Fármacos na secreção gástrica

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● Anatomia do estômago
❏ O estômago é formado por três partes
principais, sendo elas:
- Fundo → parte superior;
- Corpo → parte mediana onde
há células secretoras de
muco, pepsinogênio e HCl;
- Antro → parte inferior onde
há secreção de muco,
pepsinogênio e gastrina;
❏ A mucosa gástrica apresenta reentrâncias (glândulas gástricas), apresentando diversos tipos
celulares:
- Principais → secretam pepsinogênio;
- Parietais → secretam HCl e fator intrínseco;
- Mucosas → secretam muco e bicarbonato;
- Células D → secretam somatostatina;
- Células G → secretam gastrina;
- Células enterocromafins → secretam histamina;
● Fisiologia da secreção gástrica
❏ A secreção ácida é liberada a partir de três fases→ todos os estímulos convergem para as células
parietais, com o objetivo de ativar a bomba de prótons
- FASE CEFÁLICA: iniciada por características organolépticas, além da mastigação e
deglutição. É mediada por atividade vagal e há liberação de ACh pelos aferentes cefálicos
vagais;
- FASE GÁSTRICA: Iniciada por estimulação mecânica dos receptores pela distensão
gástrica. Também é mediada por atividade vagal e há liberação de gastrina pelas células
G;
- FASE INTESTINAL: Iniciada quando os alimentos contendo proteínas digeridas chegam ao
intestino delgado proximal. Há liberação de gastrina;
❖ CÉLULAS PARIETAIS
❏ São as células responsáveis pela secreção de ácido clorídrico no lumen gástrico → O HCl ativa o
pepsinogênio;
❏ Há três principais estímulos para que haja a liberação do HCl:
- GASTRINA: É produzida no
antro pelas células G e é
estimulada por peptídeos e
aminoácidos. É lançada na
corrente sanguínea e atua
nos receptores CCK2;
- HISTAMINA: É produzida
pelas células
enterocromafins através
de estímulo pela gastrina.
Se liga nos receptores H2;
- ACETILCOLINA: É proveniente do nervo vago e vai se ligar ao receptor M3;
❖ A BOMBA DE PRÓTONS
❏ A formação do próton H+ se dá através da seguinte reação:
CO2 + H2O → H2CO3→ HCO3- + H+
❏ O bicarbonato formado é jogado para o plasma, onde vai atuar como tampão sanguíneo → é
liberado para o plasma por um transporte antiporte com o íon cloreto, onde este vai ser colocado
para dentro da célula;
❏ O próton H+ vai ser secretado para o lúmen por um transportador antiporte, onde o K+ é colocado
para dentro da célula;
❏ O Cl- vai então ser secretado para o lúmen através de um transporte simporte com o K+, onde
então vai ser formado o HCl;
● Fisiopatologia gástrica
❏ A saúde da mucosa gástrica depende de dois principais fatores:
- Fatores protetores → muco, HCO3-, fluxo sanguíneo, prostaglandinas;
- Fatores agressores → H. pylori, AINEs, ácidos, pepsina, fumo;
❖ ÚLCERA PÉPTICA
❏ Refere-se a uma perda da integridade da mucosa do estômago (úlcera gástrica) ou duodeno
(úlcera duodenal) que pode atingir até a muscular da mucosa
❏ Pode ser uma úlcera esofágica, gástrica ou duodenal;
❏ Tem diversas causas, como:
- H. Pylori → diminui a produção de muco;
- AINEs → principalmente a aspirina;
- Estresse severo → excesso na produção de ACh;
- Bebida alcoólica, tabagismo;
- Síndrome de Zollinger-Ellison → tumor produtor de gastrina;
● Principais antiulcerosos
❖ INIBIDORES DOS RECEPTORES H2
❏ Antagonista competitivo dos receptores da H2 da histamina nas células gástricas parietais;
❏ Propiciam a redução de 70-80% da produção da secreção ácida;
❏ Mecanismo de ação → bloqueia os receptores de histamina na célula parietal causando inibição
do estímulo que produz o aumento na secreção de H+ pela bomba de protons;
❏ São altamente seletivos → bloqueiam apenas os receptores H2;
❏ São utilizados para:
- Dispepsia não ulcerosa → são alterações na secreção ácida (aumento dela);
- Sangramentos relacionados ao estresse → HCl em excesso machuca a mucosa e causa
sangramento;
❏ Os principais fármacos desta
classe são:
- Cimetidina: fármaco da 1ª
geração que possui um
anel imidazólico → inibe
o citocromo P450 e altera
metabolismo e
concentração de
fármacos;
❏ Reações adversas:
- Diarréia, tontura, dores musculares, erupções cutâneas transitórias e hipergastrinemia;
- Cimetidina – Ginecomastia em homens, redução na contagem de espermatozóides,
impotência transitória, galactorréia em mulheres;
❖ INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS
❏ São pró-fármacos → administrados como inativos e são ativados em ambiente ácido;
❏ Mecanismo de ação: causam uma inibição irreversível da bomba de prótons→ o enxofre presente
na molécula faz ligação com resíduos de cisteína, criando uma LIGAÇÃO DISSULFETO
IRREVERSÍVEL;
❏ O ambiente ácido é necessário para que haja alterações na estrutura do inibidor da bomba de
próton e ele realize sua função;
❏ Principais efeitos adversos:
- Náuseas, dor abdominal, prisão de ventre, flatulência;
- Diminuição da absorção de vitamina B12 → A vitamina B12 para ser absorvida precisa
estar em ambiente ácido;
- Hipergastrinemia- 5-10% dos usuários;
★ ANÁLOGOS DAS PROSTAGLANDINAS
➢ São fármacos que atuam aumentando a defesa da mucosa → se ligam aos receptores PGE2 e
mimetizam a função da prostaglandina
- Estimulam a produção de muco e bicarbonato;
- Reduz a secreção de HCl;
- Aumenta o fluxo sanguíneo da mucosa;
➢ Principal fármaco: MISOPROSTOL → promove contrações coordenadas do corpo lúteo grávido,
enquanto produzem relaxamento do colo uterino (provocam aborto no início e na metade da
gravidez);
➢ Reações adversas:
- Diarreia, dor abdominal. contração uterina e relaxamento do colo uterino;