Mecanismos de Sinalização

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Mecanismos De Sinalização Ângelo Lins - UFPI 1
Mecanismos De Sinalização 
(Ângelo Lins - UFPI)
Mecanismos de sinalização
Relação fármaco-receptor
Receptor Intracelular ⇒ Possui a capacidade de atravessar a membrana 
plasmática e interagir com um receptor intracelular
Ex 1 Esteroides ⇒ Afetam fatores de transcrição
Possui um efeito mais lento para iniciar, porém é um efeito mais 
prolongado
Ex 2 Proteínas estruturais ⇒ Alcalóides da vinca Também conhecidos 
como antimitóticos) atuam sobre essas substâncias
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Canal iônico transmembrana
Possui efeito rápido
Mecanismos que regulam ⇒ 
Levam a uma alteração da 
condutância do canal
Interação ligante-canal
Regulação por ligante 
⇒ Um ligante altera a 
condutância do canal
Alteração de voltagem na 
membrana
Regulação por 
voltagem
Interação Ligante-
receptor de membrana 
fixado ao canal
Regulação via 
segundo mensageiro 
⇒ O segundo 
mensageiro afetará a 
condutância do canal
💡 Canal Iônico 
pode adentrar 
em estado 
refratário ⇒ 
Período no qual 
não há resposta 
à sinalização
📖 Acima está ilustrado o 
mecanismo de ação de um 
receptor nicotínico para 
acetilcolina
Anestésicos locais
Atuam bloqueando a 
condutância dos canais do 
íon sódio ⇒ Inibem a 
propagação do potencial de 
ação
Benzodiazepínicos
Aumentam a capacidade do 
GABA de potencializar a 
conduntância de íon cloreto 
através das membranas 
neuronais ⇒ Hiperpolarização 
= Necessidade de uma maior 
potencial graduado para 
atingir o limiar de ação
Receptor Trasmembrana ligado à proteína G
Mais abundantes no corpo
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Ativam proteínas G Nome oriundo da sua ligação com GDP e GTP na 
porção intracelular
Mecanismo
O ligante faz com que o domínio citoplasmático ative a proteína G e 
sua subunidade alfa troca GDP por GTP e, logo depois, dissocia 
suas subunidades (alfa, beta e gama)
Ativam segundos mensageiros
Ex 1
Ativação de ciclases ⇒ AMPc e GMPc
Adenilato ciclase ⇒ AMPc ⇒ PKA
Ex 2
Ativação de Fosfolipase C ⇒ Diacilglicerol DAG e inusitol-
1,4,5 trifosfato IP3
Fosfolipase C ⇒ Fosfatidilinusitol-4,5-difosfato PIP2 ⇒ 
DAG E IP3
DAG ⇒ PKC
IP3 ⇒ Estimula liberação de cálcio
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Receptor Transmembrana com 
domínio citosólico enzimático
Atuam por meio de 5 
mecanismos diferentes que 
envolvem a adição ou 
remoção de fosfatos ou 
resíduos de aminácidos
Receptores com tirosina 
quinase
Fosforilação de 
resíduos 
citoplasmáticos de 
tirosina
Ex: Receptor de 
Insulina
Na imagem acima, são demonstrados os 5 
mecanismos de um receptor com domínio 
enzimático
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Receptores com Tirosina 
Fosfatase
Retiram fosfatos de 
resíduos de tirosina
Receptores associados à 
tirosina quinase
A sinalização acarreta 
no recrutamento de 
proteínas 
citoplasmáticas que 
irão se encarregar de 
fosforilar outras 
proteínas nos 
resíduos de tirosina
Receptores com 
serina/treonina quinases
Atuam adicionando 
grupos fosfato a 
resíduos de serina ou 
treonina
Receptores com 
guanililciclases
Conversão de GTP a 
GMPc
📖 Nesse caso, não há 
fosforilação anterior do 
domínio citoplasmático do 
receptor Representação na 
imagem ao lado)
📖 A imagem apresenta representações de cada um dos 5 mecanismos
Enzima Extracelular ⇒ Sinalizador se liga diretamenta a uma enzima
Ex 1 Inibidores de ECA
EX 2 Inibidores de acetilcolinesterase
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Adesão 
Refere-se à uma ação na região de contato, mediada por receptores, 
entre duas células.
Ex: Inibidores de integrinas
Regulação das interações fármaco-receptor
Taquifilaxia ⇒ Refere-se a um mecanismo de diminuição da resposta de 
um fármaco após doses sucessivas 
Dessensibilização ⇒ Diminuição da resposta de um receptor a uma 
substância
Homóloga ⇒ Quando ocorre em apenas um tipo de receptor
Heteróloga ⇒ Quando ocorre em mais de um tipo de receptor
Inativação ⇒ O receptor não responde mais à substância
Refratariedade ⇒ Trata-se da existência de um período no qual o receptor 
não responderá a estímulos e, após seu término, poderá ser estimulado 
novamente
Ex: Canais de sódio regulados por voltagem
Infrarregulação
Retirada de receptores da membrana frente a uma sinalização 
prolongada
📖 Alguns fármacos não obedecem ao modelo de fármaco-receptor