Mutação Gênica

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Mutação
Prof. Cristiane Furtado
Modificação na estrutura química do DNA 
Quando não há correção pelo sistema de reparo do DNA os 
erros ficam permanentes.
Mutação
Células Somáticas = células do indivíduo com replicação mitótica
Células Germinais = células do indivíduo com replicação meiótica
Mutação
Podem ser em:
Mutação
Mutação Genica
Um alelo de um gene muda
Podem envolver: 
Substituição; Adição ou 
deleção (perda) de uma 
única base.
Mutação Cromossômica
Modificação de um cromossomo
Mutação 
estrutural
Mutação 
numérica
Modificam 
estruturalmente
Alteram o número de 
cromossomos.
Gênicas Cromossômicas
Tipos
Mutação
Mutação Gênica
Todos os organismos sofrem um certo número de mutações como resultado 
das funções celulares normais ou interação com o meio ambiente.
Mutações espontâneas Taxa em que ocorrem= NÍVEL BASAL
A ocorrência das mutações pode aumentar com a presença de determinados 
compostos= Agentes Mutagênicos.
Mutações Induzidas
O efeito de um agente mutagênico é 
medido pelo grau em que ele aumenta 
a taxa de mutação acima do nível basal
Mutação Gênica
De que maneira pode ocorrer?
• Espontânea: decorrentes do funcionamento celular normal, na
ausência de reparo.
• Induzida: exposição do organismo à agentes mutagênicos, que podem
ser:
• ✓ (1) físicos, como radiação;
• ✓ (2) químicos, como substâncias tóxicas;
• ✓ (3) biológicos, como vírus.
Mutação Gênica
Toda mutação é ruim?
Mutação Gênica
Mas, quando ocorrem mutações deletérias ou patogênicas, elas podem ser:
• Dominantes: quando a presença de um alelo mutado é suficiente para
provocar uma doença;
• Recessivas: quando são necessários dois alelos mutados para provocar uma
doença.
A maioria das mutações presentes no genoma de uma pessoa é NEUTRA 
ou quase neutra (não causam efeitos drásticos sobre o fenótipo)
Mutação Gênica
É um evento raro, que pode ser tanto neutra, prejudicial ou vantajosa para um ser vivo.
Mutação Gênica
Mutações Gênicas
Mutação Gênica
Tipos de Mutações de Ponto - Substituição
GUC
GUA
GUC
UUA
AAG
UAG
INSERÇÃO E DELEÇÃO CAUSAM ALTERAÇÕES NO QUADRO DE LEITURA (frameshift)
Mutação Gênica
Mutação Gênica
Anemia Falciforme
Considerada uma das doenças mais comuns no Brasil, ela afeta principalmente
pessoas afrodescendentes (1 em 8 afro-brasileiros tem o chamado traço falcêmico
(são heterozigotos).
• O diagnóstico é feito através de testes hematológicos, estudo da hemoglobina e de
um de seus genes. Diagnóstico precoce - Teste do Pezinho.
• Principais sintomas: dor forte provocada pelo bloqueio do
fluxo sanguíneo e pela falta de oxigenação nos tecidos, dores
articulares, fadiga intensa, palidez e icterícia (cor amarelada na
pele, mucosas e olhos), atraso no crescimento, feridas nas
pernas, tendência a infecções, cálculos biliares, problemas
neurológicos, cardiovasculares, pulmonares e renais e
priapismo (ereção persistente).
Anemia Falciforme
Ocorre por: SUBSTITUIÇÃO DE NUCLEOTÍDEO
Fibrose Cística
DELEÇÃO DE NUCLEOTÍDEOS
Em 70% dos pacientes a mutação
observada é uma deleção de 3 pares
de bases que resulta na perda da
fenilalanina na posição 508 da
proteína
Fibrose Cística
Também conhecida como MUCOVISCIDOSE é
uma condição com herança autossômica
recessiva que acarreta um funcionamento
anormal das glândulas que produzem o
muco, suor, saliva, lágrima e suco digestivo,
gerando diversas intercorrências ao longo da
vida dos portadores como obstrução das
passagens de ar do pulmão pelo acúmulo de
muco espesso e pegajoso, e alterações
pancreáticas. Esta condição é decorrente de
mutações no gene regulador de condutância
transmembranar - CFTR.
Acondroplasia
È uma forma de nanismo.
•Aspectos clínicos:
1. Baixa estatura por terem membros curtos,
porém tronco e coluna vertebral quase normais
2. Megacefalia relativa e é braquicefálica (fronte
proeminente – crânio largo)
3. Ponte nasal baixa
4. Ventre e nádegas proeminente
5. Mãos pequenas e em tridente (grupo de três
dedos)
6. Crianças pequenas, há excesso de pele nos
membros
Acondroplasia
• Resulta de uma mutação de ponto, ou seja
uma mudança de um nucleotídeo em um
códon de glicina que substitui pelo códon
de arginina na posição 380 do gene do
receptor do fator de crescimento do
fibroblasto (FGFR3)
• A incidência aumenta com a idade paterna
Acondroplasia
• São mutações de ganho de função que causam a ativação independente de ligação
ao FGFR3 – ativação inibe proliferação dos condrócitos dentro da placa de
crescimento, levando ao encurtamento dos ossos longos e diferenciação anormal
dos ossos.
• Não pode ser detectada por ultra-som pré-natal antes de 24 semanas de gestação;
• Tanto a terapia hormonal quanto a intervenção cirúrgica das pernas têm sido
realizadas – porém controvérsias.
Hipocondroplasia
• Outra formas do nanismo também de herança autossômica
dominante. Cerca de 70% das pessoas têm mutação específica do gene
do Fator de Crescimento de Fibroblastos de receptor de tipo 3 (FGFR3)
por substituição de C-A no resíduo de nucleotídeo 1620.
• Aspectos clínicos: Não ocorre mãos em tridente e nem defeitos no
crânio e face
Outros exemplos de nanismo 
por mutação gênica...
Síndrome de Ellis-van Creveld, EVC ou Displasia condroectodérmica -
(mutação no gene EVC2) –
Encurtamento de braços e pernas, polidactilia, displasia nas unhas...
Nanismo distrófico - (mutação no gene DTDST)
Microcefalia; Alterações graves no esqueleto;
membros curtos; escoliose grave, pé torto, mãos
com dedos curtos
Síndrome de Quelce-Salgado ou nanismo polimicromático
- (mutação no gene CDMP1)
Encurtamento extremo dos membros, deformação de 
mãos e pés...
Síndrome de Marfan
Quadro clínico variado - principais manifestações clínicas
concentram-se em 3 sistemas: esquelético, cardíaco e ocular:
Estatura elevada
Escoliose
Braços e mãos alongadas e deformidade torácica;
Prolapso de válvula mitral e dilatação da aorta;
Miopia e luxação do cristalino
Mutação do gene FBN1 no cromossomo 15 que codifica a
proteína fibrilina. Normalmente as mutações são por inserções
ou deleções que provoca troca no quadro de leitura do gene.
Fenilcetonúria
Doença provocada por mutação no gene PHA presente no cromossomo 12. É uma 
doença autossômica recessiva, ou seja, precisa que os dois alelos estejam mutados.
Não há síntese da enzima fenilalanina hidroxilase que catalisa reação de conversão 
da fenilalanina e tirosina.
-Atraso mental e psicomotor (andar, falar...)
-Convulsões
-Tremor
-Hiperatividade
-Microcefalia...
Fenilcetonúria
Tratamento: Dieta pobre em fenilalaninaDiagnóstico: teste do pezinho
Adenoleucodistrofia (ADL)
Doença autossômica recessiva ligada ao cromossomo X por mutações no gene ABCD1.
A mutação no gene faz com que a enzima ligase acil CoA gordurosa seja sintetizado de
forma defeituosa. Essa enzima se posiciona na membrana dos peroxissomos e estando
defeituosa impede a entrada de ácidos graxos que ali seriam degradados, resultando
no acúmulo do AG no citoplasma da célula.
Provoca danos nos glóbulos brancos e cérebro.
Afetam as glândulas supra renais.
Altera a bainha de mielina, destruindo-a.
Sintomas: Retardo, disfunção adrenal, deterioração neurológica, convulsões,
anomalias faciais, músculos fracos.
Mutação Gênica
Câncer
O termo câncer, vem do latim e que dizer “caranguejo”, devido ao 
aspecto do tumor 
Uma mutação fenotípica importante da mutação!
Câncer
O câncer não é uma doença única e sim um nome usado para
descrever as diversas formas de neoplasias;
Sob este mesmo nome existem cerca de 200 doenças
completamente diferentes entre si e diferenciadas pela origem
celular, velocidade de crescimento e capacidade de invadir órgãos e
tecidos vizinhos.
Câncer
Câncer
DOENÇA GENÉTICA 
Resultante de uma célula somática com acúmulo de 
mutações
Mutações em cerca de 300 genes foram implicadas na 
formação de diferentes tipos de câncer em humanos 
Câncer
Câncer
Base genética do câncer confusa, pois combinações diferentes de 
genes mutantes diferentespodem dar origem ao mesmo tipo de 
câncer
Genes que mutados 
causam câncer
Oncogenes
Supressores
de Tumores
Reparo
do DNA
Triagem de pessoas com predisposição 
genética para o câncer
• Importante para a prevenção da doença
• Devem ser realizados por laboratório especializado
• O médico que solicita o exame deve saber interpretá-lo
• Deve ser realizado após informação e conhecimento prévio do paciente
• O teste deve ser seguido de aconselhamento
• O paciente não deve tirar suas próprias conclusões sobre o exame
• O resultado do exame deve ser sigiloso.
Dilemas Éticos
• Todas os indivíduos devem ser testados?
• Qual a percentagem de erro do teste?
• O teste positivo significa que o indivíduo desenvolverá a doença? Em que idade?
• Quais as repercussões psicológicas do teste?
• As cirurgias mutilantes profiláticas devem ser realizadas?
• Essas cirurgias reduzem a probabilidade de desenvolver a doença?
• Qual a consequência de um teste positivo para os familiares do indivíduo
testado?
• Os testes devem ser feito com um código de números ou pseudônimos?