AULA TECNOLOGIA FARMACEUTICA FORMAS FARMACEUTICOS SOLIDOS

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Tecnologia Farmacêutica 
Professora: Josiane Lampire 
Curso: Farmácia 
Período: 7º 
FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS 
 FORMAS FARMACÊUTICAS 
SOLIDAS 
 VANTAGENS 
1. Estabilidade 
 
2. Menor Volume 
 
3. Transportados, administrados e 
armazenados mais facilmente que as formas 
liquidas 
VANTAGENS 
4. Paladares: 
Vantagens 
5.Doses precisas :comprimidos, cápsulas e pós 
divididos 
 
6.Modificação da liberação das drogas ( Liberacão 
lenta, controlada, retardada, etc). 
ABSORÇÃO 
• Desintegração da forma sólida 
 
• Dissolução da droga 
 
• Absorção propriamente dita 
 
• Biodisponibilidade 
Usos 
I- Administração direta ou intermediário do 
processo. 
 
 
 
 
 
Pós 
sólidas 
Semi-
sólidas 
líquidas 
Grânulos, 
cápsulas, 
comprimidos 
Pomadas, pastas, 
supositórios e 
óvulos 
Soluções e 
suspensões 
Preparação dos pós 
 Contusão e trituração 
 
 Gral e Pistilo 
 Contusão: Imprimir pancadas contra a parede do 
gral 
 FORMA: ???? 
 
 Trituração: Movimentos circulares 
 Drogas: modo geral 
Levigação 
• São recomendados para quais formas 
farmacêuticas??? 
 
 
• Redução de partículas sólidas 
 
 
• Trituração em um gral ou espatulação com uma 
pequena quantidade de um liquido no qual o 
sólido não e solúvel 
Pulverização por intermédio 
• Cristais duros 
• Dissolver o sólido em um mínimo de 
solvente volátil adequado 
 
• EX: Acetona 
 Álcool 
Mistura ( Homogeneização) 
 Para quantidade reduzidas: 
 Espatulação 
 
Tamisação 
• Os pós também pode ser misturados passando 
por tamises, resultando em um produtos mais 
leve e “fofo” facilitando a mistura 
• O objetivo principal da tamisação é 
homogeneizar o tamanho das partículas, se 
necessário, medí-las e classificá-las quanto ao 
grau de tenuidade 
 
 
Tamisação 
Tamanho de partículas 
• Extremamente grossa a muito fina 
• USP: United States Pharmacopeia : 
 Muito grosso 
 Grosso 
 Moderadamente grosso 
 Fino 
 Muito fino 
Métodos para determinar tamanho das partículas 
• Tamisação: 
 Vários tamises de abertura de malhas 
conhecidas, dispostos em ordem 
decrescentes. 
 
 
 
 
 
 
• Muito Grosso: Nº 8: Todas as partículas passam 
através do tamis nº8 e não mais que 20% 
através do tamis nº60 
 
• Grosso nº 20:Todas as partículas passam 
através do tamis nº 20 e não mais que 40% 
através do tamis nº 60 
 
• Moderadamente grosso ( nº40): Todas as 
partículas passam através do tamis nº 40 e não 
mais que 40% através do tamis nº80 
 
 
• Fino ( nº60):Todas as partículas passam 
através do tamis n°60 e não mais que 
40% através do tamis nº100 
 
• Muito fino ( ou nº80): Todas as partículas 
passam através do tamis nº80. Não há 
limite inferior para o tamanho das 
partículas. 
TAMISAÇÃO 
Determinar o tamanho médio das partícula de um 
determinado pó, sabendo se que: 
 
 
Tamis nº Abertura 
media(mm) 
Peso Retido 
(g) 
% Retida 
20 40 15, 5 
40 60 25,8 
60 80 48,3 
80 100 15,6 
100 120 
 
3,5 
∑ = 108,7 
TAMISAÇÃO 
 
 d= ∑( % Retida χAbertura media )= mm 
 
 100 
Tamanho das partículas 
influenciam em: 
• Dissolução 
 
• Distribuição Uniforme 
 
• Penetrabilidade 
 
• Aspereza 
 
Ângulo de Repouso 
 VELOCIDADE DE ESCOAMENTO 
http://www.google.com.br/imgres?imgurl=http://dc353.4shared.com/doc/Da1fsVJQ/preview008.png&imgrefurl=http://dc353.4shared.com/doc/Da1fsVJQ/preview.html&usg=__R4F_wmFpxZT0xchE5wsdwQAACiE=&h=972&w=1296&sz=129&hl=pt-BR&start=11&zoom=1&tbnid=qxOLKgM_gjagMM:&tbnh=113&tbnw=150&ei=CIVjUKnDGcq9ywGKyoGgBA&prev=/search%3Fq%3Dangulo%2Bde%2Brepouso%26um%3D1%26hl%3Dpt-BR%26sa%3DN%26biw%3D1093%26bih%3D430%26tbm%3Disch&um=1&itbs=1
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Velocidade de Escoamento 
Ângulo de repouso = tan 0 = h 
 r 
 
 EXERCICIO: 
 Um Pó foi despejado no funil e resultou em um cone de 3,3 cm de 
altura e 9cm de diâmetro . Pede se: 
 A) Qual o Ângulo de repouso 
 B) A que conclusões você chega ? 
Ângulo de repouso 
 Pode ser melhorado mediante a adição de um deslizante: Aerosil 0,2% 
Ângulo de repouso como uma indicação das propriedades de fluxo 
Ângulo de repouso (graus) Tipo de Fluxo 
< 20 
 20 30 
 30 34 
 > 40 
Excelente 
Bom 
Tolerável 
 Muito Fraco 
HOMOGEINIZADOR 
• Quantidades maiores: 
 
 
Problemas relacionados a 
manipulação dos pos 
 Problemas Medidas corretivas 
Formação de mistura eutética 
(pós se liquefazem à temperatura 
ambiente após serem misturados em 
determinada proporção) 
Formação de misturas explosivas 
(trituração de agentes oxidantes e 
redutores fortes). 
Evitar ou interpor pós inertes entre o agente 
oxidante e o redutor 
Pós Higroscópicos 
(absorvem umidade do ar) 
Deliqüescentes 
(se liquefazem total ou parcialmente) 
Pós eflorescentes 
(aqueles que possuem água de 
hidratação que é liberada tornando o pó 
pastoso ou liquefeito). 
 
• Dificuldades na manipulação dos pos 
Pós de difícil escoamento 
Pós com carga estática 
Alterações após a Pulverização 
Cheiro e Sabor 
 Cor 
 Volume 
 Higroscopia/ Eflorescência 
 Densidade 
 
COMINUIÇÃO 
 Conceito 
 ??????????????????????? 
 Pode ser Feito: 
 Pequena escala 
 Grande escala 
Cominuição 
Usos e embalagens 
 Granel 
 
pós divididos 
 
Comprimidos 
 
 
 
 Definição 
 
COMPRIMIDOS 
 São formas farmacêuticas sólidas que podem ter várias 
formas, tamanhos e espessuras 
 
 
 Administração oral 
 
 
 
 
 São preparados por uma mistura contendo um ou mais 
Principio ativo e um ou mais excipientes 
 
Vantagens 
• Em relação as cápsulas, os comprimidos são 
formas farmacêuticas invioláveis 
 
• Os comprimidos constituem uma forma 
farmacêutica unitária que apresenta uma maior 
precisão de dose e uma variação mínima de 
conteúdo 
VANTAGENS 
• Menor custo; 
• De todas as outras formas farmacêuticas orais, 
os comprimidos são os mais leves e compactos; 
• Formas orais mais fáceis e baratas de embalar; 
• Os comprimidos permitem a obtenção de perfis 
de dissolução especiais, tais como , os 
comprimidos gastroresistentes ou Liberacão 
retardada 
VANTAGENS 
• Podem ser produzidos mais facilmente em 
grande escala, do que qualquer outra forma oral 
unitária 
 
• Maior estabilidade comparativamente a 
qualquer outra forma oral 
 
• Volume reduzido 
Desvantagem 
• Alguns fármacos são de compressão difícil formando 
compactos pouco densos em consequência da sua 
natureza amorfa, floculenta ou de sua densidade 
reduzida 
 
• Fármacos com sabor amargo, com cheiro desagradável 
ou, fármacos sensíveis ao oxigênio ou a umidade 
atmosférica podem necessitar serem encapsulados ou 
de sofrerem qualquer proteção antes da compressão, tal 
como um revestimento pelicular, se for possível. Nesse 
caso a cápsula, como forma farmacêutica são melhores 
e mais econômicas 
PROBLEMAS DURANTE A CONCEPÇÃO, 
FORMULAÇÕES E PRODUÇÃO 
MARCAS DE IDENTIFIAÇÃO 
PRÓPRIA 
 AS companhias farmacêuticas que 
produzem comprimidos imprimem 
frequentemente marcas próprias nos 
comprimidos, para alem de sua cor 
própria, permitindo uma rápida 
identificação dos seus produtos 
 
 
PROPRIEDADES 
ORGANOLEPTICAS 
• Muitos comprimidos sãocorados 
permitindo uma rápida identificação e uma 
maior aceitação pelos doentes 
 
• COR UNIFORME 
 
• Comprimidos sarapintados ??? 
 A falta de uniformidade da cor não só 
confere maus aspectos ao comprimido 
como também e associada pelo doente a 
uma falta de uniformidade do conteúdo e 
uma falta de qualidade do medicamento 
em geral 
 
 Aparecimento de cheiro num lote de 
comprimidos pode indiciar um problema 
de estabilidade : aspirina 
• A presença de um cheiro pode ser 
também característico de um fármaco: 
como as vitaminas; Dos excipientes 
adicionados a formulação: Aromatizantes 
ou da forma farmacêutica: Comprimidos 
com revestimento pelicular apresentam 
normalmente um cheiro característico 
 
• Sabor de um comprimido mastigável e um 
fator importante para que seja aceito pelo 
paciente 
O que são os excipientes 
 ★ Constituintes da formulação diferente do Principio ativo 
 
 ★ INERTE: diferente: INATIVO 
 
 ★ INATIVO: Desprovido de atividade farmacológica intrínseca 
 
 ★ Jamais: Inerte 
 
 ★ Para que consiga realizar a compressão da maioria das 
substâncias e necessária a presença dos excipientes: DILUIR OS 
PRODUTOS, AGLUTINAR AS PARTICULAS, FACILITAR A 
DESAGREGAÇÃO DO COMPRIMIDO, EVITAR A ADERÊNCIA DO 
PO AS PUNÇÕES E A MATRIZ, FARCILITAR O ESCOAMENTO 
DO DISTRIBUIDOR, ETC. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
EXCIPIENTES 
 OTIMIZAR O PROCESSO DA MANUFATURA: 
 
 1. DILUENTES 
 
Diluentes 
 CARACTERISTICAS 
 
 Não pode ser Tóxicos 
 
 Têm que estar disponíveis comercialmente em todos os paises em 
que o comprimido seja produzido 
 
 Custo baixo 
 
 Inativos 
 
 Estáveis 
 
 
 
• Não apresentar contaminação microbiológica 
 
• Compatíveis com os corantes 
 
• Se o fármaco for classificados como alimento 
(Vitaminas) os diluentes ou outros excipientes 
tem que ser aprovados como aditivos 
alimentares 
 
• Não apresentar um efeito prejudicial sobre a 
biodisponibilidade dos farmacos 
 
• Não apresentar interações 
Diluentes 
• Lactose: Bastante utilizada como diluentes na 
formulação de comprimidos 
 
• Incompatibilidades: 
 Reagem com compostos contendo grupamentos 
aminos primários: ANFETAMINAS E 
AMINOACIDOS : COR MARROM 
CONDENSAÇÃO DE MAILLARD → Reação que 
ocorre mais rapidamente com a lactose 
amorfa do que com cristalina 
 Mais comum: Lactose Hidratada 
Diluentes 
 
• Artigo Publicado em 1961 relatou um 
possivel influência do excipiente na 
atividade de extratos de tireóide e da 
tiroxina (T4) 
 OBS: CONTRAINDICADA PARA 
PACIENTES QUE 
APRESENTAM INTOLERÂNCIA 
A LACTOSE, PODENDO 
CAUSAR DORES ABDOMINAIS, 
DIARREIA E FLATULÊNCIA 
AMIDO 
 Usado ocasionalmente como diluente para 
comprimidos 
 
 Sta Rx 1500, o qual apresenta um 
escoamento facil, sendo utilizado como 
diluente, aglutinante e/ou agente de 
desintegração 
AMIDO 
 Incompatibilidade: Não há relatos na literatura de 
incompatibilidade entre fármacos e amido 
 
 
 OBS: O amido de milho pode conter uma 
substância estabilizante chamada de hemetileno 
tetramina que pode, com o tempo, interagir com 
a gelatina da cápsula formando ligações 
cruzadas e reduzindo a dissolução da gelatina 
 
CELULOSE MICROCRISTALINA 
 Utilizada como excipiente farmacêutico desde 
1950 
 
• Primeiro a ser comercializado: AVICEL® 
 
• Apresenta excelentes caracteristica de fluxo e 
compactação, podendo ser usada para 
compressão direta, eliminando a necessidade 
da adição de agente lubrificante na formulação 
Celulose microcristalina 
• Incompatibilidade: com agentes oxidantes 
fortes. 
 Usada como diluente(20 a 90%) para 
comprimidos e cápsulas, nos processos de 
granulação a úmido e na compressão direta 
• PH 101:MAIS USADA PARA COMPRESSÄO DIRETA E 
GRANULAÇAO UMIDA. 
• PH 102 :SIMILAR A 101 MAS COM MAIORES 
PARTICULAS E MELHOR FLUIDEZ. 
 
Celulose microcristalina 
• Dose Usual / Posologia: 
• PH 101: Tanto pode ser utilizado por granulação via 
úmida ( 10 a 30%) como por via seca: compressão 
direta ou dupla ( 20 a 40%). 
• PH 102: É um tipo especial, alternativo, recomendada 
exclusivamente para compressão direta ou dupla 
compressão (10 a 50%) de princípios ativos de difícil 
compressibilidade e/ou especificações irregulares ( ex: 
paracetamol, ácido ascórbico), melhorando a fluidez, 
diminuindo a variação de peso e podendo aumentar a 
dureza significativamente, em algumas formulações. 
TALCO FARMACÊUTICO 
• Utilizado como agente diluente (5 a 30%) para 
cápsulas e comprimidos devido ao efeito 
secante (absorvente) e lubrificante. 
 
• O talco também tem sido empregado na 
redução de forças eletrostática de pellets, 
facilitando a encapsulação 
 
• Incompatibilidade: composto de amônio 
quaternário 
MANITOL 
• Diluente de comprimido e cápsulas, agente 
edulcorante, veiculo, agente para ajuste de 
tonicidade em preparações nasais e olftámicas 
 
• OBS: Como diluente de cápsulas e comprimido 
o manitol apresenta valor adicional, não sendo 
higroscópico, ele poderia ser utilizado com 
ingredientes sensíveis a umidade 
 
INCOMPATIBILIDADE 
• Complexos: Metais: alumínio, cobre e 
ferro 
• Reduz a biodisponibilidade oral da 
cimetidina 
FOSFATO DE CÁLCIO DIBÁSICO 
• Diluente de comprimidos e cápsulas. E 
normalmente empregado em formulações 
para compressão direta de comprimidos 
 
• Incompatibilidade: não deve ser utilizado 
em formulações contendo derivados de 
tetraciclina, indometacina, ácido 
acetilsalicílico,aspartame, ampicilina, 
cefalexina, eritromicina. 
SORBITOL(PÓ) 
• Usado como diluente para produção de 
comprimidos(granulação úmida e 
compressão direta) 
 
• Incompatibilidades:Pode aumentar a 
degradação de penicilinas em solução 
aquosa. Pode formar quelatos 
hidrossolúveis com íons metálicos bi e 
trivalentes 
• SEGURANÇA: Usado em cosmético 
OUTROS EXCIPIENTES 
• AGLUTINANTES E ADESIVOS 
 Materiais adicionados, na forma de pó ou 
em solução, durante a granulação por via 
úmida, para formar grânulos ou para 
facilitar a produção de comprimidos 
coesos por compressão direta 
 
 
AGLUTINANTES 
• EXEMPLOS: 
1. AMIDO: 10 a 20% 
2. Glicose: grande poder coesivo mais cara: 
25 a 30% 
3. Gelatina: 2 a 4% em solução aquosa, as 
soluções a 4% promovem uma ligação 
mais firme 
 4. Polividona ou Polivinilpirrolidona(PVP) : 
10 a 30 % : GRANULADOS 
POLIVITAMINICOS 
 
 5. Pectina: 5 % → Aglutinante regular 
 
 6. Alginatos: 1 % 
 
 7. Resina de celulose: EC (2 -4 %), 
Metilcelulose 400 a 2 - 5% 
• Goma arábica: 10 a 35 %: Peroxidases 
 
• Goma adraganta: associar a sacarose 
 
• Carbowaxes: 4000 e o 6000: 20% em 
relação ao peso do comprimido 
 
 
Desagregantes 
• Para acelerar a dissolução e a 
desagregação dos comprimidos na água 
ou nos líquidos do organismo é muitas 
vezes necessário introduzir, na massa do 
comprimido, uma ou mais substância, 
designadas por desagregantes ou 
desintegrantes 
DESAGREGANTES 
• Atuam geralmente por três processos: 
• 1. Inchando em contato com a água,o que permite uma 
penetração rápida do liquido e favorece a separação dos 
grãos constituintes do comprimidos 
 
• 2. Reagindo com a água ou com o ácido clorídrico do 
estômago e libertando gases, como o oxigênio ou o 
anidro carbônico( Bicarbonato, misturas efervescentes, 
etc) 
 
• Dissolvendose na água e abrindo, assim, canalículos 
que facilitam a desagregação dos comprimidos 
DESAGREGANTES 
• AMIDO: 5 a 15 %: nem sempre é 
recomendável empregar o amido como 
desagregante em comprimidos de 
substância soluvel 
• CMC (Carboximetilcelulose sódica) : 2% 
 
• Croscarmelose sódica 
 
• Celulose microcristalina: 10 % 
 
• Alginatos: 2 a 10%: principalmente a de 
cálcio: compativel 
 
• Bentonite e o Veegum: em pó, para 
comprimidos granulados a seco. 
 
• Gelatina: 4 a 10% 
 
• Pectina: 3 a 5%: associadaao amido 
LUBRIFICANTE 
• SÃO SUBSTÂNCIAS CAPAZES DE 
ASSEGURAREM UM COMPLETO 
ENCHIMENTO DA MATRIZ E DE 
EVITAREM A ADERÊNCIA DOS PÓS 
AOS CUNHOS DA MAQUINA, DURANTE 
A COMPRESSÃO 
 
• Deve ser DESLIZANTE E ANTI-
ADERENTES 
LUBRIFICANTE 
• Sem os lubrificantes o enchimento da 
matriz seria irregular, e por conseguinte, o 
peso dos comprimidos também seria 
irregular 
 
• O lubrificante não deixa o comprimido 
lascar 
 
• Melhora o brilho 
EXEMPLOS 
• Talco: 3 a 10%: Irrita a mucosa (Quando o 
uso e interno) deve ser associada ao 
ácido esteárico 
 
• Amido: Lubrificante do tipo DESLIZANTE: 
1 a 5 % 
 
• Ácido esteárico: 0,25 a 2% 
 
 
• Vaselina, Manteiga de cacau, parafina: 1 a 
2%→(50 partes éter) +0,5% de talco 
 
• Silicones: 1 a 2 %→associados ao talco 
 
 CLASSIFICAÇÃO 
 Deslizante: Talco e Carbowaxes 
 
 Antiaderente: Ácido esteárico e Parafina 
 
AGENTE MOLHANTES 
• Substâncias adicionadas com a finalidade 
de diminuir a tensão superficial da 
interface/sólido Líquido. Age diminuindo o 
o ângulo de contato entre a água e as 
partículas sólidas, aumentando a 
molhabilidade das particulas 
 
EX: LSS, Docusato de sódio, Polissorbatos 
20, 60 e 80 (Tweens®) 
AGENTES TAMPONANTES 
• Usado para fornecer as formulações, 
resistência contra variações de pH, em 
caso de adição de substância ácida ou 
básica 
 
 
• EX: Tampão citrato, Tampão fosfato,Tampão 
borato. 
Corantes, Aromatizantes e 
flavorizantes 
• CORRIGIR COR, ODOR E SABOR 
DESAGRADAVEL 
 
 
• Alguns podem causar reações alérgicas 
e/ou desencadear processos de irritação 
gástrica 
Preparação de comprimidos 
• Granulação: Via úmida, Via seca, Via 
direta 
 
 
 Produção 
 
PRODUÇÃO 
 
Granulação por via úmida 
 
 
 
Granulação a úmido 
1. Pesagem do material separados 
2. Tritura 
3. Mistura e tamisação dos pós juntos 
4. Aglutinantes: que pode ser solução alcoólico. Aquosa 
e hidroalcoólico para umedecer.(desagregante) 
5. Granulação 
6. Secagem 
7. Calibração 
8. Lubrificante (outra metade do desintegrante) 
9. Compressão 
GRANULADORA OSCILANTE 
Granulação direta 
• O método de compressão direta consiste em 
tamisação dos grânulos, mistura dos pós e 
compressão. Sendo que durante essa mistura 
dos pós são adicionados os excipientes. 
 
• O método por compressão direta tem a grande 
vantagem de não utilizar água e nem calor no 
processo, o que garante a boa estabilidade da 
formulação, além de ser de baixo custo de 
produção. 
Compressão direta 
 
Problemas durante o preparo de 
comprimidos 
 1. Descoroação ou capeamento:Separação parcial ou 
completa das coroas, superior ou inferior de um 
comprimido, do resto do comprimido 
 
 
 2. Laminação:Quando o comprimido racha ao meio, 
Comprimidos rachados (Ocorre devido acúmulo de 
ar, granulado seco e pode ocorrer a qualquer 
momento.); (Pode ser feito o teste de friabilidade). 
Diminuir a pressão utilizada na compressão e 
realizar o processo de descompressão 
 
 CAUSAS: 
 Desgaste da matriz: forma côncava 
 
 
 Friabilidade elevada e dureza reduzida 
 
 
 Força de compressão excessiva 
 
 
Picking e Sticking 
• Picking – Quando os comprimidos 
apresentam aderência aos punções 
superiores e inferiores. 
 
• Sticking – Material a comprimir aderido 
à matriz de compressão. Aparecimento 
de arestas rugosas. (Pode usar sílica 
coloidal ou mudar o aglutinante, para 
consertar). 
Solução para o Sticking 
• Redução da quantidade de excipiente 
• Refrigeração do maquinário 
• Calculo correto do teor de umidade 
 
 SOLUÇÃO PARA O PICKING 
 Sílica coloidal 
 Aumentar o tamanho das letras 
 Revestimento da punção 
 
CAUSAS 
• Picking: Quando tem gravações nas 
punções, umidade superficial elevada ou 
grânulos úmidos 
 
• Sticking: Excipiente com ponto de fusão 
baixo. O calor gerado na compressão faz 
o excipiente agarrar na matriz 
MOLTING 
• COMPRIMIDOS SARAPINTADOS 
• Quando o P.A tem cores diferentes 
• Degradação dos P.A 
 
 
 SOLUÇÕES 
 Os solventes e aglutinantes devem ser colocados 
pensando na compatibilidade 
 
 Corante pode reagir com o aglutinante 
 
• Temperaturas altas: Corante pode migrar 
e acumular nas extremidades. 
Temperatura de secagem deve ser baixa 
 
• Granulometria: Grânulos menores: Mais 
fácil de conseguir homogeneidade