Colesterol e hormônios esteroides

Prévia do material em texto

Hormônios esteroides 
Princípios da ação hormonal 
 
O eixo hipotálamo-pituitário-adrenal 
Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) 
 Secretado pelo núcleo paraventricular, que também 
secreta vasopressina ou ADH. 
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) 
 Sintetizado com a pró-opiomelanocortina (PMOC). 
 É transportado livre no plasma e tem meia vida de cerca 
de 10 minutos. 
 Estimula a síntese e a liberação dos hormônios 
glicocorticoides. 
 O feedback negativo pelo cortisol ocorre em dois espaços 
de tempo: 
● Rápido: altera a liberação do CRH hipotalâmico e a secreção de ACTH; 
● Lento: síntese reduzida do CRH e do ACTH. 
Biossíntese geral 
 Concentração plasmática 
de cortisol: maior de manhã 
do que a noite. 
 Ligado a globulina ligante 
de cortisol (CBG). 
 Meia vida do cortisol: 100 
minutos. 
 Grande influência na 
homeostase da glicose; 
modula o sistema 
imunológico, produzindo 
citocinas e aumentando a 
apoptose de leucócitos. 
 
Biossíntese de 
colesterol 
Introdução 
 O ser humano sintetiza 1g de colesterol/dia. 
 Os ácidos biliares primários são aqueles produzidos no fígado, 
e outro “conjunto” denominado ácidos biliares secundários é 
produzido a partir dos primários pelas bactérias intestinais. 
Colesterol livre e esterificado 
 O colesterol é esterificado no plasma pela enzima colesterol-
lecitina aciltransferase e nas células pela acil-CoA:colesterol 
aciltransferase (ACAT). 
Absorção intestinal de colesterol 
 Absorvido através de um transportador de membrana, a 
proteína NPC1L1. 
 Transportadores ABCG5 e ABCG8 transportam o colesterol de 
volta ao lúmen do intestino, e também estão envolvidos na 
secreção de outros esteróis na bílis. 
Biossíntese de colesterol 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Estágio 1 
Estatinas: são inibidores da 
enzima HMG CoA Redutase, 
visando diminuir a síntese de 
colesterol. 
Mevalonato 3 Mevalonato-5-fosfato 3 Mevalonato-5-pirofosfato 
 
Estágio 2 
2 Isopentenil pirofosfato 3,3-dimetilalil pirofosfato 
Estágio 3 
Geranil pirofosfato 
Farnesil pirofosfato 2x 
Esqualeno 
Estágio 4 
Óxido de esqualeno Ianosterol 
Mevalonato 
Farnesil pirofosfato 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Regulação da síntese de colesterol 
 
Hormônios esteroides 
Introdução 
 Existem três grupos: 
● Hormônios sexuais; 
● Glicocorticoides; 
● Mineralocorticoides. 
Biossíntese 
 Controlada pelas 
monoxigenases do citocromo P450. 
Mecanismo de ação dos hormônios 
esteroides 
 Eles atuam via receptores nucleares. 
 A maioria dos hormônios é excretada na urina. 
Glicocorticoides 
 Nas glândulas adrenais, os locais de síntese de cortisol e 
dos androgênios adrenais são a zona fasciculata e a zona 
reticularis. A aldosterona (principal mineralocorticoide) é 
sintetizada na camada externa (zona glomerulosa). 
Hormônios sexuais 
 A conversão dos corticosteroides em androgênios 
14-desmetil Ianosterol Zimosterol 
Desmosterol 7-desidrocolesterol 
Enzima que inicia a biossíntese: 
STAR 
Envolve 3 reações: 
1. 20α hihdroxilação; 
2. 22-hidroxilação; 
3. Clivagem da cadeia 
lateral. 
CYP11A 
3β-HSD 
CYP21A2 
P450C17 
Aldosterona sintaxe 
17α-hidroxilase 
11β-hidroxilase 
P450C17 
P450C17 
21 hidroxilase 
Desidroepiandrosterona 
Ianosterol 
necessita da 17-20 liase/desmolase e de um substrato que contém o grupo 17α-hidroxila. 
 A conversão dos androgênios em estrogênios envolve a remoção do grupo metila em C-19 pela 19-
aromatase. 
Mineralocorticoides