Hematopoiese: Produção de Células Sanguíneas

Prévia do material em texto

UNIVERSIDADE FEDERAL DA FRONTEIRA SUL 
ALAN R F PAZ JÚNIOR
PASSO FUNDO 2021
HEMATOPOIESE
Elementos do sangue: plaquetas, hemácias (série vermelha) e leucócitos (série branca). No hemograma vem a série vermelha e a branca, mas temos que pedir as plaquetas caso seja de interesse.
Órgãos hematopoiéticos: sistema linfático, baço, timo e linfonodos.
Hematopoiese:
· A medula óssea é o órgão produtor das células sanguíneas
· MO com atividade hematopoiética é denominada medula óssea vermelha
· No nascimento, é muito ativa, mas gradativamente substituída pela medula óssea amarela (tecido adiposo)
· Na fase adulta a hematopoiese acontece nos ossos de localização central (pelve, esterno, ossos do crânio, arcos costais e fêmur)
Alguns locais de hematopoiese permancem ativos ao longo da vida, como vértebras, esterno e manúbio, ossos pélvicos e metáfises de ossos longo. No adulto a demanda de glóbulos vermelhos é reduzida e o espaço medular é progressivamene preenchido com gordura, em particular, a medula nos ossos faciais, diáfises de ossos longos, como rádio, ulna, fêmur e fíbula.
Medula óssea: 
· Funções: produção de células sanguíneas, função reticulo endotelial (limpeza – retirada de células senescentes - e fagocitose), processamento de antígenos, síntese de anticorpos, regulação do volume sanguíneo.
· Capacidade de produção: é muito elevada, estima-se que 10¹0 eritrócitos são produzidos por hora no estado estacionário. A produção por kg de peso corporal é a seguinte: 2,5 bilhões de células vermelhas, 2,5 bilhões de plaquetas e 1 bilhão de granulócitos.
Medula óssea vermelha: os elementos do sangue se originam de uma única célula progenitora que é a célula tronco, ou célula totipotente. Essa célula existe em pequena quantidade na MO, tem a capacidade de e reproduzir quando necessário e dar inicio ao processo de diferenciação em múltiplas linhagens hematológicas.
Células tronco:
· Possuem capacidade de se regenerar, plasticidade que é a habilidade da células adulta se diferenciar em uma células madura e funcional da mesma ou diferente da camada germinativa de origem e diferenciação multilinhagem (endoderme, mesoderme e ectoderme)
· Podem ser:
- Totipotentes: capacidade de produzir todos os tipos de células do organismo em desenvolvimento, incluindo tecidos embrionários, como a placenta
- Pluripontentes: só podem produzir células do próprio embrião, fabricam todas as células do embrião, incluindo células germinativs, portanto podem fazer qualquer célula do corpo
- Multipotentes: produzem células dentro de uma dada camada germinativa, ex tecido mesodérmico. O sangue pode produzir todas as células do sangue, mas não podem produzir células de uma camada germinativa diferente, como células neurais (ectoderme) ou células do fígado (endoderme)
- Onipotentes: produzem células de um único tipo de célula. Um exemplo é uma célula tronco de célula germinativa que faz com que as células que amadurecem se tornem óvulos ou espermatozoides, mas não outros tipos de células.
Hematopoiese: é um processo dinâmico no qual um pequeno número de pequenas células – células tronco – geram um grande número de células diferenciadas que podem ter múltiplas funções essenciais. 
· Para o sistema hematopoiético manter a homestase deve-se controlar a diferenciação celular, a proliferação celular, a adesão, a migração e a morte celular.
Diferenciar proliferar aderir MORRER
Quando há desordens nesses processos, acontecem as doenças.
Linfóides: produção de linfócitos //Mielóide: monócitos, neutrófilos, esofinófilos, basófilos, plaquetas e eritrócitos.
Mudanças de controle na hematopoiese podem resultar em falha medular (aplasia de medula), anormal proliferação (leucemia) e defeitos na função (reação auto-imune ou imunodeficiência).
Existem 4 linhagens de cordões na hematopoiese:
· Eritropoiese
· Granulocitopoese
· Agrunulocitopoese
· Plaquetopoese
Células brancas = leucócitos. Os granulócitos são os PMN neutrófilos, basófilos e eosinófilos e os agranulócitos são os linfócitos e os monócitos. Obs: segmentados são os neutrófilos.
Mielopoiese:
Basófilos são raros no sangue periférico e os segmentados tem esse nome devido a divisão nuclear.
Células sanguíneas Granulócitas: 
1. Neutrófilos: são os leucócitos mais abundantes, representam 60-70% do total, possuem capacidade de fagocitose e tem mobilidade. Auxiliam no processo de defesa do organismo.
2. Eosinófilos: aumentam em resposta a estímulos imunológicos, processos alérgicos, infestações parasitárias e doenças mieloproliferativas. (crises alérgicas, urticárias, vermes..)
3. Basófilos: as granulações basófilas contêm histamina e heparina, que são liberadas para o meio intracelular. Parecem participar nas reações de hipersensibilidade imediata, como por exemplo a asma alérgica.
Células sanguíneas agranulócitas:
1. Monócitos: células grandes que quando se diferenciam são macrófagos, responsáveis pela fagocitose de corpos estranhos, ausência de grânulos e são mononucleadas. O tempo médio de permanência de um monócito na circulação é de 8 horas. Já os macrófagos fazem fagocitose, não tem grânulos e são mononucleados.
Eritropoeise: processo de formação de eritrócitos.
· Eritropoese normal: quantidade normal de glóbulos vermelhos é de 4-5 bilhões/litro de sangue x 5 = 20-30 bilhoes; a taxa de produção é de cerca de 2 milhões/minuto, a vida média é de 120 dias e o percurso total é cerca de 6km
Obs: reticulócitos são hemácias super jovens, que são percursores imediatos da hemoglobina.
Catabolismo das hemácias e reaproveitamento do ferro:
A eritropoiese se dá:
Célula pluripotencial primitiva proeritroblasto eritroblasto basófilo eritroblasto policromático eritroblasto ortocromático reticulócito sai da medula óssea eritrócito
Obs: há aumento dos reticulócitos em sangramentos ou hemólise.
Fatores que auxiliam na eritropoiese:
· Eritropoietina atua no estímulo da eritropoiese
· Vit B12 e folatos atua na síntese de DNA para reprodução de proeritroblastos e eritroblastos basófilos
· Ferro atua na síntese de hemoglobina e na maturação dos eritrócitos
Obs: se houver deficiência de B12 e folatos, a hemácia não vai ser formada como deveria
Trombocitopoiese:
· O processo de formação das plaquetas ou trombócitos efetua-se exclusivamente na medula óssea
· Células mãe pluripotentes convertem-se em macarioblastos, células que à medida que vão aumentando de tamanho se transformam em promegacariócitos os quais se diferenciam até originarem megacariócitos.
· O citoplasmas dessas células fragmenta-se em várias unidades, dividindo-as por fragmentos de membranas, e de cada megacariócitos formam-se cerca de 4000 a 5000 pequenas plaquetas.
· Os megacariócitos possuem núcleo lobulado e cromatina grosseira, seu citoplasma contem grânulos.
· As plaquetas são anucleadas, possuem fragmentos de citoplasma, realizam a ativação do plasminogênio endotelial (fibrina) e são responsáveis pela coagulação (adesão e agregação plaquetária). Sua vida média é e 7 a 10 dias.
Sistema linfático:
É composto pelos linfócitos T e B, baço, timo, linfonodos, amígdalas, placas de peyer
1. Linfócitos: possuem núcleo esférico e bem corado, citoplasma escasso e periférico, presentes em órgãos e tecidos linfoides.
· Linfócitos B: constitui o sistema imune, possui importante papel na imunidade humoral, a principal função dessas células é a produção de anticorpos contra agentes externos. Após sua ativação o linfócitos B podem sofrer diferenciação em plasmócitos (linfócito B maduro) ou células B de memória. Essa diferenciação para células maduras não ocorre na medula óssea, mas sim no tecido linfoide.
· Linfócitos T: são os principais efetores da imunidade celular. Há vários sub grupos de lifócitos T, como os T auxiliares (CD4+Helper), citotóxicos (CD8+), memória, reguladores, natural Killer.
2. Baço: controla, armazena e destrói células sanguíneas. Funciona como dois órgãos sendo que a polpa branca faz parte do sistema de defesa e a polpa vermelha remove os materiais inúteis do sangue (p.ex: hemácias defeituosas) faza retirada de células velhas do sangue.
3. Timo: elabora a substância chamada de timosina que mantém e promove a maturação de linfócitos. É um órgão linfático localizado na porção Antero-superior da cavidade torácica. A zona cortical e medular apresentam células de estrutura epitelial misturadas com um grande número de LT, possuidores dos marcadores OKT-6 e ocasionalmente, LB e macrófagos. Na zona medular, a densidade é menor, fato explicado que células produtoras de anticorpos nascem na porção medular, migrando depois para a região cortical.
4. Linfonodos: são formações ovais que até 1 ano podem ser palpáveis na maioria, aos 3 anos a capsula estará bem formada, aos 7-8 anos inicia-se a formação de trabéculas no interior e aos 12-13 anos a estrutura está bem definida. São encapsulados formados por coleção de linfócitos, células dendriticas, macrófagos e células plasmáticas organizadas no curso dos vasos linfáticos. A linfa em seu caminho para o coração, circula pelo interior desses gânglios, onde é filtrada. Partículas como vírus, bactérias e resíduos celular são fagocitados pelos linfócitos e macrófagos. Regiões abdômen, axilar, inguinal, mediastinal e cervical.
Obs: em linfomas não adianta fazer uma PAAF ou uma biópsia por agulha, deve-se retirar inteiro para poder analisar todo o linfonoso e ver o que está acontecendo de errado.
Fatores de crescimento hematopoiéticos:
São substâncias sintetizadas, com atividades que estimulam a produção de determinadas linhagens hematológicas.
· Fatores de granulócitos
· Fatores de plaquetas
· Fatores de eritrócitos
1. GM-CSF:é um fator estimulador de colônio de granulócitos e monócitos, produzido pelos macrófagos, fibroblastos e células endoteliais. Esse fator estimula a formação de mieloblastos culminando em uma maior produção de neutrófilos e monócitos, as principais células de defesa. O medicamento filgrastin é um fator estimulador de colônias de granulócitos produzido por tecnologia de DNA recombinante. Os G-CSFs estimulam a produção, maturação e ativação de neutrófilos para aumentar sua migração e citotoxicidade, mas deve-se ficar muito atento para as dosagens dessa medicação.
2. Eritropoietina: usualmente é bem tolerada
Situações “relativas” de emprego:
· Anemia no CA em tto e HB menor que 10 g/dl
· Reduzir transfusões (sobrecarga FE, doenças)
· DRC
· Hb 10-12 off label
O uso desse hormônio produz risco de aplasia pura de série vermelha e risco de tromboembolismo A e v 
3. Trombopoietina (TPO): atua na trombopoese, podemos usar quando se tem um número de plaquetas muito baixo. O Eltrompag está disponível em cp (VO), pico no 16 dia, usado no risco teórico de tromboembolismo, recorrência de plaquetopenia, fibrose medular, PTI e cirrose.