Antiparasitários para animais

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Antiparasitários
- Anti-helmínticos (trematódeos, cestódeos e nematódeos):
· Praqziquantel;
· Benzimidazois;
· Imidiazotiazois;
· Tetra-hidropirimidinas;
· Avermectinas;
· Milbemicinas.
- Anti-protozoários:
· Anticoccidianos;
· Tratamento farmacológico da toxoplasmose;
· Babesiose;
· Giardíase;
· Tricomoníase;
· Criptosporidiose.
- Agentes utilizados em ectoparasitoses:
· Organofosforados;
· Isoxazolinas.
Anti-helmínticos
Helmintos
Nematelmintos:
- Vermes cilíndricos;
- Ex.: Ascaris lumbricoides e Haemonchus contortus.
Platelmintos:
- Cestódeos e trematódeos;
- Ex.: Taenia sp. e Fasciola hepatica.
Praziquantel e epsiprantel
- Indicado para tratamento de infecções por cestódeos em animais domésticos;
- Taeniidae (Echinococcus) e Dipylidiidae em cães, gatos e ovinos;
- Anoplocephalidae em equinos;
- Davaineidae de aves;
- Humanos: neurocisticercose e esquistossomose.
Efeitos farmacológicos:
- Aumentam a concentração de cálcio nas células musculares;
- Leva a uma paralisia espástica do parasito (efeito pró-convulsivo);
- Cálcio leva à contração muscular > parasilia do animal > morte do parasito. 
Vias de administração:
- Administração por via oral na forma de comprimidos ou tabletes (cães e gatos);
- Spot-on;
- Subcutânea em ovinos;
- Intramuscular em frangos.
Efeitos tóxicos:
- Tem elevado índice terapeutico;
- Vômitos, diarreia, inflamação no local da injeção.
Benzimidazois
- Albendazol;
- Fembendazol;
- Mebendazol;
- Ozibendazol;
- Tiabendazol;
- Triclabendazol.
Mecanismo de ação:
- Possuem afinidade por uma proteina estrutural (tubulina);
- Liga-se na tubulina e impede a polimerização dos microtúbulos;
- Interferência com a divisão celular, desestruturação do tegumento, transporte de nutrientes.
Uso clínico:
- Nematódeos gastrointestinais e pulmonares de ruminantes, equinos, suínos, cães e gatos;
- Estágios adultos e imaturos de Fasciola hepática.
Resistência:
- Alterações estruturais na tubulina (Haemonchus contortus).
Farmacocinética:
- Pouca absorção gastrointestinal (15-20%);
- Passagem lenta no ceco de equinos e no rúmen > alta atividade intestinal;
- Administração em dose única;
- Metabolismo: bactérias do rúmen ou do intestino;
- 60 a 70% eliminados nas fezes (por conta da baixa absorção gastrointestinal).
Vias de administração:
- Via oral: suspensão, solução, grânulo, pellets;
- Via intraruminal, intramuscular e subcutânea > cai na corrente sanguínea, indo para o fígado e chegando no intestino (via oposta à tradicional).
Efeitos tóxicos:
- Alto índice terapeutico;
- Teratogenicidade (sensibilidade: ovinos > bovinos) > cuidado com fêmeas prenhas.
Avermectinas e Milbemicinas
Avermectinas:
- Ivermectina;
- Abamectina;
- Doramectina;
- Espironomectina;
- Selamectina;
- Derivados semissintéticos de produtos do fungo Streptomyces avermitilis.
Milbemicinas:
- Milbemicinas;
- Moxidectina.
- Induzem parasilia flácida de parasitos e artrópodes;
- Relaxamento muscular profundo;
- Receptor envolvido com o relaxamento muscular: canal iônico de GABA;
- Ativação do receptor causa a abertura de canais de cloreto através da membrana;
- Cloreto entra na célula, aumentando o potencial, ou seja, causando hiperpolarização;
- Hiperpolarização é o que causa o relaxamento muscular;
- Efeito final das avermectinas e milbemicinas: aumento da frequência de abertura do canal de cloreto, aumentando o influxo de cloreto, a hiperpolarização e o relaxamento muscular;
- São potencializadores da ação do GABA > causando a paralisia flácida.
Espectro de ação antiparasitário:
- Estágios adultos e imaturos de nematódeos gastrointestinais e pulmonares de ruminantes, equinos, suínos, microfilárias de Dirofilaria immitis em cães;
- Ectoparasitas (sarna e pulga);
- Desprovidos de atividade contra cestódeo e trematódeos;
Resistência:
- Polimorfismo no canal de cloreto;
- Expressão de glicoproteína-P: bomba de efluxo;
- Associação com verapamil: inibidor da glicoproteína-P > passa mais tempo no interior da célula.
Farmacocinética:
- Administração oral, intramuscular, subcutânea, intraruminal e transdérmica (pour-on), misturados à ração (suínos);
- 98% são excretados nas fezes;
- Bovinos: resíduos no leite por até 35 dias;
- Maioria das espécies: pouco efeito sobre o SNC;
- Presença de glicoproteína-P na barreira hematoencefálica.
Efeitos tóxicos:
- Teratogenicidade;
- Collie, Shetland Sheepdogs, Old English Sheepdog e Australian Sheepdog apresentam distúrbios neurológicos > depressão, convulsões, tremores, ataxia, vômitos, salivação, midríase;
- Alterações funcionais na glicoproteína P: alta concentração no SNC.
Imidazotiazois e Tetra-hidropirimidinas
Imidazotiazois:
- Levamisol;
- Tetramisol.
Tetra-hidropirimidinas:
- Pirantel;
- Morantel;
- Oxantel.
- Estágios adultos e imaturos de nematódeos gastrointestinais, especialmente de equinos, cães, ruminantes, suínos e aves;
- Induzem contrações musculares > paralisia espástica;
- Efeito contrário ao das avermectinas;
- Receptor nicotínico ativado pela acetilcolina envolvido;
- Ativação da acetilcolina, ocorre a abertura da comporta do canal iônico do receptor, permitindo o fluxo de íons;
- Íon que passa é o sódio;
- Sódio está mais concentrado fora do que dentro da célula, ocorrendo um influxo de sódio;
- Causa despolarização, levando a contração muscular;
- Imidazotiazois e tetrahidropirimidinas aumentam esse mecanismo, aumentando a contração e causando a paralisação do parasito. 
Efeitos tóxicos:
- Equinos, cães e gatos: efeitos da ativação do sistema nervoso autônomo;
- Possui índice terapeutico de médio para baixo;
- Cólicas, diarreia, salivação, miose (4-6 horas);
- Não são teratogênicos > uso permitido em cadelas prenhes e em lactação (diferente das avermectinas).
Antiprotozoários
Protozoários
- Microrganismos unicelulares, eucariontes;
- Trofozoítos > ação patogênica;
- Oocisto: relacionado à disseminação.
Anticoccidianos
Coccidiose:
- Eimeria, Isospora, Cystoisospora e Cryptosporidium;
- Capacidade de penetração na parede intestinal, levando à síndrome de má absorção de nutrientes e sangramento;
- Animais de produção: bovinos, ovinos e aves.
- Anticoccidianos para tratamento x anticoccidianos para prevenção.
Sulfas, etopabato, pirimetamina e amprólio:
- Interferem com a síntese, utilização de ácido fólico e captação de vitaminas;
- Tetraidrofolato compõem o polímero do DNA;
- Sulfas inibem a diidropteroato sintase;
- Etopabato e Pirimetamina inibe o diidrofolato redutase;
- Formação de DNA defeituoso no final;
- Amprólio: inibe o transportados de tiamina (vitamina B1) que facilita a ação das enzimas.
Associação:
- Amprólio + sulfas + etopabato/pirimetamina > sinergismo contra eimérias;
- Não recomendada em aves de postura em produção (ovos defeituosos e redução da postura).
Toltrazurila e diclazurila:
- Interfere na cadeia respiratória e enzimas mitocondriais;
- Uso metafilático: fase subclínica;
- Administração entre a 3ª e 5ª semanas de idade.
Fármacos usados na prevenção de coccidiose em aves: 
Sintéticos:
- Nicarbazina;
- Robenidina;
- Halofuginosa;
- Diclazurila;
- Interferência com enzimas mitocondriais e na fosforilação oxidativa;
- Morte celular por déficit energético.
Ionóforos:
- Salinomicina;
- Monensina;
- Maduramicina;
- Narasina;
- Lasolacida;
- Senduramicina;
- Se ligam a cátions mono e bivalentes (Na, K, Ca), favorecendo a sua entrada na célula;
- Lise celular por excesso de água.
- Administração por premix (misturado à ração) ou água;
- Não devem ser administrados a aves em período de postura;
- Carência para consumo da carne: 3 a 5 dias após a interrupção.
Toxicidade:
- Equinos e perus são mais sensíveis a intoxicação do que frangos de corte;
- Anorexia, depressão, fraqueza, paralisia das pernas, dispneia, alterações da frequência respiratória;
- Lasalocida: interfere no ganho de peso e reduz a fertilidade na recria.
Toxoplasmose
- Toxoplasma gondii;
- Presente no intestino delgado de animais domésticos;
- Tratamento para cães e gatos: clindamicina (inibidora da tradução de proteínas)
- Clindamicina:inibem a translocação do RNAt entre o sítio A e o sítio P.
Babesiose
- Causada pelo parasito hemotrópico do gênero Babesia;
- Cães, roedores, bovinos e equinos;
- Transmissão: carrapato.
Diminazeno:
- Baixo índice terapeutico;
- Cães: lesão nervosa, degeneração gordurosa no fígado, rins, músculo esquelético;
- Bovinos: degeneração gordurosa.
Imidocarbe:
- Dose única em bovinos por via IM ou SC;
- Resíduos nos rins e fígado por até 170 dias;
- Equinos: 2 dias consecutivos;
- Cães: uma dose IM, SC a cada 3 semanas.
Tricomoníase e giardíase
- Trichomonas foetus: trato genitourinário em bovinos;
- Giardia sp: enterite em cães e gatos.
Metronidazol:
- É internalizado pelo protozoário;
- Sofre redução intracelular > radicais livres > lesão do DNA (célula morre por apoptose);
- Touros: via oral, ducha uretral (solução a 1%) e pomada;
- Cães e gatos com enterite por giárdia: via oral;
- Outros: quinacrina, tinidazol > giardíase canina. 
Criptosporidiose
- Cryptosporidum parvum;
- Oocistos altamente resistentes ao estresse ambiental;
- Transmissão: água contaminada.
Nitazoxanida:
- Inibe a piruvato-ferrodoxina oxidorredutase > déficit energético;
- Outros usos: protozoários (Trichomonas, Giardia intestinalis e Entamoeba) e helmintos (Taenia e Hymenolepis spp.);
- Usada em ruminantes, cães e gatos.
Agentes utilizados em ectoparasitoses
Organofosforados
- Clorofenvinfós;
- Cumafós;
- Diclorvós;
- Fentiona;
- Fosmete;
- Foxim;
- Triclorfom;
- Agonistas colinérgicos de ação direta;
- Acetilcolina ativa receptores responsáveis pela contração muscular na sinapse colinérgica;
- Organofosforados inibem o metabolismo da acetilcolina na sinapse;
- Inibem irreversivelmente a enzima acetilcolinesterase, prolongando o tempo de acetilcolinanos receptores;
- Leva a hiperexcitabilidade, convulsões e morte do parasito.
Usos clínicos:
- Carrapaticida, bernicida em bovinos;
- Sarnas e piolhos em ovinos e suínos;
- Xampu ou coleira antipulgas em cães e gatos;
- Administração: preferencialmente por via tópica.
Toxicidade:
- Cólica, diarreia, incontinência urinária, falta de ar, salivação, convulsões e coma;
- Inibição irreversível da acetilcolinesterase;
- Duração do efeito: > 100 horas.
Tratamento de intoxicação:
- Adicionar alguma molécula que possa quebrar a ligação formada pelo fosfato > pralidoxima se liga ao fosfato > fosfato deixa de se ligar a enzima, permitindo que a acetilcolina se ligue a ela novamente.
Isoxazolinas
- Afoxolaner;
- Flurolaner > bravecto;
- Sarolaner;
- Acaricida e antipulgas utilizado em cães e gatos.
Mecanismo de ação:
- Bloqueia receptores de GABA e ativa receptores de glutamato;
- Causa hiperexcitabilidade e morte do parasito.
Administração:
- Via transdérmica, a cada 8 a 12 semanas.
Toxicidade:
- Desconhecida;
- Substância muito segura.