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Terapêutica Veterinária MEDICINA VETERINÁRIA Pertencem ao grupo dos Antimicrobianos Os Fungos podem ser patógenos primários ou oportunistas (infecção secundária). As micoses podem ser classificadas em: Sistêmicas (profundas)- criptococose Subcutâneas – esporotricose Superficiais (cutâneas) – dermatomicoses ou dermatofitoses • Cândida, malassezia, • Mycrosporum, Trichophyton As micoses de pele ainda são classificadas em Localizadas, multifocais (vários locais), generalizadas (quando está comprometida). Isso interfere no tipo de produto tópico que será prescrito. A criptococose é diagnostico diferencial para carninoma de células escamosas. Geralmente dermatofitoses vem acompanhadas de alopecias. PRINCÍPIO GERAL DE TRATAMENTO: USO TÓPICO: além de identificar o tipo de lesão, escolhe-se também o melhor tipo de produto para o tratamento. veículo oleoso - regiões sem pelo solução – melhor para otite xampus, sabonetes – lesões multifocais ou generalizadas Utilizada isolada ou associada a terapia sistêmica Antes de iniciar terapia tópica: Tricotomia e Agente queratolítico (clorexidina, peróxido de benzoila, sulfeto de selênio). Um agente teratolítico é aquele que amolece ou quebra a barreira de queratina da pele e com isso os produtos são melhores absorvidos. A clorexidina é muito utilizada pois tem prorpiedades secativas, antibacterianas e antifungicas. O peróxido de benzoila é tóxico para gatos. Outro coadjuvante: Clorexidina a 3% e Enxofre 2% - Xampus, sabonetes e soluções: Auxiliam para secar a lesão. Como na maioria das vezes as lesões multifocais ou generalizadas, são prescritos os shampoos e sabonetes. A maioria das doenças fungicas se prescrevem em média o tratamento de 30 dias. A clorexidina para ter efeito terapêutico precisa ser acima de 2%. É usado para banhos. Tem muita eficácia. VIAS DE ADMINISTRAÇÃO 1. SOMENTE POR VIA TÓPICA: micoses superficiais localizadas 2. SOMENTE POR VIA ORAL: Alguns tipos de micoses subcutâneas e profundas 3. VIA TÓPICA+ ORAL: micoses superficiais extensas ou generalizadas 4. VIA INTRAVENOSA + ORAL: micoses sistêmicas onde muda-se o tratamento para via oral a medida que o paciente for melhorando. Tempo de tratamento – Geralmente sempre será com 30 dias, exceto para alguns casos de otite. Sistêmicas (profundas)- criptococose - 6 a 8 semanas / 1 a 2 meses Subcutâneas – esporotricose - 30 a 60 dias após cura clínica – média 2 a 3 meses / 8 a 12 semanas Superficiais (cutâneas) – dermatomicoses ou dermatofitoses - 3 a 6 semanas – média 30 dias. Terapêutica Veterinária MEDICINA VETERINÁRIA GRUPOS DE MEDICAMENTOS: Imidazóis e Triazóis (itraconazóis) – são muito utilizados pois são de amplo espectro e apresentam alto índice terapêutico. Flucitosina (não é um grupo, mas uma substância isolada). Antibióticos antifúngicos (anfotericina B) Alilaminas – Terbinafina O mecanismo de ação dos antifúngicos: a maioria tem um menaismo de ação similar. A célula do fungo além de ter uma membrana celular, tem uma parede celular. Essa membrana celular para se manter integra é necessário que haja a sintese de um substancia chamada ergosterol. E a maioria dos antifungicos agem interferindo na sintese do ergosterol. Assim, a célula não consegue se manter integra. Apenas a fuscitosina (interfere na sintese do DNA) e a griseofuvina (ação na formação do fuso mitótico). IMIDAZÓIS Cetoconazol, miconazol, clotrimazol, econazol, tioconazol, enilconazol. São de amplo espectro, impedem a síntede do ergosterol e tem uso mínimo por 30 dias. Cetoconazol: Uso oral e tópico; Administrar após alimentação; Não pode ser associado com anti-ácidos (dependem de uma ambiente mais ácido para serem absorvidos, por isso administrados após a alimentação por causa da liberação do HCL); Meia- vida aumenta em pacientes com insuficiência hepática pois sofre biotransformação. Atua bem em malassezia, cândida e dermatófitos; Não usar em fêmeas prenhes, pois tem efeito teratogênico (pode levar a má formação fetal). Efeitos colaterais: anorexia, náusea e vômito. Geralmente é mais visto quando o medicamento é adminstrado separado da alimentação. • Exemplo: Malassezia cutanea: xampu de cetoconazol a cada 5 dias associado a cetoconazol via oral por 30 dias. Miconazol: Uso tópico e intravenoso. Medicamento de eleição para Pneumonias fúngicas graves onde é administrado IV a cada 8 horas. Deve ser aplicado de forma lenta para evitar as reações adversas. Reações adversas da aplicação IV: vômito, tremores e convulsão. Clotrimazol (canesten), econazol, tioconazol (tralen), enilconazol: Somente aplicação tópica. Forma farmaceutica: creme, loção. Indicação para Otite por malassezia. A otite pode ser causada por 3 agentes: Fúngica (geralmente malassezia), parasitária e otite bacteriana (bactéria gram positiva ou gram negativa). Quando o animal está com otite é importante fazer o diagnóstico correto da causa. Há medicamentos que já tratam os 3 tipos de otite, isso não é interessante para o paciente que tem apenas um pois pode causar resistencia. Ainda é importante fazer a avaliação correta para saber se o tímpano perfurado, pois há medicamentos que podem causar surdez nesses casos. Terapêutica Veterinária MEDICINA VETERINÁRIA Os medicamentos para otite tem pelo menos dois principios ativos e a maioria tem em comum o uso de antiinflamatórios na composição. Isso ocorre porque ocorre uma reação inflamatória no local. Alguns ainda trazem além do antiinflamaório um anestésico local. O problema é quando ocorre a presença de um antibacteriano e um antifungico juntos. Isso pode acarretar uma resistencia. Não é recomendado administrar ao paciente se ele não tiver multiplas otites, se não encontrar o fármaco com apenas o principio ativo de uma otite é melhor mandar para farmácia de manipulação. TRIAZÓIS Itraconazol e fluconazol; Voriconazol, Posaconazol (otite). Esses medicamentos aumentaram a eficácia e diminuiram a toxicidade. Possuem grande eficiência e baixa toxicidade Itraconazol: Uso oral ou spray; Mais efetivo em doses menores e maior espectro de ação que o cetoconazol; Administração junto com alimento; Não pode ser administrado junto com anti- ácidos; Apresenta maior concentração nos tecidos queratinizados (por isso é o medicamento de escolha para tratamento da esporotricose); Eliminação pelas fezes; Tem efeito teratogênico; Tem possibilidade para uso na Meningite fúngica onde é possivel associar com o itraconazol + flucitosina. Fluconazol: Uso oral e injetável; Malassezíase, candidíase, criptococose, histoplasmose, blastomicose e coccidioidomicose Tratamento de escolha para meningite fúngica – consegue atingir bons níveis no SNC; Também é indicado para tratamentos de Criptococose; Eliminado íntegro na urina, ou seja, passa ativo pelo rim; Contra-indicado para nefropatas. Voriconazol: Uso oral e IV, dependendo da gravidade do caso; Tratamento de dermatofitoses e micoses sistêmicas; Atualmente: um dos antifúngicos mais ativos contra Histoplasma, Aspergillus e Blastomyces. Usar com cautela em hepatopatas. Não é indicado para gatos pois causa neurotoxicidade. Náuseas, vômitos e, em altas doses, hepatoxicidade. Indicado para aves, cães e equinos. Em aves, uma das principais doenças fungicas é a aspergilose, causando um quadro respiratório, acometendo a avicultura comercial e aves ornamentais. É um quadro difícil de controlar, mas o itraconazol, voriconazol e enilconazol são indicados para o tratamento. FLUCITOSINA: Interfere com o DNA do fungo, ou seja, não age no ergosterol. Uso oral Utilizado para tratamento de leveduras (cândida), porém, só é utilizada em protocolos de plano B, ou seja, quando há resistencia. Utilizada para tratamento da meningite por criptococose – Com associação coma anfotericina B ou com imidazóis ou triazóis. para diminuir as doses e assim, diminuir os efeitos colaterais. Contra-indicado para pacientes com problema Terapêutica Veterinária MEDICINA VETERINÁRIA renal – excretada intacta na urina. Contra-indicada para fêmeas prenhes pois é teratogênica. ANTIBIÓTICOS ANTIFÚNGICOS: Nistatina (tratamento de otite); Anfotericina B e Griseofulvina. • São classificadas em fungicidas (mata o fungo e não depende do sistema imune) em doses maiores ou fungiostáticos (inibe o crescimento do fungo e depende do sistema imune) em doses menores, dependendo da dose utilizada. Nistatina: Uso tópico; Fungiostático (liga-se ao ergosterol do fungo, impedindo o seu crescimento). Utilizado para tratamento de otite e mastite. Malassezia e candida (mastite). Tratamento de otites por malassezia: 2 a 3x/dia durante 30 dias Anfotericina B: Liga-se ao ergosterol do fungo, causando poros na membrana – fungicida; Aplicação intravenosa - Infecções sistêmicas (graves); Se deposita no fígado, pulmão, rins e baço – metabolizado lentamente, dessa forma, os intervalos de aplicação são longos; Não deve ser usada em animais gestantes (efeito teratogênico) e Insuficiencia Renal; Efeitos colaterais: nefrotoxocidade, tromboflebite (inflamação do vaso), hipotensão, vômitos, anemia e cardiotoxicidade. Aplicações com intervalo de 48 a 72Hs, diluída em 250 ou 500ml de glicose a 5%, durante 3 horas; Associação com fluocitosina, imidazóis ou triazóis diminui toxicidade; Acompanhamento exames laboratoriais, pois ela traz muitos efeitos colaterais. Griseofulvina: Fungiostático - Inibe a mitose; Possui ação anti-inflamatória; Administração via oral – melhor absorção junto com alimentos gordurosos; Eliminação pelas fezes; Usada para dermatófitos (doenças de pele) – microsporum e Trichophyton; Associação com terapia tópica. Griseofulvina é pouco utilizada pois hoje há fármacos mais modernos e seguros. Tratamento 40 dias; Animais em tratamento não devem pegar sol – Pode causar Erupções cutâneas; Não usar em gatas prenhes, pode causar o nascimento de filhotes com fenda palatina; Efeitos colaterais: Hepatotoxicidade e neutropenia (diminuição no número de neutrófilos). TERBINAFINA Antimicótico fungicida VO e spray; Dermatofitoses cutâneas e ungueais (cascos e unhas); Consegue penetrar bem em tecidos altamente queratinizados. Via tópica ou sistêmica. Uso Sistêmico: Em combinação por via oral com o itraconazol - pitiose. Não se conhece seu efeito em micoses sistêmicas de pequenos animais. Uso tópico: Extremamente eficaz frente a dermatófitos, podendo ser utilizada em concomitância com a terapia sistêmica. Efeitos Colaterais: hepatoxicidade, distúrbios GI, animais com problemas renais e hepáticos devem receber doses menores. Osurnia: terbinafina (antifúngico), florfenicol (antibacteriano), betametasona (antiinflamatorio esteroidal) gel para otite cães 1 bisnaga a cada 7 dias – 2 bisnagas. Uma aplicação a cada 7 dias! Terapêutica Veterinária MEDICINA VETERINÁRIA Não use em caso de tímpano perfurado (em função de alguns principios ativos que não podem ser utilizados). Não utilizar em cães com demodicose generalizada, (os corticoides diminuem a imunidade e esses cães já estão imunosuprimidos. GRANDES ANIMAIS Pode ocorrer dermatomicoses, mastite fúngica, pitiose (causada por um psudofungo, pois sua parede celular é diferente já que não tem ergosterol) e micotoxinas (não é uma doença fúngica, mas são toxinas produzidas por fungos em alimentos morfados, em especial o milho. Aspergillus e Fusarium). Geralmente se usam produtos que tem soluções de sulfato de cobre 1 a 3%, violeta genciana a 1% e ácido salicílico em álcool a 5% podem ser utilizadas para banho dos animais. Isso porque o tratamento com o verdadeiro antifungico seria muito caro em função do tamanho desses animais. Assim, utilizam-se medicamentos que tem propriedades cicatrizantes, secativas e anti-inflamatórias. Produtos para aplicações tópicas - soluções a base de iodo (PVPI), Iodeto de potássio, unguento de mercúrio amoniacal a 10%, cal sulfurada (enxofre) e soluções contendo compostos quaternários de amônia (1:200 até 1: 10000).
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