ED 01

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ED 1
IMUNOLOGIA
1) Cite três mecanismos da imunidade inata utilizados para proteger o organismo de patógenos (intra e extracelulares). 
· Proteção física (barreira epitelial)
· Reconhecimento de PAMPS/DAMPS
· Destruição de micro-organismos (fagócitos)
2) Cite os elementos efetores (moleculares e celulares) da imunidade adquirida e identifique que tipo de patógeno para os quais eles estão direcionados. 
· Linfócitos B (produzem anticorpos)
· Anticorpos (neutralizam antígenos)
· Linfócitos T (auxiliares e TCD8 – lise)
· Células T efetoras 
Eles são direcionados a micro-organismos extracelulares e suas toxinas, micro-organismos fagocitados e células infectadas.
3) As células da imunidade inata possuem receptores de reconhecimento padrão que distinguem microrganismos infecciosos de células próprias não infecciosas. Por que é possível fazer essa distinção? Qual a natureza química das moléculas reconhecidas por esses receptores? Cite um tipo de receptor de reconhecimento de padrão e descreva o tipo de resposta montada por esse receptor (quais genes são expressos) quando há ativação do fator de transcrição NF-kB.
a) O sistema imune inato reconhece estruturas de padrões moleculares associados ao patógeno (PAMPs), que são compartilhadas por microrganismos e que não estão presentes nas células de mamíferos e reconhecem moléculas produzidas pelo hospedeiro que indicam dano celular; os padrões de moleculares associados ao dano (DAMPs), desta forma não atacam células saudáveis.
b) As moléculas em sua maioria são proteínas, também podem ser polissacarídeos, ácidos nucleicos e lipídeos.
a) Receptor Toll. Os TLRs da superfície celular que se ligam ao adaptador MyD88 levam à ativação do NF-κB e a sinalização de TLR que usa o adaptador células chamado de TRIF (domínio TIR contendo adaptador indutor de IFN-β) leva à ativação de IRF3. Todos os TLRs, exceto o TLR3, sinalizam através do MyD88 e são, portanto, capazes de ativar o NF-κB e induzir uma resposta inflamatória. TLR3 sinaliza através do TRIF e, portanto, ativa IRF3 e induz a expressão do interferon tipo I. TLR4 sinaliza através de ambos MyD88 e TRIF e é capaz de induzir ambos os tipos de respostas. Os TLRs endossomais 7 e 9, que são os mais expressos nas células dendríticas plasmocitoides, sinalizam através das vias dependente de MyD88 e independente de TRIF que ativam ambos NF-κB e IRFs. Dessa maneira, TLR7 e TLR9, assim como TLR4, induzem ambas as respostas inflamatória e antiviral.
4) Em que situações a imunização passiva é mais eficaz que a imunização ativa. Exemplifique. 
A imunidade protetora pode ser conferida pela imunização passiva, por exemplo, pela transferência de anticorpos específicos. Na situação clínica, a imunização passiva é mais comumente utilizada para o tratamento rápido de doenças potencialmente fatais causadas por toxinas, como a do tétano, e na proteção contra raiva e hepatite, também em casos de picadas de animais peçonhentos, pelo fato do organismo não ter tempo suficiente para desenvolver uma resposta adaptativa. 
5) Por que diferente da imunidade ativa, a imunidade passiva não gera uma imunidade duradoura? 
A imunidade passiva é de curta duração porque o hospedeiro não responde à imunização e a proteção dura apenas enquanto os anticorpos injetados persistem, por conta disto, a imunização passiva não induz memória, um indivíduo imunizado não é protegido contra a exposição subsequente à toxina ou ao microrganismo. 
6) Conceitue expansão clonal e identifique quais linfócitos sofrem expansão clonal. Qual o objetivo da expansão clonal e onde ela ocorre. 
Expansão Clonal: Linfócitos específicos para um antígeno se submetem a considerável proliferação após a exposição a um antígeno. Aumento no número de células que expressam receptores idênticos para o antígeno e, assim, pertencem a um clone.
Linfócitos que sofrem expansão clonal: T virgens.
Objetivo: Este aumento nas células específicas para um antígeno permite a adaptação da resposta imune em manter o ritmo com os patógenos infecciosos em rápida divisão.
Onde ocorre: Órgãos linfoides periféricos.
7) Explique por que mesmo depois da morte dos linfócitos efetores por apoptose, um indivíduo responde mais rapidamente a um segundo encontro com o mesmo patógeno. 
A memória imunológica ocorre porque cada exposição a um antígeno gera células de memória de vida longa e específicas para aquele antígeno, e são mais numerosas do que os linfócitos imaturos específicos para o antígeno que existia antes da exposição ao antígeno e são ativadas pelo microrganismo e rapidamente se diferenciam para gerar grandes números de plasmócitos.
8) Por que que a ativação da resposta imune adquirida necessita de células apresentadoras de antígenos? 
As células apresentadoras de antígeno (APCs) capturam antígenos microbianos que se originam do ambiente externo, transportam seus antígenos aos órgãos linfoides e apresentam os antígenos aos linfócitos T imaturos para iniciar as respostas imunes, assim a imunidade adaptativa se desenvolve para combater os portadores desses antígenos.
9) Falso ou verdadeira a afirmativa de que os antígenos ao entrarem num organismo induzem a medula óssea a produzir linfócitos com receptores específicos para eles. Justifique 
Falso. Na medula óssea ocorre a produção de linfócitos, mas sua maturação e diferenciação, só ocorreram no timo e nos órgãos linfoides periféricos, respectivamente. Portanto, a medula óssea não determina a especificidade dos linfócitos. 
10) Qual seria o efeito sobre o sistema imune de um tratamento que causasse destruição da medula óssea? Comparada à remoção do baço, o que causaria maior dano à resposta imune? Justifique 
Se houver a destruição da medula óssea, não haverá mais produção de linfócitos e será necessário a injeção de anticorpos e linfócitos no organismo. A remoção do baço prejudicaria a diferenciação de linfócitos T, porém ainda haveriam linfócitos B e a imunidade adaptativa ainda atuaria, mesmo que de forma reduzida, entretanto a remoção da medula óssea afetaria totalmente a imunidade adaptativa, não tendo assim nem linfócitos T, nem B.
11) No sistema imunológico, 1 em cada 100.000 a 1.000.000 linfócitos é específico para um determinado antígeno (Ag). No entanto, esta célula consegue encontrar o Ag e responder a ele. Explique como o que o sistema imunológico faz para aumentar a chance dos linfócitos B e T encontrarem um determinado Ag? 
As células envolvidas na imunidade inata além de neutralizar, sinalizam os antígenos, tornando mais rápida sua detecção pelos linfócitos, além disso, o sistema imune através do sistema linfático capta os antígenos do sitio de entrada e o transporta para os linfonodos onde estarão os linfócitos B e T, facilitando assim então o encontro dos mesmos.
12) Identifique as etapas de recrutamento dos leucócitos para os tecidos e as moléculas importantes para cada etapa. 
I. Macrofagos produzem citocinas
II. Citocinas ativam células endoteliais que produzem selectinas
III. Selectinas medeiam ligação entre leucócitos sanguíneos e endotélio
IV. Leucócitos rolam ao longo da superfície endotelial
V. Quimiocinas se ligam a receptores dos leucócitos em rolamento
VI. Ativação das integrinas
VII. Integrinas se ligam aos Ig ligantes nas células endoteliais, firme adesão dos leucócitos
VIII. Leucócitos migram para os tecidos
13) Citar duas funções dos anticorpos que favorecem a eliminação dos patógenos pelos elementos da imunidade inata através da fagocitose e lise. 
· Neutralizam toxinas;
· Opsonizam patógenos. 
14) A colectina chamada MBL (Lectina que liga manose) é uma molécula efetora da resposta imune humoral inata. Cite a sua função associada a eliminação de micro-organismos. 
Opsoniza patógeno.
15) Sabendo que os receptores da imunidade inata reconhecem estruturas compartilhadas por classes de micróbios, a mudança dessas estruturas poderia ser um mecanismo eficiente de evasão (fuga) do sistema imune? Explicar. 
Com a alteração das estruturas, o reconhecimento dos PAMPS se tornaria obsoleto para este micro-organismo, poréma imunidade adaptativa desenvolveria resposta imune, então, não haveria evasão do sistema imune.
16) O que é o estado antiviral? Qual o grupo de citocinas é responsável por desencadear o estado antiviral e quais os principais efeitos desta indução? Explique a diferença entre a resposta antiviral e a função efetora das células NK na resposta contra os vírus. 
· Estado antiviral: Interferons tipo I sinalizam e ativam transcrição de vários genes que conferem resistência celular à infecção viral
· Grupo de citocinas: Interferons tipo I
· Principais efeitos da indução: Bloqueio da transcrição viral e eventos translacionais, degradação do RNA viral, ação parácrina.
· Diferença: As células NK não expressam receptores de células T para antígeno, defendem contra microrganismos intracelulares com a morte das células infectadas e fornecem uma fonte da citocina ativadora de macrófago, a IFN-γ. Enquanto a reposta antiviral, parte da própria célula infectada para proteção das células vizinhas e inibição da replicação viral.
17) Descreva a cooperação entre a NK e o macrófago para eliminar microrganismos fagocitados. 
As funções efetoras das células NK são matar as células infectadas e produzir interferonas (IFN-γ), que irá ativar os macrogafos para destruírem microrganismos fagocitados.
18) Cite as vias de ativação do complemento e identifique se elas são ativadas durante a imunidade inata ou a imunidade adquirida? Citar 3 conseqüências dessa ativação.
· Via Alternativa - inata
· Via clássica - adaptativa
· Via das lectinas – inata
3 consequências da ativação: quimiotaxia, opsonização dos patógenos e ativação dos fagócitos. 
19) Explique como ocorre o processo de inflamação desencadeado pelo sistema de complemento. 
A ativação do sistema complemento pode ser iniciada por três vias diferentes, todas as quais levam à produção de C3 (os passos iniciais). O C3b inicia os passos finais da ativação do complemento, culminando na produção de peptídios que estimulam a inflamação (C5a) e C5-C9 polimerizado, que forma o complexo de ataque à membrana, assim chamado porque ele cria buracos nas membranas plasmáticas.
20) Cite a função do TNF-α, IL-1, IL-6 e das quimiocinas produzidos pelos macrófagos na resposta inflamatória? 
Recrutar células efetoras para as áreas onde se desenvolvem respostas e induzir a geração e maturação de novas células a partir de precursores.
21) Utilizando os domínios presentes na molécula de anticorpo, determine qual deles define o isotipo? 
O Fc determina o isotipo, pequenas diferenças nas cadeias pesadas, nas regiões constantes, permitem a diferenciação de 5 classes. O IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.
22) Que função dos anticorpos pode ser alterada através de uma mutação na sequência de aminoácidos da região hipervariável? Explique. 
A capacidade de se ligar a um determinado antígeno. Ao ter mutação em uma região hipervariavel do anticorpo, talvez não se torne mais compatível a ligação anticorpo-antígeno, tornando desta forma o anticorpo obsoleto para o determinado antígeno.
23) Explique de que forma o processo de opsonização pelo C3b facilita a fagocitose de microorganismos. 
O C3b se deposita no microrganismo, tornando possível a ligação fagócito-microrganismo e assim, ocorrendo a digestão fagocitária.