415, Sudão
Departamento de Microbiologia e Genética Molecular, The Women University Multan, Multan 60000, Paquistão
Departamento de Patologia, Tehsil Headquarter Hospital Kamoke, Distrito Gujranwala, Kamoke 50661, Paquistão
Departamento de Microbiologia Médica e Imunologia, Faculdade de Medicina, Menoufia University, Shebin El-koom 32511, Egito
Departamento de Microbiologia, King Abdulaziz Specialist Hospital, Sakaka 72341, Arábia Saudita
Departamento de Microbiologia e Genética Molecular, Universidade do Punjab, Lahore 54590, Paquistão
Autor a quem a correspondência deve ser endereçada.
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Nutrients 2020 , 12 (10), 2992; https://doi.org/10.3390/nu12102992 (https://doi.org/10.3390/nu12102992)
Recebido: 13 de setembro de 2020 / Revisado: 26 de setembro de 2020 / Aceito: 28 de setembro de 2020 / Publicado: 29 de
setembro de 2020
(Este artigo pertence à Edição Especial Nutrição, Imunidade e Infecção Viral ( /journal/nutrients/special_issues/immunity_viral )
)
 (/nutrients/nutrients-12-
02992/article_deploy/html/images/nutrients-12-02992-g001.png) (/nutrients/nutrients-12-
02992/article_deploy/html/images/nutrients-12-02992-g002.png)
Abstrato
O terceiro surto de coronavírus nas últimas duas décadas causou danos significativos à economia mundial e à saúde da comunidade.
A infecção altamente contagiosa do COVID-19 afetou milhões de pessoas até o momento e causou centenas de milhares de mortes
em todo o mundo. Além da natureza altamente infecciosa do SARS-CoV-2, a falta de um tratamento ou vacina tem sido a principal
razão para sua disseminação. Assim, tornou-se necessário encontrar métodos alternativos para o controle da SARS-CoV-2. Para a
presente revisão, conduzimos uma busca online por diferentes terapias baseadas em nutrição disponíveis para infecções por
coronavírus previamente conhecidas e infecções por vírus baseadas em RNA, bem como terapias antivirais gerais. Esses
tratamentos são promissores no combate ao COVID-19, já que vários nutrientes e minerais desempenham papéis diretos e indiretos
no controle e prevenção desta infecção viral recém-surgida. O estado nutricional dos pacientes com COVID-19 deve ser analisado
antes da administração de qualquer tratamento, e suplementos nutricionais devem ser administrados aos indivíduos afetados
juntamente com o tratamento de rotina. Nós sugerimos um papel potencial de intervenção dos nutrientes para fortalecer o sistema
imunológico contra a infecção emergente causada por COVID-19.
Palavras-chave: COVID-19 (/search?q=COVID-19) ; nutrientes (/search?q=nutrients) ; imunonutrição (/search?
q=immunonutrition) ; saúde pública (/search?q=public%20health) ; reforço imunológico (/search?
q=immune%20enhancement) ; minerais (/search?q=minerals) ; vitaminas (/search?q=vitamins) (/search?q=COVID-19)
(/search?q=nutrients) (/search?q=immunonutrition) (/search?q=public%20health) (/search?q=immune%20enhancement)
(/search?q=minerals) (/search?q=vitamins)
1. IntroduçãoSíndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), que pertence à família dos coronavírus (CoVs), é o agente
causador da doença coronavírus pandêmica 2019 (COVID-19). Existem quatro subfamílias de Coronaviridae , incluindo os
coronavírus α, β, γ e δ [ 1 ]. O SARS-CoV-2 é um β-coronavírus e tem um genoma de RNA de fita simples de sentido positivo [ 2 ]. Os
CoVs podem cruzar a barreira das espécies e saltar de mamíferos e pássaros para humanos. Os surtos anteriores de CoVs incluem
aqueles que causaram a síndrome respiratória do Oriente Médio (2012) e a síndrome respiratória aguda grave (2002), conhecidas
como MERS e SARS, respectivamente [ 3] Em dezembro de 2019, um novo coronavírus semelhante à gripe, denominado SARS-
CoV-2 e posteriormente considerado intimamente relacionado aos CoVs MERS e SARS, surgiu em Wuhan, China [ 4 ]. A
Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou o COVID-19 pandêmico um mês após seu primeiro surto, devido às taxas de
morbidade e mortalidade extremamente altas em todo o mundo.
Atualmente, a maioria dos medicamentos e vacinas para o tratamento e prevenção de COVID-19 ainda estão em teste, enquanto
o número de indivíduos infectados continua aumentando. Não existe uma terapia definitiva para esta nova infecção, tornando
necessário identificar outras opções para controlar e prevenir o aumento do número de casos. Uma abordagem alternativa que pode
ajudar no combate a esse vírus é otimizar o sistema imunológico. Muitos cientistas enfatizaram a importância da intervenção
nutricional para melhorar a resposta imunológica. Uma dieta bem balanceada é essencial para manter a homeostase imunológica.
Qualquer deficiência de micronutrientes pode impedir a resposta imune contra patógenos [ 5] A capacidade dos nutrientes de
proteger contra muitas doenças infecciosas e seu papel na redução dos danos pulmonares em infecções pulmonares foram
estabelecidos em estudos recentes [ 6 , 7 ].
Esta revisão enfatiza o papel dos micronutrientes no desenvolvimento e funcionamento eficiente do sistema imunológico,
principalmente o sistema de defesa antiviral. Realizamos uma busca online no PubMed para esta revisão usando as palavras-chave
baixar PDF (/2072-6643/12/10/2992/pdf) Navegar nas figuras
 
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coronaviruses, MERS, SARS, nutrients, and minerals. Incluímos um total de 107 estudos online, e nenhum dos estudos foi usado em
nosso trabalho, exceto o acessível online. Resumimos as conclusões gerais sobre as ações inibitórias de certos minerais e vitaminas
e as diretrizes propostas que podem ser usadas para a prevenção e terapia com COVID-19. Prevemos que esses nutrientes ajudarão
no combate à infecção viral emergente [ 8 ].
2. COVID-19 e a resposta imunológica
Com base nas manifestações clínicas, os pacientes com COVID-19 são divididos em três grupos, pré-sintomáticos,
assintomáticos e sintomáticos [ 9 ]. Os motivos pelos quais alguns desenvolvem doenças graves e outros não são totalmente
conhecidos; no entanto, o sistema imunológico de um indivíduo infectado é um dos principais fatores. Quando um vírus infecta um
indivíduo, uma resposta imunológica específica é acionada, o que é essencial para erradicar o vírus e prevenir sua progressão. Se o
sistema imunológico do hospedeiro estiver fraco, o vírus se propagará e causará extensos danos aos tecidos, especialmente em
órgãos que expressam receptores da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) [ 10 ].
Para o vírus entrar nas células hospedeiras, o domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína spike viral se liga aos
receptores ACE2 nas células hospedeiras [ 10 , 11 ]. O vírus pode ser captado por células apresentadoras de antígenos (APCs),
como células dendríticas e macrófagos, que o apresentam às células T. APCs contribuem para a ativação e diferenciação de células
T e, posteriormente, para a liberação massiva de citocinas. O sistema imunológico natural do hospedeiro reconhece os componentes
virais por meio de receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), como os receptores toll-like (TLRs). A ligação aos TLRs induz a
expressão de fatores inflamatórios que podem mediar a inflamação pulmonar e a fibrose [ 12 , 13 ].
Os mastócitos funcionam como uma barreira protetora contra patógenos e também podem ser ativados por uma infecção viral.
Os mastócitos ativados liberam histaminas e proteases e desencadeiam a liberação de marcadores pró-inflamatórios, incluindo IL-1,
IL-6 e IL-33 [ 14 ]. Esses eventos levam à ativação de células T e à liberação massiva de citocinas, contribuindo para a amplificação
da resposta imune. As células T CD4 + ou auxiliares estimulam a síntese de anticorpos específicos do vírus pela ativação das células
B, enquanto a função das células T CD8 + ou T citotóxicas é matar as células infectadas pelo vírus [ 12 ]. As células T auxiliares
também liberam quimiocinas e citocinas e fornecem sinais para ajudar os monócitos e neutrófilos a atingir o local infectado, conforme
mostrado na Figura 1 [ 15, 16 ]. A liberação extensa de citocinas pró-inflamatórias é conhecida como uma tempestade de citocinas,
levando à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) nesses pacientes [ 17 ]. Uma das principais causas da alta taxa de
letalidade do COVID-19 é o desenvolvimento de SDRA. A liberação imediata de radicais livres e citocinas aumenta significativamente
o estresse oxidativo, que é uma marca registrada da SDRA, causando lesão celular, falência de múltiplos órgãos e, eventualmente,
morte.
 
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Figura 1. Representação esquemática dos processos usados pelo sistema imunológico do hospedeiro para combater
COVID-19. As células apresentadoras de antígenos (células dendríticas e macrófagos) apresentam o vírus às células Th
naïve e estimulam o sistema imune adaptativo. As células T também sinalizam aos monócitos e macrófagos para atraí-los
para o local da infecção, onde liberam quimiocinas. Os receptores Toll-like (TLR) presentes nas células apresentadoras de
antígenos reconhecem receptores específicos no vírus e secretam marcadores inflamatórios na resposta do sistema imune
inato. Os mastócitos ativados pelo patógeno liberam marcadores pró-inflamatórios, proteases e histaminas. A secreção
regulada positivamente de marcadores pró-inflamatórios causa uma tempestade de citocinas. IL-1 = interleucina 1; IL-2 =
interleucina 2; IL-12 = interleucina 12; IL-4 = interleucina 4; IL-5 = interleucina 5; IL-6 = interleucina 6; IL-10 = interleucina 10,
IFN-γ = interferão gama; TNF-α = fator de necrose tumoral alfa; CTL = linfócitos T citotóxicos; NK = assassinonatural; C3a =
componente do complemento 3a; e C5a = componente do complemento 5a.
3. Intervenções nutricionais para tratamento de COVID-19
Uma nutrição saudável e equilibrada está associada a uma forte imunidade e representa nossa ferramenta mais potente na crise
COVID-19 em curso. Geralmente, indivíduos mal nutridos correm um risco maior de desenvolver vários tipos de infecções [ 18 ]. Além
disso, infecções crônicas e graves podem causar distúrbios nutricionais e piorar o estado nutricional do paciente, tornando-o
suscetível a outras infecções. Assim, especialmente durante a pandemia de COVID-19, é imperativo que todos monitorem sua dieta e
estado nutricional [ 19 ]. Relatórios recentes identificaram certos grupos com maior risco de complicações associadas ao COVID-19,
com idosos e indivíduos com comorbidades, como hipertensão, diabetes e câncer mais gravemente afetados [ 20 , 21, 22 ]. Esses
fatores de risco estão associados à desnutrição, podendo alterar o estado de saúde dos indivíduos.
Na ausência de uma terapia antiviral específica para SARS-CoV-2, vários tratamentos de suporte e adjuvantes são
recomendados. Estes incluem corticosteroides, ácido ascórbico, antiinflamatórios e terapias direcionadas à interleucina. O objetivo
geral é controlar a tempestade de citocinas e a progressão da infecção [ 23 ]. O número limitado de estudos sobre o manejo de
cuidados de suporte de casos de COVID-19 afirma que o estado nutricional deve ser avaliado em todos os pacientes no momento da
admissão hospitalar. Recomenda-se que o suporte nutricional seja dado àqueles no grupo de alto risco, portadores assintomáticos e
pacientes com doença COVID moderada ou grave [ 24 ]. Uma variedade de estratégias de micronutrientes para tratar COVID-19
chegaram ao estágio de ensaio clínico ( Tabela 1) A suplementação imediata de certos nutrientes em casos leves pode prevenir a
progressão de doenças.
Tabela 1. Exemplos de ensaios clínicos de uso de vitaminas contra COVID-19 registrados pela OMS [ 8 ].
As deficiências de micronutrientes suprimem o sistema imunológico, alterando a resposta imunológica mediada por células T e
anticorpos e desregulando o sistema imunológico do hospedeiro [ 25 ]. Uma dieta balanceada inclui porções saudáveis de vegetais,
frutas, nozes, legumes, grãos inteiros e níveis moderados de laticínios, peixes e aves. Recomenda-se limitar a ingestão de açúcar,
carboidratos refinados, alimentos processados e carne vermelha. As gorduras consumidas devem incluir azeite de oliva [ 26 , 27 ]. A
lógica por trás de tal dieta é que ela fornecerá a quantidade necessária de macronutrientes saudáveis, vitaminas essenciais e
minerais e garantirá um excelente estado metabólico e manterá um peso corporal saudável [ 28] Uma alimentação saudável fornece
vitaminas e minerais necessários que produzem um número suficiente de células imunológicas e anticorpos, resultando em melhor
imunidade, o que prepara o corpo para combater infecções.
4. Minerais e sistema imunológico
4.1. Zinco
O zinco é um mineral necessário encontrado em várias frutas e vegetais. Ele desempenha um papel vital na manutenção e no
crescimento das células imunes adaptativas e inatas [ 29 ]. A deficiência de zinco resulta em disfunção do sistema imunológico, o que
aumenta a suscetibilidade a infecções e doenças [ 30 ]. Vários estudos destacaram o papel do zinco na prevenção de infecções do
trato respiratório. Foi documentado que a suplementação de zinco em crianças infectadas com sarampo que eram deficientes em
 
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zinco reduziu a morbidade e mortalidade associada com infecções do trato respiratório inferior [ 31 ]. Estudos recentes têm mostrado
que o aumento da concentração de zinco intracelular reduz significativamente a replicação de diferentes tipos de vírus de RNA [ 32] A
suplementação de zinco em casos de hepatite C e infecção por papilomavírus humano demonstrou resultar em melhora clínica [ 33 ].
Foi relatado que uma amálgama de zinco de baixa concentração e ionóforos de zinco retarda a replicação de SARS-CoVs in vitro [ 34
].
Outra abordagem para o tratamento da infecção por COVID-19 é direcionar os receptores ACE2. O SARS-CoV-2 requer que os
receptores ACE2 entrem nas células hospedeiras; portanto, pensa-se que esses receptores são potenciais locais terapêuticos [ 35 ].
Speth et al. descobriram que a atividade de ACE2 humano recombinante em pulmões de rato foi reduzida quando exposto a zinco
(100 µM) [ 36 , 37 ]. Em um estudo de caso recente, uma melhora significativa foi observada em quatro pacientes confirmados com
COVID-19 quando tratados com uma alta dose de sal de zinco [ 38 ]. O uso de suplementos de zinco pode ajudar a aliviar os
sintomas relacionados ao COVID-19.
O principal mecanismo de defesa pelo qual o zinco protege contra infecções bacterianas e virais é seu papel como antioxidante.
Os níveis adequados de zinco no corpo protegem contra o estresse oxidativo causado por espécies reativas de oxigênio (ROS) [ 39 ].
A deficiência de zinco promove a produção de citocinas pró-inflamatórias e está associada à alteração inflamatória do pulmão
predispondo à fibrose [ 40 ]. Foi demonstrado que a suplementação de uma dose moderada de zinco corrige a superprodução de
citocinas pró-inflamatórias em idosos causada pela deficiência de zinco [ 41] Também estimula a proliferação de células imunológicas
que funcionam para remover entidades estranhas e prevenir infecções. O zinco também desempenha um papel estrutural no corpo
na manutenção da integridade das membranas e da pele [ 42 ]. Ele medeia o desenvolvimento e a função das células imunológicas.
O zinco está envolvido na imunidade adaptativa ao participar do desenvolvimento dos linfócitos T ao promover a ligação de certas
enzimas regulatórias às células T [ 39 ].
4.2. Ferro
O ferro é um nutriente necessário e contribui substancialmente para o desenvolvimento da imunidade [ 43 ]. A deficiência de ferro
pode prejudicar a imunidade do hospedeiro, pois várias células do sistema imunológico precisam de ferro para seu crescimento e
desenvolvimento. No entanto, doses mais altas de ferro também podem levar ao estresse oxidativo, criando um ambiente adequado
para induzir mutações virais prejudiciais [ 44 , 45 ]. No contexto da atual pandemia de COVID-19, manter níveis suficientes de ferro
pode ser útil, pois a deficiência de ferro pode aumentar o risco de infecções agudas recorrentes do trato respiratório [ 46] O ferro
contribui para a regulação positiva da resposta imunológica, mas desregula a homeostase do ferro que regula a produção de
citocinas pró-inflamatórias. Ele pode mediar a síntese de enzimas essenciais para a geração de células imunes, incluindo a
ribonucleotídeo redutase, que realiza a síntese de DNA. O ferro pode gerar radicais hidroxila, que ajudam os neutrófilos a matar vírus
e bactérias [ 42 ]. Estimula a síntese de ROS para destruir patógenos e induzir a diferenciação de linfócitos T [ 47 ].
Uma análise retrospectiva nos pacientes hospitalizados pelo COVID-19 indica que a maioria dos pacientes que sofrem de
deficiência funcional de ferro está significativamente associada à inflamação progressiva e à permanência hospitalar prolongada [ 48
].
4.3. Selênio
O selênio (Se) é um elemento importante, necessário apenas em pequenas quantidades no corpo. Conteúdo de selênio presente
em produtos alimentícios com base na quantidade de selênio existente no solo. Assim, a quantidade em item alimentar semelhante
varia em diferentes localizações geográficas. No entanto, as fontes primárias para este elemento são carne, pão, cogumelos,
laticínios, peixes, frutos do mar e nozes [ 49 , 50 , 51 ]. Ele atua como um cofator enzimático que participa das reações redox em
mamíferos [ 52 ]. Como a condição nutricional do hospedeiroé crucial na proteção contra várias doenças [ 53 ], as deficiências em
vários nutrientes influenciam a reação imunológica e a infecção viral [ 54 ].
Uma dieta deficiente em selênio pode levar ao aumento do estresse oxidativo no corpo, resultando na mutação do genoma viral
e possivelmente na transformação de um vírus benigno em um patógeno altamente virulento e mais infeccioso [ 55 ]. Foi
demonstrado que os baixos níveis de selênio aumentam a patogenicidade viral do vírus da gripe e do coxsackievírus e transformam
seu genoma de um vírus não virulento em um virulento [ 56 ]. Essas mutações genômicas alteram o funcionamento de certas
enzimas que regulam os níveis de estresse oxidativo no corpo, levando a danos em tecidos e órgãos [ 57 , 58 ].
Foi relatado que o selênio, junto com as saponinas do ginseng, leva à regulação positiva da reação a uma vacina infecciosa de
coronavírus viva contra o coronavírus aviário (IBV) em galinhas [ 59 ]. Um estudo recente mostrou que o selênio desempenha um
papel particular na inibição da ECA, sugerindo seu papel benéfico contra COVID-19 [ 60 ]. Em outro estudo, é sugerido que o nível
pré-infeccioso de zinco e selênio pode ter uma importância particular em termos de resistência à progressão do COVID-19 [ 61 ]. Tais
achados indicam que o uso de suplementos de selênio pode auxiliar no tratamento da COVID-19. O efeito imunológico do selênio é
atribuído ao seu papel nas selenoproteínas (enzimas dependentes do selênio) que regulam o nível de estresse oxidativo no corpo [47
 
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]. As selenoproteínas medeiam o sistema de defesa antioxidante que controla o funcionamento dos leucócitos. Também está
envolvido na proliferação de linfócitos T e na produção de imunoglobulinas que protegem o corpo contra infecções e doenças [ 62 ].
5. Vitaminas e sistema imunológico
5.1. Vitamina A
A vitamina A está presente no corpo em três formas ativas: ácido retinóico, retinol e retinal. É uma vitamina fundamental solúvel
em gordura. Por causa de seu papel amplamente conhecido no sistema imunológico e sua eficácia contra infecções, a vitamina A é
considerada uma vitamina “anti-infecciosa” [ 63 ]. A ingestão adequada de vitamina A otimiza a defesa do corpo contra os micróbios.
Estudos têm mostrado que as deficiências de nutrientes são responsáveis por respostas imunológicas enfraquecidas [ 64 ]. Foi
relatado que a ingestão regular de vitamina A diminui a infecciosidade e a gravidade de muitas doenças, como diarréia, pneumonia,
sarampo, malária e AIDS [ 65] A deficiência de vitamina A diminui a eficiência das vacinas contra o coronavírus bovino e torna os
animais mais suscetíveis a infecções [ 66 , 67 ]. Foi relatado que as infecções pelo vírus da bronquite infecciosa (IBV) causadas por
uma cepa semelhante aos CoVs eram mais comuns em galinhas com deficiência de vitamina A do que naquelas que receberam
suplementos de vitamina A [ 68 ]. O mecanismo por trás dos efeitos protetores da vitamina A contra patógenos é sua capacidade de
regular positivamente componentes específicos da imunidade inata em células saudáveis e lutar contra a infecção viral [ 69 , 70 ].
A vitamina A desempenha um papel funcional e estrutural no sistema imunológico natural e adquirido contra vários vírus. A
suplementação de vitamina A pode aumentar a regulação do sistema imunológico e ajudar a combater as infecções por SARS-CoV-2.
No entanto, os ensaios clínicos para estabelecer o papel da vitamina A contra a SARS-CoV-2 estão em andamento ( Tabela 1 ) [ 71 ].
Ele fornece uma defesa física, mantendo a barreira estrutural das células da mucosa na pele, no trato respiratório e no trato digestivo.
Uma quantidade adequada de vitamina A é essencial para o funcionamento ideal das células imunes, incluindo células assassinas
naturais e macrófagos, que são componentes da imunidade inata. A vitamina A ajuda a garantir o funcionamento adequado dos
linfócitos e a produzir uma resposta de anticorpos contra um antígeno [ 47] Ele controla as células apresentadoras de antígenos e
mantém o equilíbrio entre os linfócitos Th1 e Th2 [ 72 ]. Assim, a vitamina A representa uma alternativa promissora para neutralizar os
novos efeitos deletérios do coronavírus e prevenir danos aos pulmões.
5,2 Vitamina B
A vitamina B regula a resposta inflamatória [ 73 ]. As vitaminas B atuam como cofatores vitais em várias reações celulares e
medeiam a síntese de aminoácidos, as unidades estruturais básicas de anticorpos e citocinas. Eles desempenham papéis
substanciais na proliferação e maturação dos linfócitos, que são parte da resposta imune primária [ 47 ]. Existem diferentes tipos de
vitaminas B (B , B , B e B ), e elas são solúveis em água e funcionam principalmente como coenzimas em vários processos
vitais do corpo. Cada vitamina B tem uma função única e desempenha um papel vital na imunidade para combater infecções. Por
exemplo, vitamina B , também conhecida como riboflavina, está envolvida em processos metabólicos de produção de energia celular
[ 74 ]. Foi demonstrado que a luz ultravioleta e a vitamina B diminuem de maneira eficiente o nível de MERS-CoV no corpo humano
[ 75 ].
A nicotinamida, também conhecida como vitamina B , aumenta a destruição de Staphylococcus aureus ao regular
positivamente genes específicos [ 76 ]. Estudos in silico sugerem que o efeito da vitamina B12 tem um efeito inibitório na atividade da
RNA polimerase dependente de RNA do vírus SARS-CoV-2, a principal enzima envolvida na replicação viral [ 77 , 78 ]. O piridoxal 5′-
fosfato, a forma ativa da vitamina B , está envolvido no metabolismo de proteínas, carboidratos e lipídios e está envolvido em mais
de cem reações no corpo. Uma pesquisa recente revelou que a vitamina B A bananina derivada (BAN) tem efeitos inibitórios sobre a
enzima helicase SARS, o que dificulta o processo de replicação viral [ 79 ]. As vitaminas B , B e B (ácido fólico) aumentam a
atividade da célula natural killer, que fornece uma importante defesa antiviral [ 80 ]. Esses achados sugerem que as vitaminas B têm o
potencial de limitar as complicações relacionadas à infecção por COVID-19 [ 81 ]. Em vista dos estudos mencionados acima, é óbvio
que a vitamina B tem um papel crucial na regulação da resposta inflamatória, síntese de aminoácidos e proliferação de linfócitos.
5,3. Vitamina C
A vitamina C (ácido ascórbico) é solúvel em água e desempenha um papel estrutural significativo na síntese de colágeno, um
componente dos tecidos conjuntivos humanos, e também é um poderoso antioxidante. Sua principal função está relacionada à
imunidade, e foi demonstrado que protege contra várias infecções, incluindo infecções por coronavírus [ 82 ]. Por exemplo, a vitamina
C pode melhorar a resistência de embriões de galinha em cultura contra infecções por coronavírus aviários [ 83 ]. Esta vitamina tem
efeitos anti-histamínicos e pode aliviar sintomas semelhantes aos da gripe, incluindo coriza, congestão, espirros e seios da face
inflamados [ 84 , 85] Estudos em humanos relataram uma diminuição significativa na incidência de pneumonia quando doses
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aumentadas de vitamina C foram administradas na dieta. Este achado sugere que a vitamina C tem grande potencial para diminuir a
vulnerabilidade a infecções do trato respiratório inferior [ 82 ]. Um ensaio clínico nos EUA relatou que doses intravenosas (IV) de
vitamina C diminuíram a taxa de mortalidade por SDRA induzida por sepse. O desenvolvimento de SDRA em pacientes com COVID-19 é uma complicação crítica que leva à mortalidade [ 86 ].
Estudos recentes recomendaram o consumo de vitamina C para controlar infecções do trato respiratório inferior, e a
suplementação de vitamina C representa uma das intervenções terapêuticas mais atraentes para COVID-19 [ 87 , 88 , 89 , 90 ]. A
função primária da vitamina C na resposta imunológica contra infecções é atuar como um potente antioxidante. O ácido ascórbico é
um cofator para várias enzimas envolvidas nos processos de biossíntese e regulação de genes [ 39] A vitamina C medeia a resposta
imune por meio de muitas funções celulares dos sistemas imune adquirido e inato. A vitamina C fornece uma barreira epitelial contra
vários organismos patogênicos. Ele aumenta a capacidade de eliminação de oxidantes da pele para ajudar a proteger contra o
estresse oxidativo. A vitamina C aumenta a capacidade quimiotática das células fagocíticas, o que aumenta a fagocitose de micróbios
invasores. Foi demonstrado que a vitamina C desempenha um papel fundamental na remoção de neutrófilos antigos dos locais de
infecção e na redução do dano potencial aos tecidos infectados [ 91] Um ensaio clínico randomizado (NCT04264533) na China está
em andamento no qual aproximadamente 140 casos infectados com SARS-CoV-2 receberão vitamina C IV (24 g / dia por sete dias),
e espera-se que os resultados estejam disponíveis em Setembro de 2020 [ 92 ].
5,4 Vitamina D
A vitamina D desempenha papéis duplos no corpo como nutriente e hormônio. É produzido em resposta à luz solar e mantém a
saúde dos ossos. Estimula o crescimento e a maturação de várias células, incluindo células imunológicas, e desempenha um papel
crucial nas funções imunológicas [ 93 ]. Uma causa significativa da deficiência de vitamina D é a privação de luz solar,
particularmente em pessoas mais velhas que ficam em casa [ 94 ]. A maioria dos casos de COVID-19 é de indivíduos de meia-idade
a idosos com níveis inadequados de vitamina D. A deficiência de vitamina D em bezerros está associada ao aumento da
suscetibilidade à infecção por coronavírus bovino [ 95] Relatórios de pesquisas recentes destacaram o papel da vitamina D como um
imunomodulador potente para combater a gripe e COVID-19. Foi sugerido que a suplementação de vitamina D em uma dose oral de
200.000 a 300.000 unidades internacionais (UI) e outros micronutrientes por uma semana pode fortalecer o sistema imunológico
contra COVID-19 [ 96 , 97 ]. Um estudo observacional também demonstrou uma relação inversa entre o resultado crítico de COVID-
19 e os níveis séricos de 25 hidroxivitamina D (25 (OH) D) [ 98 ]. No entanto, em contraste, um estudo do Reino Unido não relatou
nenhuma relação estatística entre o nível sérico de 25 (OH) D e COVID-19 [ 99 ].
O papel fisiológico da vitamina D na luta contra infecções e doenças tem sido amplamente estudado. Recentemente, descobriu-
se que a vitamina D reduz o risco de resfriado comum e outras infecções virais semelhantes. Foi descoberto que a vitamina D ajuda o
sistema imunológico de três maneiras: (i) fornecendo uma barreira física, (ii) fortalecendo a imunidade natural e (iii) fortalecendo a
imunidade adaptativa [ 100 ]. 1,25-diidroxivitamina D melhora a barreira física que protege contra infecções. O hormônio ativo codifica
proteínas que mantêm as junções aderentes, junções compactas e junções comunicantes nas células epiteliais. Essas proteínas
fortalecem a barreira mantendo as células unidas e melhorando a comunicação célula a célula [ 101] Ele aumenta a imunidade
celular inata ao mediar a liberação de compostos antimicrobianos, incluindo 1,25-dihidroxivitamina D [ 5 ]. A vitamina D também
melhora o sistema imunológico celular, controlando a “tempestade de citocinas” produzida em resposta à imunidade natural. A
resposta imune inata produz citocinas inflamatórias contra infecções virais, incluindo COVID-19. A vitamina D também pode diminuir
o dano ao tecido induzido pela “tempestade de citocinas” [ 102 ]. Um estudo recente relatou que os mecanismos de virulência
molecular cruciais da infecção por COVID-19 são baseados na interação de DPP4 / CD26 humana com a glicoproteína S1 de pico de
SARS-CoV-2 [ 103] Os níveis ideais de vitamina D podem atenuar esse mecanismo virulento. Estudos in vivo mostraram que a
expressão de DPP4 / CD26 foi significativamente reduzida após a correção da deficiência de 25 (OH) D [ 104 ]. Essas descobertas
sugerem que a suplementação de vitamina D é promissora para o manejo dessa nova doença viral.
5.5. Vitamina E
A vitamina E é solúvel em gordura e é uma das vitaminas mais importantes para manter o sistema imunológico [ 105 ]. É um
poderoso antioxidante e pode reduzir os níveis de estresse oxidativo no corpo, sequestrando os radicais livres [ 106 ]. Verificou-se
que a deficiência de vitamina E aumenta a lesão miocárdica causada por uma infecção por RNA viral (coxsackievirus B3) em
camundongos, à medida que as cepas virulentas se tornam mais virulentas sob estresse oxidativo [ 107 ]. Da mesma forma, a
deficiência de vitamina E em bezerros foi associada a um alto risco de infecção por coronavírus bovino [ 95 ].
A vitamina E é um potente antioxidante que protege a membrana celular dos danos dos radicais livres. Foi afirmado que a
vitamina E desempenha um papel essencial no aumento da produção de células assassinas naturais e interleucinas. Contribui
significativamente para a proliferação de linfócitos e desencadeia uma reação imunológica robusta contra patógenos [ 25 ]. Esses
achados apóiam o uso terapêutico potencial da vitamina E contra COVID-19.
 
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6. Conclusões e direções futuras
Esta revisão resume as potenciais intervenções nutricionais disponíveis para vários coronavírus que podem ser usados para
combater COVID-19 ( Figura 2) Vários estudos relataram que as intervenções nutricionais disponíveis podem melhorar
significativamente a resposta imune do hospedeiro contra infecções por vírus de RNA. A suplementação de micronutrientes na
COVID-19 não deve ser confundida com sua administração nos casos de suas deficiências. Além disso, as deficiências nutricionais
enfraquecem a resposta imunológica em muitos sistemas modelo, bem como em humanos. Esses achados destacam a importância
de avaliar o estado nutricional para identificar potenciais fatores de risco para infecções virais. Sugere-se fazer uma avaliação
dietética no momento da administração dos pacientes com COVID-19, o que pode auxiliar no melhor resultado do tratamento. Esses
compostos provaram ser remédios eficientes para MERS e SARS podem ser usados para gerenciar COVID-19 e desenvolver novos
medicamentos SARS-CoV-2. Em contraste com pesquisas anteriores baseadas em um único micronutriente, nossa análise se
concentra na consciência atualizada sobre o uso de minerais e vitaminas e seu papel potencial no sistema imunológico. Além disso,
alguns estudos enfocaram o efeito de padrões específicos de dieta, probióticos e ervas medicinais. Nosso estudo é diferente, pois
discutimos individualmente a importância de cada mineral e vitamina e seu papel potencial na prevenção de COVID-19 em vista das
informações científicas recentemente atualizadas.
Figura 2. Mecanismo de ação dos micronutrientes contra CoVs. NK = assassino natural; ACE-2 = enzima conversora de
angiotensina 2.
This review has several limitations. First, some micronutrients have not yet been shown to have a direct effect on SARS-CoV-2,
so the data used in this review were predominantly from studies on related viruses, such as SARS and MERS. Second, most clinical
trials to assess these micronutrients are still in progress, and results are not currently available. The results of these clinical trials are
thus necessary to determine the direct impact of micronutrients on SARS-CoV-2 and establishsafe doses. Additional prospective
clinical trials are needed to address these speculations and enhance the knowledge about the association between micronutrients and
COVID-19.
Author Contributions
K.J., H.E., H.Y. and A.R. designed the study and reviewed the literature; S.Y., S.S.M.H., and H.Y. reviewed and analyzed the
literature; K.J., H.E., A.E.A., K.O.A.A. and M.I.U. prepared the table, figures, and first draft. K.J., H.E. and A.R. final revision. All
authors have read and agreed to the published version of the manuscript.
Funding
This research received no external funding.
Acknowledgments
We are thankful to the Deanship of Scientific Research, Jouf University, Saudi Arabia, for continuous inspiration.
Conflicts of Interest
 
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The authors declare no conflict of interest.
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