FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO

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FARMACOLOGIA DO SISTEMA 
NERVOSO AUTÔNOMO 
 
 
Receptores Adrenérgicos 
 
Todos os receptores são do tipo acoplados à 
proteína G e cada um dos tipos tem uma 
preferência por uma classe de proteína G e os 
efeitos que se seguem decorrem da ação de 
segundos mensageiros e atividade de canais 
ionicos. 
 
A ligação de um agonista para o 
adrenorrecetor α1 ativa a proteína acoplada 
Gq, que leva à formação de IP3 e DAG e a um 
aumento no Ca2+ intracelular – Ativa miosina 
quinase -contração. 
A ligação a um agonista para o adrenorrecetor 
α2 leva à dissociação da proteína G inibitória, 
inibe a adenilato-ciclase e diminuindo os 
niveos de AMPc 
 
A ligação de um agonista para o 
adrenorreceptor β estimula a proteína 
acoplada Gs a ativar a adenilato-ciclase e a 
aumentar o AMPc. 
 
 
Agonistas adrenérgicos 
(Simpatomiméticos) 
 
 
 
Agonistas adrenérgicos: 
De ação direta: ele se liga no receptor e faz o 
seu efeito. Tenho os seletivos que se liga em 
receptores específicos (ver tabela slide 18) e 
não seletivos que não são específicos, pode 
se ligar no alfa e no beta a mesmo tempo 
(como remédios que para pulmão que causam 
taquicardia). Liga difretoro no receptor 
De ação Mista: age de forma direta e indireta, 
se ligam a receptores alfa e beta e fazem a 
liberação de noradrenalina. 
 
De ação indireta: não se liga diretamente no 
receptor, ativando no neurônio um mecanismo 
que tem mais produção de noradrenalina 
endógena. Temos medicamentos que são 
agentes de liberação (anfetamina e tiramina), 
inibidores de captação (cocaína), inibidores 
da MAO (selegilina) e inibidores da COMT 
(entacapona - aumenta noradrenalina). 
 
Fármacos Adrenérgicos de ação direta 
 
Epinefrina/adrenalina 
(α1 = α2; β1 = β2) 
 
Usos clínicos: 
- Choque anafilático - Vasopressoras 
mais potente 
- +Anestésicos locais – vasoconstrição 
prolonga efeito 
- Asma (emergência) – relaxamento ML 
brônquico 
- Parada cardíaca - força de 
contração, DC, PA sistólica 
 
Efeitos adversos: 
- Hipertensão 
- Vasoconstrição 
- Taquicardia/arritmias 
- Tremor 
- Cefaléia pulsatil 
 
Ineficaz via oral 
Metabolização pela MAO e COMT 
 
Norepinefrina/Noradrenalina 
(α1 = α2; β1 >> β2) 
 
- ↑ PA, RPT, por conta de ação > em α1 
e β1 
- ↑ FC – efeito superado pela atividade 
vagal 
 
Usos clínicos: 
- Choque cardiogênico/séptico 
- ↑ ou mantém a PA em UTIs 
- +Anestésicos locais 
 
Efeitos adversos: 
- Hipertensão 
- Vasoconstrição 
- Taquicardia 
 
Dopamina 
(D1 = D2 >> β >> α) 
 
- Precursor da NE 
- doses <2 g/kg/min - D1 vasculares 
renais, mesentéricos e coronarianos = 
 ↑ AMPc - vasodilatação 
- Doses 2-10 g/kg/min - Inotropismos 
positivo 
 
Usos clínicos: 
- Insuficiência renal 
- ICC grave 
- Choque cardiogênico/séptico 
 
Ineficaz via oral (metabolizada) 
Via intravenosa: bomba de infusão 
(lentamente) 
 
Efeitos adversos: 
- Vômitos 
- Náuseas 
- Arritmias 
- Vasoconstrição periférica 
 
à Precursor da NE sendo portanto um 
neurotransmissor central baixas doses (<2 
g/kg por min) atua predominantemente sobre 
os receptores dopaminérgicos D1 nos leitos 
vasculares renal, mesentérico e coronariano. 
Ativam a adenilil ciclase nas células 
musculares lisas vasculares, resultando em 
aumento dos níveis de cAMP e em 
vasodilatação. ↑ TFG e fluxo sanguineo renal, 
efeitos farmacologicamente apropriados no 
tratamento de estados de baixo débito 
cardíaco associados ao comprometimento da 
função renal, como a insuficiência cardíaca 
congestiva grave. 
 Com uma velocidade suprafisiológica de 
infusão (2-10 g/kg por min), a dopamina atua 
como agente inotrópico positivo através da 
ativação dos receptores b1-adrenérgicos. 
 
Antes de administrar DA a pacientes em 
estado de choque, deve-se corrigir a 
hipovolemia com infusão de sangue total, 
plasma ou outro líquido apropriado 
ICC - insuficiência cardíaca congestiva grave, 
 
 
 
 
 
 
 
Fenilefrina, Oximetazolina, Nafazolina, 
Metaraminol∆ 
(α1 > α2 >>>>> β) 
 
Usos clínicos: 
- Descongestão nasal 
- Midriáticos em formulações oftálmicas 
- Exame de fundo de olho 
- Hipotensão∆ 
- Choque ∆ 
- Tratamento de hemorróidas 
 
Efeitos adversos: 
- ↑ excessivo da PA 
- Arritmias 
- ∆↓ fluxo sanguíneo 
cérebro e rim - toxicidade 
 
Aumentam a RVP - > PA 
Diversos agonistas a1 de administração 
tópica, como a fenilefrina(remedios de 
gripe, deconges), a oximetazolina (colirios) 
e a nafazolina (colirio moura brasil, 
neosoro), são utilizados nos 
medicamentos de venda livre Afrin® e 
Visine® (e outros) para produzir contração do 
músculo liso vascular no alívio sintomático da 
congestão nasal e hiperemia oftálmica. 
Acentuada Vasoconstrição em infusao i.v. 
 
Metaraminol – usado para hipotensão 
associada à raquinestesia, hemorragias e 
choques relacionado ao dano cerebral, 
trauma e tumor. Contra indicado em pacientes 
com comprometimento renal, trauma 
craniano, enfisema ou ICC podendo causar 
aumento da pressão pulmonar e edema. 
Redução do fluxo à órgãos vitais pode 
acontecer. Encontrado na forma injetável IV 
ou IM. 
 
Oximetazolina – Tb ação em alpha 2, 
diminuindo liberação de NE, menos efeito 
hipertensivo 
 
CHOQUE - perfusão inadequada dos tecidos 
geralmente associada à hipotensão e por fim 
a uma falência orgânica. A queda da PA 
geralmente leva a uma acentuada ativação do 
simpático que provoca vasoconstrição 
periférica e aumento na freqüência e força de 
contração cardíaca. usados fármacos 
vasoativos (NE, fenilefrina) para manter a PA 
adequada para perfusão do SNC. agonistas b 
aumentam a FC e a força de contração e os 
agonistas alpha aumentam a RVP e a 
dopamina gera vasodilatação renal e 
esplâncnica, alem de ativar receptores a e b. 
 
Clonidinaδ, Brimonidina*, Guanfacina∆, 
Metildopa# (α2 seletivo) 
 
- α2 pré-sinapticos inibitórios - Anti-
hipertensivo 
 
Usos clínicos: 
- Hipertensão δ # 
- Hipertensão ocular (↓ humor aquoso)* 
- Glaucoma* 
- Sedação/ação ansiolítica pré-
operatóriaδ 
- Abstinência de opióides, álcool e 
tabaco δ 
 
Efeitos adversos: 
- Boca seca 
- Sedação 
- Bradicardia 
 
↓ simpática e ↑ vagal 
 
OBS: CAI MUITO NA INTEGRADA 
à A clonidina é um anti-hipertensivo pois 
suprime a liberação de noradrenalina. 
 
O mecanismo de ação da metildopa é 
diferente. Ela inibe a beta-descarboxilase, 
impedindo a produção de noradrenalina, 
tendo uma efeito anti-hipertensivo. 
Normalmente é utilizado em grávidas. 
 
 
 
Isoprenalina (isoproterenol) 
(β1 = β2 > > >> α) 
 
Usos clínicos: Hospitalar 
- ↑ F.C., força de contração, D.C., P.A. 
(compensada com vasodilatação de β2: 
emergências bradicárdicas 
- Pacientes com arritmia ventricular 
 
- Falta de seletividade = pouco usado 
clinicamente. 
 
- Infusão intravenosa lenta e contínua 
 
Efeitos adversos: 
- Taquicardia 
 Arritmias 
 
 
Sua falta de seletividade é uma de suas 
desvantagens e o motivo pelo qual raras 
vezes é usado terapeuticamente. Sua ação 
em receptores α é insignificante. O 
isoproterenol produz intensa estimulação 
cardíaca, aumentando a frequência, a 
contratilidade e o débito e é um potente 
broncodilatador, mas seu uso foi substituido 
por b2 seletivos. 
 
Isoprenalina (isoproterenol) 
(β1 = β2 > > >> α) 
 
Usos clínicos: Hospitalar 
- ↑ F.C., força de contração, D.C., P.A. 
(compensada com vasodilatação de β2: 
emergências bradicárdicas 
- Pacientes com arritmia ventricular 
 
- Falta de seletividade = pouco usado 
clinicamente. 
- Infusão intravenosa lenta e continua. 
 
Efeitos adversos: 
- Taquicardia 
- Arritmias 
 
Sua falta de seletividade é uma de suas 
desvantagens e o motivo pelo qual raras 
vezes é usado terapeuticamente. Sua ação 
em receptores α é insignificante. O 
isoproterenol produz intensa estimulação 
cardíaca, aumentando a frequência, a 
contratilidade e o débito e é um potente 
broncodilatador, mas seu uso foi substituido 
por b2 seletivos. 
 
Dobutamina (β1 > β2 > > >> α) 
 
- Efeitos + inotrópico que cronotrópico 
 = ↑ contratilidade , DC e volume sistólico 
 
Usos clínicos:- Descompensação cardíaca após 
cirurgia cardíaca ou vascular; 
- ICC ou IAM 
- Choque cardiogênico/séptico 
 
Infusão intravenosa lenta e contínua 
 
 
Efeitos adversos: 
- ↑ PA, ↑ FC → na infusão 
 
A dobutamina tem sido classicamente descrita 
como agonista b1-seletivo 
ICC e IAM - dobutamina aumenta o débito 
cardíaco e o volume sistólico, habitualmente 
sem aumento pronunciado da frequência 
cardíaca. 
A pressão arterial e a frequência cardíaca 
podem aumentar significativamente durante a 
administração de dobutamina, exigindo 
redução da velocidade de infusão. 
 
 
Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina 
(β2 > > β1 > > >> α) 
 
Ação curta 3-4h 
 
Usos clínicos: 
- Asma 
- Broncoespasmo agudo 
(enfisema/bronquite/DPOC) 
- Emergência asmáticas 
 
Efeitos adversos: 
- Taquicardia 
- Arritmias 
- Tremores 
- Inquietação/ansiedade 
 
Administração: inalação ou via oral. 
Terbutalina - xarope, SC, IV bomba de 
infusão (lentamente) 
 
à Até 40% dos receptores B humanos são do 
subtipo B2; 
Os seletivos para b2 foram desenvolvidos 
para se evitar ou diminuir os efeitos adversos 
da estimulação dos receptores b1 do coração 
entretanto esta seletividade b2 não é absoluta, 
sendo perdida com concentrações elevadas, 
resultando nos efeitos colaterais. 
 
Salmeterol, Formoterol* (β2 > > β1 > > >> α) 
 
Usos clínicos: 
- Terapia de controle da asma 
- Asma noturna 
- DPOC 
- Profilaxia do broncoespasmo ao 
exercício* 
- + glicocorticóides 
- Relaxamento do útero 
 
Efeitos adversos: 
- Inquietação/ansiedade 
- ↑ PA 
- Tremores 
 
à salmeterol inalado é relativamente lento, 
não é apropriado como monoterapia para 
crises agudas de broncospasmo. 
Formoterol – início de ação mais rápido, 
porém não pode ser usado em menores de 6 
anos 
broncodilatação significativa poucos minutos 
após inalação de dose terapêutica e pode 
persistir por até 12 h. 
 
Fármacos Adrenérgicos 
de ação indireta 
 
• ↑ liberação de NE – anfetamina, 
tiramina 
 
• ↓ captação de NE – cocaína, 
imipramina 
 
• Inibe MAO e COMT – selegilina, 
entacapona 
 
 
Resumindo – usos dos agonistas simpaticos: 
choque, hipotensão (casos de anestesia ou 
intoxicação com anti-hipertensivos), 
hipertensão, reações alergicas, asma e 
DPOC, vasoconstritor em descongestionantes 
nasais, anestésicos, e para diminuir 
sangramentos em algumas cirurgias de nariz, 
garganta, laringe. 
 
• à ↑ liberação de NE – anfetamina	
 
 
1.Desloca catecolamina das vesículas 
2.Inibe fracamente a MAO 
3.Bloqueia recaptação 
 
↑ liberação de NE 
↑ estimulação sobre SNC 
↑ alerta 
↑ FR 
↓ apetite 
 
Efeitos adversos: 
-Insônia 
-Inquietação 
--Irritabilidade 
-Tremor 
-Boca seca 
-Hipertensão 
-Arritmias 
-Dependência 
 
à A anfetamina faz com que haja ativação da 
bomba e liberação de noradrenalina, sendo 
seu principal efeito deslocar as catecolaminas 
das vesículas, fazendo com que haja aumento 
na disponibilidade de NE. A anfetamina inibe 
fracamente a MAO, causando menos 
destruição de NE, e bloqueia a receptação de 
noradrenalina, favorecendo a ligação de NE 
com seus receptores. 
 
O aumento da liberação de NE aumenta a 
estimulação sobre o SNC, aumenta o estado 
de vigília, aumenta a frequência respiratória e 
diminui o apetite. Normalmente a anfetamina 
é utilizada por caminhoneiros. 
 
Inibidores da MAO e COMT – selegilina, 
entacapona 
 
 
 
 
Ambas as enzimas são responsáveis pela 
degradação de catecolaminas. Ao inibir essas 
enzimas, aumenta-se a disponibilidade de NE. 
Esses medicamentos são utilizados na 
doença de Parkinson. 
 
Ao inibir as enzimas, há aumento na 
disponibilidade de noradrenalina, pois inibe-se 
a degradação enzimática. 
 
↓ captação de NE – cocaína, imipramina, 
amitriptilina 
 
 
Imipramina, amitriptilina 
Inibe a recaptação de Nor 
Inibe o NET. 
 clínico: 
-Antidepressivo triciclicos 
 
à Quando há um estímulo e o neurônio 
despolariza, a noradrenalina é liberada e se 
liga aos receptores, mas uma parte volta ao 
neurônio pré atraves da recaptação. Esses 
medicamentos inibem a ação da proteína que 
participa da recaptação de NE (inibe o 
transportador), logo haverá mais 
noradrenalina na fenda sináptica. 
 
Fármacos Adrenérgicos de ação 
mista 
 
 
 
 
 
A efedrina é agonista de alfa e beta, mas 
também tem efeito indireto, aumentando a 
liberação de NE. 
 
 
ANTAGONISTAS α NÃO SELETIVOS 
 
Fentolamina 
 
Efeitos: 
- Dilatação das artérias penianas 
- ↓ P.A. (doses maiores - α1) 
 Taquicardia (bloqueio de α2 pré-sináptico 
 
USO: 
Disfunção erétil 
 
Antagoniza ações como: alfa 1 e alfa 2 - 
vasoconstrição e inibição de autorreceptores. 
 
à Dilatação das artérias penianas, aumenta o 
fluxo sanguíneo arterial no corpo cavernoso, 
levando á ereção. Também ocorre 
relaxamento da musculatura lisa trabecular 
cavernosa. 
Doses maiores causam vasodilatação 
periferica e podem reduz PA 
A taquicardia pode ser aumentada devido 
liberação acentuada de NE (bloqueio a2) e 
aumento da estimulação B1 e pela diminuição 
da inativação da amina devido inibição dos 
mecanismos de captação tanto nas 
terminaçoes nervosoas qt nos tecidos. 
 
ANTAGONISTAS α1 SELETIVOS 
 
Doxazosina , Tansulosina, Prazosina, 
Terazosina, Alfuzosina 
 
 
Efeitos: 
- Relaxamento do esfíncter superior da 
bexiga e ↓ de tônus do ureter 
- ↓ P.A. (vasodilatação ↓ RPT ) 
 
 
Usos: 
- Hiperplasia prostática benigna (HPB) 
ou hipertrofia da próstata 
- Hipertensão 
 
Efeitos adversos: 
- Hipotensão ortostática 
- Falta de oxigenação: fadiga, cefaléia. 
 Reflexo barorreceptor: taquicardia, arritmias 
 
à O prazosin possui uma afinidade 1.000 
vezes maior pelos receptores a1 do que pelos 
receptores a2. 
Doxazosina – HPB e hipertensão, 
comprimidos de liberação prolongada e 
capsulas. 
Tansulosina – em associação com dutasterida 
Terazosina - 1 fármaco no mercado, 
comprimido 
Alfuzosina – 1 fármaco no mercado para 
HPB, comprimidos 
 
ANTAGONISTA α2 SELETIVOS 
 
Ioimbina 
 
Efeitos 
- ↑ FC 
- ↑ P.A. 
- ↑ insulina 
 Vasodilatação periférica 
 
à FC e PA – ações pré sinapticas 
à Insulina e vasodilatação periférica – ações 
pós sinápticas. 
 
Usos: 
• Disfunção sexual masculina 
 
Antagoniza ações como: inibição de 
autorreceptores e secreção de insulina. 
 
à Os antagonistas 2-seletivos também 
provocam um aumento na liberação de 
insulina através de bloqueio dos receptores 2 
nas ilhotas do pâncreas 
Vasodilatação de artérias penianas e do corpo 
cavernoso ajuda na ereção. 
 
 
 
 
 
 
 
ANTAGONISTAS β NÃO-SELETIVOS 
 
Propranolol, Timolol (Antagonista β1 e β2) 
 
Efeitos 
baixa - FC, VS e DC - P.A. 
baixa - Produção de renina 
baixa - Dilatação de musculatura lisa 
brônquica 
baixa - Liberação de ácidos graxos 
 
Usos: 
- Hipertensão 
- Arritmias (Sotalol) 
- Angina 
- Insuficiência coronariana 
- Glaucoma (Timolol) 
- Profilaxia da enxaqueca 
- Tremor essencial 
- Sintomas agudos de pânico 
 
Efeitos adversos: 
- Broncoconstrição 
- Bradicardia 
- Aumento transitório da P.A. 
- Hipoglicemia 
- Fadiga 
 
 
• CONTRA INDICADO PARA 
ASMÁTICOS 
 
• CUIDADO COM DIABÉTICOS 
 
Açao de bloqueio de B1 em cel 
justaglomerulares diminuem a produção de 
renina 
não-seletivos também bloqueiam os 
receptores b2 no músculo liso brônquico, 
podendo causar broncoconstrição 
potencialmente fatal em pacientes com asma 
ou com doença pulmonar obstrutiva crônica. 
As catecolaminas promovem a glicogenólise e 
mobilizam a glicose em resposta à 
hipoglicemia. Os bloqueadores β não 
seletivos podem retardar a recuperação da 
hipoglicemia no diabetes melito tipo 1 e 
mascarar os sintomas da hipoglicemia como 
tremor, taquicardia e nervosismo. 
 
Arritmias – uso IV 
 
IC – uso crônico prolonga a sobrevida do 
paciente 
Existe associação propranolol e 
hidroclorotiazida 
A interrupção brusca do antagonista β após 
tratamento de longa duração pode agravar a 
angina e aumentar o risco de morte súbita. 
 
Glaucoma – diminuem a produção do humor 
aquoso 
 
ANTAGONISTAS β1 SELETIVOS2ª 
geração 
 
Atenolol , Metoprolol, Bisoprolol, Esmolol* 
(3-9 min) 
 
Usos: 
- Hipertensão 
- Angina 
- Arritmias* 
- Emergências taquicárdicas e IAM 
(metoprolol) 
- Sobrevida pós IAM e ICC (metoprolol 
e bisoprolol) 
- Profilaxia da enxaqueca (metoprolol) 
 
Efeitos 
Diminui - FC, VS e DC - P.A. 
Diminui- liberação de renina, 
angiotensina, aldosterona 
 
Esmolol (brevibloc) – usado qd se necessita 
de um controle rápido e de curta duração da 
frequência ventricular em pacientes com 
fibrilação atrial pré ou pós operatória ou 
emergencias, não em tratamentos crônicos. 
 
ANTAGONISTAS β e α1 SELETIVOS 
 
Carvedilol, Labetalol* (3a geração - 
vasodilatadores) 
 
Usos: 
- Hipertensão* 
- ICC 
- Angina 
 
Labetalol - hepatotóxico 
 
Efeitos 
Diminui - FC, VS e DC - P.A. 
Diminui- vasoconstrição RPT - P.A. 
 
ANTAGONISTAS β1 SELETIVOS 3ª 
geração 
 
Pindolol (agonista parcial β1 e β2), 
Nebivolol, Betaxolol* 
 
Usos: 
- Hipertensão 
- Angina 
- Taquicardia 
- Hipertensão ocular e glaucoma* 
 
Efeitos 
 
Diminui- FC e DC - P.A. 
Mantém o estímulo cardíaco basal (pindolol). 
 
à pindolol é um agonista parcial nos 
receptores b1 e b2. O fármaco bloqueia a 
ação da norepinefrina endógena nos 
receptores e mostra-se útil no tratamento da 
hipertensão, angina e taquicardia por 24 h. 
Mantém o estímulo cardíaco basal/normal, 
com risco baixo de bradicardia e alteração do 
DC normal 
acebutolol é um agonista parcial nos 
receptores b1; todavia, não exerce nenhum 
efeito nos receptores b2. utilizado no 
tratamento da hipertensão. 
 
Fármacos simpatolíticos de ação 
indireta 
 
↓ armazenamento de NE – reserpina 
 
 
- Aumenta [ ] NE no citoplasma 
- Aumenta degradação pela MAO - Reduz 
disponibilidade de NE 
 
Fármacos que afetam o armazenamento de 
noradrenalina 
 
à O fármaco aumenta a concentração de NE no 
citoplasma, aumentando a degradação pela 
MAO, reduzindo a disponibilidade de 
noradrenalina.